| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：头孢克肟（FR-17027；优诺肟；头孢克肟；头孢克肟；FK-027；CL-284635）是一种新型强效的第三代头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阴性菌有效，包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌。头孢克肟可与青霉素结合蛋白结合，并且对多种青霉素酶和β-内酰胺酶稳定。它是一种有效的口服头孢菌素，可用于治疗急性中耳炎、呼吸道感染和泌尿道感染。
| 靶点 |
β-lactam
Bacterial cell wall synthesis (Penicillin-binding proteins, PBPs) [4]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
头孢克肟的 MIC90 值为 0.25 μg/mL，对伤寒沙门氏菌临床分离株表现出很强的抗菌活性。它还对耐阿莫西林（HY-B0467A）且产生β-内酰胺酶的菌株具有抗菌活性。
采用琼脂稀释法测定头孢克肟对广谱头孢菌素敏感（ESCs）淋病奈瑟菌FA1090菌株的最低抑菌浓度（MIC）为0.0075 μg/ml，该方法符合美国疾病控制与预防中心（CDC）的建议[4]。 采用琼脂稀释法测定头孢克肟对多重耐药、广谱头孢菌素耐药（ESCr）淋病奈瑟菌H041菌株的最低抑菌浓度（MIC）为8 μg/ml，该测定重复三次[4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用 FA1090（对头孢克肟敏感的菌株）感染的小鼠，在口服头孢克肟（0.75–60 mg/kg）后，其细菌载量降低[4]。头孢克肟（50 或 150 mg/kg，灌胃）可改变 C57BL/6J 小鼠肠道菌群的组成和多样性，导致微生物群落多样性降低，并向厚壁菌门（Firmicutes）优势菌群转变[5]。
在小鼠生殖道感染模型中，单次口服 12 mg/kg 头孢克肟可在 48 小时内 100% 清除对头孢克肟敏感的淋病奈瑟菌 FA1090 菌株（MIC 0.0075 μg/ml）的感染。该剂量对应的预测治疗时间（游离药物浓度高于最低抑菌浓度 (MIC) 的时间，fTMIC）为 36.8 小时 [4]。 根据药代动力学 (PK) 数据预测，单次口服剂量高达 120 mg/kg 的头孢克肟对耐药菌株 H041（MIC 为 8 μg/ml）无效。分次给药方案（120 mg/kg，每日三次，每次 40 mg/kg；以及每日两次，每次 60 mg/kg）也未能使 H041 的游离血浆浓度高于 MIC，并且未能清除大多数小鼠的感染 [4]。 为了尝试提高对 H041 的疗效，研究人员测试了更高剂量的头孢克肟。300 mg/kg 的给药方案（每日一次、每日两次、每日三次）与安慰剂相比，在细菌清除方面显示出显著差异，但 48 小时内仍未能清除大多数小鼠的感染。最有效的治疗方案为 300 mg/kg，每日三次（每 8 小时一次），可清除 50% 小鼠的感染，预计治疗时间为 27 小时。该方案与庆大霉素对照组效果相当，但未能完全清除感染，这与针对敏感菌株确定的 36.8 小时 fTMIC 目标值不同 [4]。 |
| 细胞实验 |
抗菌药物敏感性试验（Etest）：采用Etest法测定淋病奈瑟菌F89菌株对头孢克肟的最小抑菌浓度（MIC），并按照制造商说明书进行操作，以评估其敏感性水平[2]。
转化实验确定耐药机制：为确认新型penA-CI等位基因是导致高水平头孢克肟耐药的原因，扩增了F89菌株的全长penA-CI等位基因，并将其用于转化一系列具有不同遗传背景的淋病奈瑟菌受体菌株。对所得转化子进行序列验证，确认其存在该等位基因。随后，采用Etest法测定亲本菌株及其转化子的头孢克肟MIC。计算MIC的倍数变化，以证明penA-CI等位基因在赋予耐药性中的因果作用[2]。 |
| 动物实验 |
药代动力学 (PK) 研究方案：** 未感染、经雌二醇处理的雌性 BALB/c 小鼠单次口服不同浓度的头孢克肟，浓度范围为 0.19 至 120 mg/kg。分别于给药后 0.08、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时从眼眶后静脉窦采集血样。每只小鼠在两个时间点采集血液样本（每个时间点 n=4 只小鼠）。样品经处理制成 K3 EDTA 血浆，并储存于 ≤ -70°C，直至采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析以测定头孢克肟浓度 [4]。* **体内疗效研究方案（敏感菌株）：** 将 17β-雌二醇缓释片植入雌性 BALB/c 小鼠体内，并用抗生素治疗以促进淋球菌感染。随后，将淋球菌 FA1090 株阴道接种至小鼠体内。接种后第 0 天，通过灌胃给予单剂量头孢克肟（0.19、0.75、3、12 或 60 mg/kg）。头孢克肟用无菌无内毒素的 PBS（pH 6.0）配制，并加入 0.1M NaHCO3（1:10）。治疗后8天内，每日对阴道拭子标本进行定量培养，以监测感染情况[4]。
* **体内疗效研究方案（耐药菌株）：** 使用相同的鼠模型，将耐药菌株H041接种到小鼠体内。在24小时内，通过灌胃给予小鼠头孢克肟，采用不同的分次给药方案，以期达到高于升高MIC（8 μg/ml）的治疗浓度。测试的给药方案包括：单次给药（QD）120 mg/kg和300 mg/kg，两次给药（BID，每12小时一次）60 mg/kg和150 mg/kg，以及三次给药（TID，每8小时一次）40 mg/kg和100 mg/kg。庆大霉素（腹腔注射，48 mg/kg，5次，QD）用作阳性对照。治疗后8天内，每日对阴道拭子标本进行定量培养，以监测感染情况[4]。 药代动力学(PK)研究方案：对未感染的、经雌二醇处理的雌性BALB/c小鼠单次口服头孢克肟，剂量范围为0.19至120 mg/kg。分别于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8和24小时，从眼眶后静脉窦采集血样。每只小鼠在两个时间点采集血液样本（每个时间点n=4只小鼠）。样品经处理制成 K3 EDTA 血浆，并储存于 ≤ -70°C，直至采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析以测定头孢克肟浓度 [4]。 体内疗效研究方案（敏感菌株）：雌性 BALB/c 小鼠植入 17β-雌二醇缓释片，并用抗生素治疗以促进淋球菌感染。随后，小鼠经阴道接种淋病奈瑟菌 FA1090 株。接种后第 0 天，通过灌胃给予单剂量头孢克肟（0.19、0.75、3、12 或 60 mg/kg）。头孢克肟用无内毒素的无菌 PBS（pH 6.0）配制，并加入 0.1M NaHCO3（1:10）。治疗后8天内，每日对阴道拭子标本进行定量培养，以监测感染情况[4]。 体内疗效研究方案（耐药菌株）：使用相同的鼠模型，将耐药菌株H041接种于小鼠体内。在24小时内，通过灌胃给予小鼠头孢克肟，采用不同的分次给药方案，以期达到高于升高MIC（8 μg/ml）的治疗浓度。测试的给药方案包括：单次给药（QD）120 mg/kg和300 mg/kg，两次给药（BID，每12小时一次）60 mg/kg和150 mg/kg，以及三次给药（TID，每8小时一次）40 mg/kg和100 mg/kg。庆大霉素（腹腔注射，48 mg/kg，5次，QD）用作阳性对照。治疗后8天内，每天对阴道拭子标本进行定量培养，以监测感染情况[4]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服头孢克肟，无论空腹服用还是与食物同服，吸收率约为40%-50%。然而，与食物同服时，达峰时间会延长约0.8小时。在健康男性志愿者中，单次口服200毫克头孢克肟片剂，血浆峰浓度（Cmax）为3.25毫克/升，达峰时间（Tmax）为4小时。在健康志愿者中，口服200毫克头孢克肟溶液，血浆峰浓度（Cmax）为3.22微克/毫升；而口服200毫克和400毫克头孢克肟胶囊，血浆峰浓度（Cmax）分别为2.92微克/毫升和4.84微克/毫升。分别以200 mg静脉注射、200 mg口服溶液、200 mg胶囊和400 mg胶囊给药后，头孢克肟的平均药时曲线下面积（AUC）分别为47.0 μg·h/mL、26.0 μg·h/mL、23.6 μg·h/mL和39.4 μg·h/mL。约50%的吸收头孢克肟在24小时内以原形经尿液排出。口服头孢克肟的平均分布容积为0.1 L/kg体重。在6至13岁患有尿路感染的儿童中，口服8 mg/kg剂量的头孢克肟混悬液的平均表观总清除率为4.74 ml/min/kg。代谢物：目前尚无证据表明头孢克肟在体内代谢。 生物半衰期 无论剂型如何，头孢克肟在健康受试者体内的平均血清半衰期为 3 至 4 小时。在一些健康志愿者中，半衰期可达 9 小时。在严重肾功能损害（肌酐清除率为 5 至 20 mL/min）的患者中，头孢克肟的平均半衰期延长至 11.5 小时。 小鼠单次口服给药后，血浆头孢克肟浓度在 24 小时内呈现明显的剂量反应关系 [4]。 游离（微生物活性）血浆浓度是通过校正测得的总血浆浓度以消除蛋白结合率计算得出的，据报道，小鼠血浆中头孢克肟的蛋白结合率为 72.5% [4]。 对于淋病奈瑟菌 FA1090 株（MIC 为 0.0075 μg/ml），单次口服 12 mg/kg 的剂量在小鼠中疗效为 100%，其预测治疗时间 (fTMIC) 为 36.8 小时 [4]。 对于耐药菌株 H041（MIC 为 8 μg/ml），单次口服 120 mg/kg 的剂量预计头孢克肟的血浆游离浓度不会超过最低抑菌浓度（MIC）。该剂量的治疗时间估计为13小时。分次给药，剂量为120 mg/kg（40 mg/kg，每日三次），预计治疗时间为20小时；分次给药，剂量为300 mg/kg（100 mg/kg，每日三次），预计治疗时间为27小时[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用头孢克肟的信息，但普遍认为头孢菌素类药物对母乳喂养的婴儿无不良影响。有报道称头孢菌素类药物偶尔会扰乱婴儿的肠道菌群，导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢克肟对哺乳期妇女是安全的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 约 65% 的头孢克肟与血清蛋白结合，且血清蛋白结合率与药物浓度无关。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
头孢克肟是一种广谱抗生素，属于口服有效的第三代半合成头孢菌素类药物。与其他头孢菌素类药物一样，头孢克肟的抗菌作用源于抑制细胞壁合成。同样与其他头孢菌素类药物一样，头孢克肟在某些β-内酰胺酶存在的情况下仍保持稳定，这意味着一些由于存在β-内酰胺酶而对青霉素和某些头孢菌素产生耐药性的微生物可能对头孢克肟敏感。使用头孢克肟可能引起超敏反应，包括过敏性/超敏反应和艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）；它还可能导致凝血酶原活性降低。肾功能受损的患者以及接受持续性非卧床腹膜透析（CAPD）和血液透析（HD）的患者应调整头孢克肟的剂量；接受透析的患者在服用头孢克肟期间应进行监测。 头孢克肟是一种广谱头孢菌素（ESC）类抗生素。此前，它曾被推荐作为治疗人类单纯性淋球菌感染的口服单药疗法。由于耐药性淋球菌菌株（如H041）的出现，包括头孢克肟在内的口服ESC类药物自2012年起不再推荐使用[4]。 该研究在小鼠模型中建立了药代动力学/药效学关系，表明头孢克肟对淋病的体内疗效与游离药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间（fTMIC）相关。这与头孢菌素在人体内的药代动力学/药效动力学驱动因素相符，其中 fTMIC > 20-24 小时被认为是根除单纯性泌尿生殖道淋球菌感染的最佳时间 [4]。药代动力学数据准确预测了即使是高剂量分次给药的头孢克肟方案也无法在小鼠体内 100% 清除 H041 菌株，数据显示 fTMIC 值（最大 27 小时）低于该模型中对敏感菌株完全有效所需的 36.8 小时目标值 [4]。 |
| 分子式 |
C16H15N5O7S2
|
|---|---|
| 分子量 |
453.45
|
| 精确质量 |
453.041
|
| 元素分析 |
C, 42.38; H, 3.33; N, 15.44; O, 24.70; S, 14.14
|
| CAS号 |
79350-37-1
|
| 相关CAS号 |
Cefixime trihydrate;125110-14-7
|
| PubChem CID |
5362065
|
| 外观&性状 |
Off-white to slightly yellow solid powder.
|
| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
|
| 熔点 |
218-225°C
|
| 折射率 |
1.811
|
| LogP |
1
|
| tPSA |
238.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
861
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C(C1=C(C=C)CS[C@@H]2[C@@H](C(N12)=O)NC(=O)/C(/C1=CSC(N)=N1)=N\OCC(=O)O)(=O)O
|
| InChi Key |
OKBVVJOGVLARMR-VINNURBNSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H15N5O7S2/c1-2-6-4-29-14-10(13(25)21(14)11(6)15(26)27)19-12(24)9(20-28-3-8(22)23)7-5-30-16(17)18-7/h2,5,10,14H,1,3-4H2,(H2,17,18)(H,19,24)(H,22,23)(H,26,27)/b20-9+/t10-,14-/m1/s1
|
| 化学名 |
(6R,7R)-7-[[(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Cefixima; FR17027; Suprax; Trihydrate, Cefixime; FK 027; FK-027; FK027; FR 17027; FR-17027;Cefixim; Cefixoral; Unixime; Cefiximum;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 90~100 mg/mL ( 198.47~220.53 mM )
Ethanol : ~1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2053 mL | 11.0266 mL | 22.0531 mL | |
| 5 mM | 0.4411 mL | 2.2053 mL | 4.4106 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1027 mL | 2.2053 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04958122 | RECRUITING | Drug: Cefixime 400mg Drug: benzathine penicillin |
Human Immunodeficiency Virus Syphilis |
University of Southern California | 2021-06-20 | Phase 3 |
| NCT02708992 | COMPLETED | Drug: Azithromycin Drug: Cefixime |
Gonorrhoea | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 2016-04-28 | Phase 1 |
| NCT03660488 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Cefixime 400 milligram Oral Capsule [Suprax] Drug: Benzathine Penicillin G |
Early Syphilis Syphilis |
University of California, Los Angeles | 2018-09-03 | Phase 2 |
| NCT03329547 | WITHDRAWN | Drug: Cefixime test capsule Drug: Cefixime reference capsule |
Infections, Bacterial | GlaxoSmithKline | 2018-01-11 | Phase 1 |
| NCT04982861 | COMPLETED | Drug: Cefixime Trihydrate 100 mg/5 mL Dry Syrup Drug: Suprax 100 MG in 5 mL Oral Suspension |
Drug Use | PT Bernofarm | 2020-06-15 | Not Applicable |
|
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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463611831
