| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK12-IN-E9 targets cyclin-dependent kinase 12 (CDK12), which plays a critical role in transcription and DNA repair. As a covalent inhibitor, it forms an irreversible bond with CDK12, leading to sustained inhibition. It also inhibits CDK9 non-covalently. The compound has weak binding to CDK7/CyclinH (IC50 > 1 μM), suggesting selectivity for CDK12 and CDK9.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CDK12-IN-E9（E9；10 nM-10 μM；72 小时；Kelly、LAN5、SK-N-BE2、PC-9、NCI-H82 和 NCI-H3122 细胞）治疗显示出对肺癌细胞和 THZ1R NB 的有效抗增殖活性，IC50 值范围为 8 至 40 nM[1]。在 THZ1r NB 和肺癌模型中，CDK12-IN-E9（E9；0-3000 nM；6 小时；Kelly、PC-9 和 NCI-H82 细胞）治疗可导致磷酸化 RNAPII 和总 RNAPII 以及 MYC 的剂量依赖性降低，并降低 MCL1 的表达[1]。 CDK12-IN-E9 也导致 THZ1r 肺癌细胞中 PARP 裂解和亚 GI 细胞群增加，然而在 NB 细胞中，暴露于 CDK12-IN-E9 24 小时后，G2/M 期阻滞更为显著。E9[1]。体外实验表明，CDK12-IN-E9 是一种强效且选择性的 CDK12 共价抑制剂。它还能以非共价方式抑制 CDK9。其与 CDK7/CyclinH 的结合较弱（IC50 > 1 μM），表明其对 CDK7 具有良好的选择性。该化合物可避免 ABC 转运蛋白介导的外排，这可能增强其在细胞内的积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CDK12-IN-E9在临床前研究中展现出良好的前景，尤其对DNA修复机制缺陷的肿瘤，例如某些乳腺癌和卵巢癌，疗效显著。作为一种具有抗癌和抗肿瘤活性的强效CDK12抑制剂，它正被研究用于癌症治疗。但仍需开展进一步研究以全面评估其体内疗效。
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| 酶活实验 |
CDK12-IN-E9 作为 CDK12 抑制剂的活性通过体外激酶活性测定进行评估，以测定其抑制 CDK12 酶活性的能力。作为一种共价抑制剂，该化合物的作用机制涉及与 CDK12 的不可逆结合，这可以通过基于活性的探针或洗脱实验进行评估。此外，还评估了其对 CDK12 相对于其他激酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： Kelly、LAN5、SK-N-BE2、PC-9、NCI-H82 和 NCI-H3122 细胞 测试浓度： 10 nM-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在所示细胞中，THZ1R 对 NB 和肺癌细胞具有强效的抗增殖活性，IC50 值范围为 8 至 40 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Kelly细胞、PC-9细胞和NCI-H82细胞 测试浓度： 0 nM、30 nM、100 nM、300 nM、1000 nM、3000 nM 孵育时间： 6小时 实验结果： THZ1r NB的剂量及其在肺癌模型中对磷酸化和总RNAPII依赖性降低的影响。 CDK12-IN-E9的细胞分析包括用该化合物处理癌细胞系，并测量其对细胞增殖、活力和基因表达的影响。评估该化合物抑制CDK12介导的转录和DNA修复通路的能力。同时评估其对CDK9活性的影响。 |
| 动物实验 |
CDK12-IN-E9的体内动物模型方案将包括将其给药于荷瘤小鼠，特别是乳腺癌和卵巢癌模型小鼠。研究将评估该化合物的抗肿瘤功效、对DNA修复通路的影响以及药代动力学特性。研究还将评估其作为治疗DNA修复缺陷型肿瘤的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CDK12-IN-E9 的分子量为 434.53，分子式为 C24H30N6O2。现有文献中关于其具体药代动力学数据尚不详尽。该化合物能够避免 ABC 转运蛋白介导的外排，提示其可能具有良好的细胞内蓄积特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CDK12-IN-E9 的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种研究化合物，它仅供研究用途，不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDK12-IN-E9（CAS号：2020052-55-3）是一种用于研究CDK12在转录和DNA修复中作用的研究化合物。它是一种高效且选择性的共价CDK12抑制剂，同时也能以非共价方式抑制CDK9。在临床前研究中，它对DNA修复缺陷型肿瘤显示出一定的疗效。该化合物尚未获准用于临床，仅作为研究用化学品供应。
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| 分子式 |
C24H30N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
434.534004688263
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| 精确质量 |
434.243
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| CAS号 |
2020052-55-3
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| PubChem CID |
122596923
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
94.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
634
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OCC[C@@H]1CCCCN1C1C=C(NC2C=CC=C(C=2)NC(C=C)=O)N2C(=C(C=N2)CC)N=1
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| InChi Key |
CDCHESFKYUNJPV-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N6O2/c1-3-17-16-25-30-22(26-18-8-7-9-19(14-18)27-23(32)4-2)15-21(28-24(17)30)29-12-6-5-10-20(29)11-13-31/h4,7-9,14-16,20,26,31H,2-3,5-6,10-13H2,1H3,(H,27,32)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[3-[[3-ethyl-5-[(2S)-2-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
CDK12 IN E9; CDK12INE9; CDK12-IN-E9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~287.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 20.83 mg/mL (47.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 208.3mg/mL的澄清DMSO储备液加入900μL玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3013 mL | 11.5067 mL | 23.0134 mL | |
| 5 mM | 0.4603 mL | 2.3013 mL | 4.6027 mL | |
| 10 mM | 0.2301 mL | 1.1507 mL | 2.3013 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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