| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CE3F4 targets the exchange protein directly activated by cAMP 1 (EPAC1), a guanine nucleotide exchange factor (GEF) for the small GTPases Rap1 and Rap2. It acts as a selective antagonist, inhibiting the exchange activity of Epac1. It shows selectivity for EPAC1 over EPAC2(B), with IC50 values of 10.7 μM and 66 μM, respectively. The (R)-stereoisomer is more potent than the (S)-stereoisomer, with IC50 values of 5.8 μM and 56 μM, respectively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CE3F4 对 Epac1 和 Epac2(B) 的 IC50 值分别为 10.7 μM 和 66 μM，表明 CE3F4 是 Epac1 的选择性拮抗剂。(S)-CE3F4 (IC50: 56 μM) 对 Epac1 的活性低于 (R)-CE3F4 (IC50: 5.8 μM)，但 CE3F4 的活性高于后者。对于 Epac1 的 GEF 活性，CE3F4 (50 μM) 的抑制作用强于 Epac2(AB) 或 Epac2(B)。CE3F4 可降低 007 诱导的 Epac1 交换活性，其 IC50 值为 23 ± 3 μM。CE3F4 (40 μM) 可选择性地抑制 Epac1 的鸟嘌呤核苷酸交换活性，且不影响 Rap1 的活性或 Epac1-Rap1 的连接。 CE3F4 对 PKA 活性没有影响。培养的 HEK293 细胞经 Epac 处理后，由于 CE3F4 (20 μM) 的作用，无法激活 Rap1。在 INS-1 细胞中，葡萄糖刺激的 ERK 激活的后期阶段被 CE3F4 (20 μM) 显著抑制 [3–4]。体外实验表明，CE3F4 是一种强效的非竞争性 EPAC1 抑制剂，可阻断无细胞体系中 EPAC1 诱导的 Rap1 激活。它能降低 EPAC 激动剂 007 诱导的 Epac1 交换活性，IC50 为 23 μM。在 40 μM 的浓度下，CE3F4 特异性抑制 Epac1 鸟嘌呤核苷酸交换活性，而不干扰 Rap1 活性或 Epac1-Rap1 相互作用。它不影响蛋白激酶 A 全酶活性，表明其具有选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CE3F4（1-3 mg/kg；经颈内静脉导管给药）可抑制心房颤动（房颤），而CE3F4（3 mg/kg；静脉注射）可抑制室性心律失常[4]。心肌梗死后，静脉输注CE3F4（10 mg/kg）可改善小鼠心脏功能[5]。
在体内，CE3F4被用作研究工具，用于研究EPAC1介导的信号通路。通过抑制EPAC1，它可以调节细胞黏附、迁移和血管完整性等过程。它并非治疗药物，而是用于动物模型中，以阐明EPAC1在各种生理和病理状态（包括心血管疾病和癌症）中的作用。其体内作用归因于其阻断EPAC1激活的能力。 |
| 酶活实验 |
采用鸟嘌呤核苷酸交换试验测定CE3F4对EPAC1的体外活性。在无细胞体系中，将EPAC1蛋白与荧光标记的不可水解的GTP类似物（例如mant-GDP）以及不同浓度的CE3F4孵育。通过荧光强度的增加监测GDP与GTP的交换。IC50定义为抑制50%交换活性的CE3F4浓度。
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| 细胞实验 |
CE3F4 的细胞学检测包括研究其对活细胞中 EPAC1 介导的信号通路的影响。在一个典型的实验方案中，表达 EPAC1 的细胞被加载 cAMP 传感器或 Rap1 活性探针。然后用 cAMP 升高剂（例如福斯克林）刺激细胞以激活 EPAC1。随后测量 CE3F4 预处理对 EPAC1 介导的下游信号通路的影响，例如 Rap1 激活或细胞形态的变化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：野生型（WT）小鼠（CE3F4给药后20分钟诱发房颤）[4]
剂量：3 mg/kg和1 mg/kg 给药途径：经颈内静脉导管 实验结果：缩短起搏持续时间 - 3 mg/kg诱发房颤。 动物/疾病模型： Casq2-KO 小鼠（在给予 CE3F4 20 分钟后注射异丙肾上腺素以诱导室性早搏）[4] 剂量： 3 mg/kg 给药途径： 静脉注射 实验结果： 减少交感神经兴奋引起的室性早搏，降低心律失常的发生率。 CE3F4 是一种研究工具，通常不作为治疗药物用于动物模型。然而，其作用可在体内进行研究，以了解 EPAC1 的作用。在这些研究中，CE3F4 通过腹腔注射或静脉注射给药于啮齿动物。根据化合物的药代动力学特性优化剂量和给药途径，并评估其对特定 EPAC1 介导过程（如血管渗漏或肿瘤生长）的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CE3F4 是一种小分子，分子量为 328.38，分子式为 C₂₀H₁₆N₂O₃。它通常以粉末形式供应，用于研究用途。其在 DMSO 中的溶解度较高。作为一种研究用化学品，由于其主要用途是体外和离体研究，以探究 EPAC1 的功能，因此通常不报告详细的药代动力学数据（例如，半衰期、生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CE3F4 的毒性特征尚未得到充分记录，因为它是一种研究工具而非候选治疗药物。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。在体外试验中使用的浓度（通常在微摩尔范围内）下，其毒性并不高。对于体内研究，应谨慎选择剂量，以避免全身毒性，同时达到足够的靶点抑制效果。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CE3F4 是一种选择性 cAMP 直接激活交换蛋白 1 (EPAC1) 抑制剂。它是一种四氢喹啉衍生物，用作研究 EPAC1 介导的信号通路的工具。它并非获批药物，也没有临床应用。由于其对 EPAC1 的选择性远高于 EPAC2 和 PKA，因此是解析 cAMP 信号通路的重要化合物。
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| 分子式 |
C11H10BR2FNO
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|---|---|
| 分子量 |
351.01
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| 精确质量 |
348.911
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| CAS号 |
143703-25-7
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| 相关CAS号 |
(R)-CE3F4;1593478-56-8
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| PubChem CID |
21781066
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
431.1±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
214.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
20.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
279
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZZLQPWXVZCPUGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H10Br2FNO/c1-6-2-3-7-9(15(6)5-16)4-8(12)11(14)10(7)13/h4-6H,2-3H2,1H3
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| 化学名 |
5,7-dibromo-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carbaldehyde
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| 别名 |
CE 3 F 4; CE-3-F-4; CE3F4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~142.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8489 mL | 14.2446 mL | 28.4892 mL | |
| 5 mM | 0.5698 mL | 2.8489 mL | 5.6978 mL | |
| 10 mM | 0.2849 mL | 1.4245 mL | 2.8489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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