| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SERCA (sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase)
CDN-1163 targets sarco/endoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA), specifically SERCA2, which is responsible for transporting calcium from the cytosol into the endoplasmic reticulum (ER). As an allosteric activator, it binds to a site distinct from the active site, enhancing SERCA activity. This increases ER calcium content and improves Ca2+ homeostasis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CDN1163（10 μM；24 小时；大鼠心肌细胞）处理可降低高血糖诱导的核内 NFATc 和抵抗素表达，并以时间依赖性方式增强 AMPKα 磷酸化 [2]。
CDN1163 显著抑制了葡萄糖刺激的 NFATc 核转位。同样，在 CDN1163 存在的情况下，高葡萄糖诱导的抵抗素和核内 NFATc 表达显著降低，而 AMPKα 磷酸化以时间依赖性方式增加，表明 CDN1163 介导的 Serca2a 功能激活以类似于 Serca2a 基因转移的方式影响抵抗素和 NFATc 的表达模式。有趣的是，CDN1163 还降低了 NFATc 介导的抵抗素启动子荧光素酶活性[2]。 CDN1163 增加 SERCA2 Ca2+-ATPase 活性，减少体外内质网应激诱导的细胞死亡。[1] CDN-1163 增加内质网钙含量，并在体外挽救神经元免受内质网应激诱导的细胞死亡。作为 SERCA2 激活剂，它改善了 Ca2+ 稳态。该化合物激活 SERCA 并恢复钙平衡的能力是其细胞保护作用的核心。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
雄性 ob/ob 和瘦型 ob/+ 小鼠腹腔注射 (ip) 50 mg/kg CDN1163，连续 5 天。该治疗改善了肝脏 Ca2+ 转运活性，降低了体外内质网 (ER) 应激诱导的细胞死亡，并提高了 SERCA2 Ca2+-ATPase 活性。在 ob/ob 小鼠中，CDN1163 可降低血糖水平，增强代谢参数和糖异生基因表达，逆转肝脂肪变性，抑制 ER 应激和 ER 应激诱导的细胞凋亡，并提高线粒体效率 [1]。
按照方法部分所述，对 ob/ob 小鼠进行 CDN1163 治疗 4 周后，通过免疫印迹法分析心脏中 NFATc 和抵抗素的水平。事实上，与载体对照组小鼠相比，CDN1163 处理组小鼠心脏中抵抗素（图 8F、G）和核 NFATc（图 8F、H）蛋白表达显著降低。与抵抗素表达降低相一致，与载体对照组相比，CDN1163 处理组 ob/ob 小鼠心脏中 AMPKα 活性/磷酸化水平升高（图 8F、I）。综上所述，这些结果表明 CDN1163 能够在体外和体内调节抵抗素表达，验证了 Serca2a 的药理学激活可作为高抵抗素血症的治疗方法。[2] CDN-1163 已在多种疾病模型中显示出显著的体内疗效。在 ob/ob 小鼠中，它能降低空腹血糖，改善葡萄糖耐量，并减轻肝脂肪变性。它还能通过减少热暴露小鼠海马神经元的损伤来保护认知功能。在帕金森病的 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 大鼠模型中显示出显著疗效。 |
| 酶活实验 |
我们利用荧光共振能量转移（FRET）技术，在重组膜系统中进行了高通量筛选（HTS），旨在寻找能够逆转内源性调节因子磷蛋白（PLB）对肌浆网/内质网钙泵（SERCA）抑制作用的化合物。长期以来，人们一直在寻找能够纠正心力衰竭中异常钙离子调节的化合物。我们将供体SERCA重组到含有或不含受体PLB的磷脂膜中，并在稳态荧光微孔板读数仪上测量FRET值。我们对包含20,000个化合物的化合物库进行了重复测试。FRET值降低超过三个标准差的化合物被认为是有效化合物。在43个初步筛选出的有效化合物（0.2%）中，经更深入的验证，发现其中31个（72%）为假阳性。剩余的12个化合物进行了Ca-ATPase活性测定，其中6个化合物显著激活了SERCA，激活率高达60%，并且有几个化合物还增强了心肌细胞的收缩力。这些化合物直接激活了心脏和其他组织中的SERCA。这些结果验证了我们的FRET方法，并为药物化学和临床前试验奠定了基础。我们曾担心稳态荧光测定的精度较低会导致较高的假阳性率。使用新型荧光寿命板读数仪进行的初步研究表明，其精度提高了20倍。该仪器可以显著提高未来HT的质量。[3]
我们使用体外酶活性测定法评估了CDN-1163作为SERCA激活剂的活性，该方法测量钙ATPase活性。这些测定通常涉及测量ATP释放无机磷酸盐或微粒体囊泡摄取钙离子。化合物增强SERCA活性的能力通过剂量反应曲线进行评估。 |
| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [2]
细胞类型： 大鼠心肌细胞 (H9c2) 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 高糖诱导的抵抗素和核 NFATc 表达显著降低。AMPKα 的磷酸化水平随时间增加。 内质网应激细胞活力检测[1] 将细胞培养于 96 孔板 (n = 6) 中，并用 CDN1163 (10 μM) 或溶剂 (DMSO) 处理 2 小时，随后加入 200 μM H2O2，与未处理的对照组进行比较。H2O2 可激活未折叠蛋白反应，并诱导内质网应激促进的细胞凋亡。孵育 16 小时后，使用 CellTiter-Glo® 发光细胞活力检测试剂盒[1]测定细胞活力。 将大鼠心肌细胞 (H9c2) 培养于添加 10% FBS 和 1X 青霉素/链霉素混合抗生素的 DMEM 培养基中。细胞分别感染 Ad.βgal、Ad.Serca2a（感染复数不同，具体见图示）和 Ad.NFATc，或暴露于 CDN1163 (10 μM)、1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸四(乙酰氧基甲酯)/BAPTA-AM (2 μM) 或 Ca2+ (4 mM)，并在低葡萄糖 (5 mM) 或高葡萄糖 (25 mM) 条件下处理，以模拟糖尿病条件，处理时间如图示（添加 20 mM 甘露醇以验证葡萄糖诱导的渗透效应）。细胞裂解后收集，用于实时PCR和蛋白质印迹分析。[2] CDN-1163的细胞检测包括用该化合物处理细胞，并测量内质网钙水平、内质网应激标志物和细胞活力。评估该化合物挽救神经元免受内质网应激诱导的细胞死亡的能力。在多种细胞类型中评估其对钙稳态和细胞保护的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8-10 周龄雄性 ob/ob 小鼠和瘦 ob/+ 小鼠 [1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；持续 5 天 实验结果： 显著降低空腹血糖，改善葡萄糖耐量，改善肝脂肪变性，但不改变血糖水平或体重。棕色脂肪组织中解偶联蛋白1 (UCP1) 和 UCP3 的表达增加，肝脏中参与糖异生和脂肪生成的基因表达减少，从而减弱内质网应激反应和内质网应激诱导的细胞凋亡，并可能通过 SERCA2 介导的 AMP 激活蛋白激酶通路激活来改善线粒体生物合成。 动物：使用 8-10 周龄的雄性 ob/ob 小鼠 (n = 20) 和瘦 ob/+ 小鼠 (n = 10)。将肥胖小鼠和瘦小鼠分为四组，分别腹腔注射赋形剂（10% DMSO、10% Tween 80 的 0.9% NaCl 溶液）或 CDN1163（50 mg/kg），连续 5 天（第 0 天至第 4 天）。[1] 葡萄糖和胰岛素耐量试验 [1] 使用 OneTouch Ultra 2 血糖仪测量小鼠尾静脉采集的全血中 10 小时空腹血糖水平。葡萄糖和胰岛素耐量试验均在小鼠禁食 10 小时后，再注射 2 小时 CDN1163 后进行，并在试验开始前测量基线血糖。葡萄糖耐量试验中，腹腔注射溶于 0.9% NaCl 的 d-葡萄糖，剂量为 1 g/kg。在胰岛素耐量试验中，腹腔注射胰岛素，剂量为 1 IU/kg。在指定时间点测量血糖。[1] 临床化学[1] 另一组 C57BL/6 小鼠（10 周龄，n = 10–20）未接受任何处理，或接受载体或 50 mg/kg CDN1163 处理，如上所述，共持续 6 周。处死动物，并采集终末血样（约 0.5 ml）；分析血清中的一系列临床化学参数。[1] 8 至 10 周龄的雄性 ob/ob 小鼠（B6.Cg-Lepob/J；000632）和瘦 ob/+ 小鼠（C57BL/6J；000664）购自 Jackson Laboratory（每组 n = 10）。小鼠被分为6组：瘦鼠和ob/ob小鼠分别接受载体（10% DMSO，10% Tween 80，0.9% NaCl）或CDN1163（50 mg/kg）腹腔注射，每周3次，持续30天（药理学方案）；瘦鼠和ob/ob小鼠经尾静脉注射AAV9.Empty或AAV9.Serca2a（3 × 1012个病毒颗粒），持续12周（基因治疗方案）。雄性8-10周龄Serca2a−/−小鼠（n = 10）的制备方法如前所述[2]。 CDN-1163的体内动物模型方案包括将其应用于代谢疾病、神经退行性疾病和其他疾病的动物模型。在ob/ob小鼠中，该化合物用于评估其对葡萄糖稳态和肝脂肪变性的影响。在 6-OHDA 帕金森病模型中，评估了其神经保护作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CDN-1163的分子量为320.38，分子式为C20H20N2O2。现有文献中关于其具体药代动力学数据尚不详尽。作为一种小分子化合物，其药代动力学性质需要在临床前研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CDN-1163的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种研究用化合物，它仅供研究用途，不得用于人体。临床开发需要进行标准的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CDN1163 是一种仲酰胺，由 4-异丙氧基苯甲酸的羧基与 2-甲基喹啉-8-胺的伯氨基缩合而成。它是肌浆网/内质网 Ca²⁺-ATP 酶 (SERCA) 的变构激活剂，具有 SERCA 激活活性。它属于喹啉类化合物，是一种仲酰胺和芳香醚。
CDN-1163 (CAS# 892711-75-0) 是一种研究化合物，用于研究 SERCA 在钙稳态中的作用及其在代谢性疾病和神经退行性疾病中的治疗潜力。它是一种 SERCA2 的小分子变构激活剂。该化合物尚未获准用于临床，仅作为研究用化学品供应。 |
| 分子式 |
C20H20N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
320.39
|
| 精确质量 |
320.152
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| 元素分析 |
C, 74.98; H, 6.29; N, 8.74; O, 9.99
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| CAS号 |
892711-75-0
|
| 相关CAS号 |
892711-75-0
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| PubChem CID |
16016585
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
430.4±35.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
214.1±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.644
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| LogP |
5.08
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| tPSA |
51.2Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
418
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GVGVYDCVFBGALZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N2O2/c1-13(2)24-17-11-9-16(10-12-17)20(23)22-18-6-4-5-15-8-7-14(3)21-19(15)18/h4-13H,1-3H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
4-(1-Methylethoxy)-N-(2-methyl-8-quinolinyl)benzamide
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| 别名 |
CDN 1163; CDN1163; 4-isopropoxy-N-(2-methylquinolin-8-yl)benzamide; CDN-1163; N-(2-methylquinolin-8-yl)-4-propan-2-yloxybenzamide; 4-(1-Methylethoxy)-N-(2-methyl-8-quinolinyl)benzamide; N-(2-methylquinolin-8-yl)-4-(propan-2-yloxy)benzamide; CDN 1163; CDN-1163
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~312.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.80 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1212 mL | 15.6060 mL | 31.2120 mL | |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1212 mL | 6.2424 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5606 mL | 3.1212 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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