| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Celgosivir hydrochloride targets alpha-glucosidase I, an enzyme involved in the processing of N-linked glycoproteins. alpha-Glucosidase I catalyzes the removal of the terminal glucose residue from the lipid-linked oligosaccharide precursor during glycoprotein biosynthesis. By inhibiting alpha-glucosidase I, celgosivir disrupts the proper folding and processing of viral glycoproteins, leading to the accumulation of glucosylated oligosaccharides. This inhibition prevents the production of infectious viral particles and reduces viral replication. The compound's mechanism of action involves inhibition of glycoprotein processing in virus-infected cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过抑制糖蛋白加工，西戈西韦（Cegosivir）比其母体分子（IC50=254 μM）更能有效地诱导HIV感染细胞内糖基化寡糖的积累（IC50=20 μM）。塞利波西韦（Celibosivir）对HIV-1具有很强的抗病毒活性，IC50值为2.0±2.3 μM[1]。丙型肝炎病毒（HCV）和牛病毒性腹泻病毒（BVDV）是密切相关的病毒。在噬斑试验和细胞病变效应试验中，塞戈西韦的IC50值分别为16 μM和47 μM，表明其能够抑制BVDV[2]。塞戈西韦的EC50值为0.2 μM，能够抑制DENV2的复制。其对DENV1、3和4的EC50值均小于0.7 μM[3]。
盐酸赛戈西韦对多种病毒表现出强效的体外抗病毒活性。该化合物在体外试验中对牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的抑制IC50值为1.27 uM。赛戈西韦（IC50=20 uM）通过抑制糖蛋白加工，比其母体分子（IC50=254 uM）更能有效地导致HIV感染细胞中糖基化寡糖的积累。赛戈西韦对HIV-1表现出强效的抗病毒活性，IC50值为2.0+/-2.3 uM。在噬斑试验和细胞病变效应试验中，赛戈西韦对BVDV的抑制IC50值分别为16 uM和47 uM。赛戈西韦对登革病毒2型（DENV2）的复制抑制EC50值为0.2 uM，对登革病毒1型、3型和4型（DENV1、3型和4型）的EC50值均小于0.7 uM。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
在连续五天，以50 mg/kg的剂量每日两次（BID）给予AG129小鼠西戈西韦，可完全保护其免受小鼠适应性登革病毒的致命感染。即使延迟48小时治疗，其疗效依然存在。西戈西韦的保护作用取决于剂量和给药方案；每日两次，每次50、25或10 mg/kg的方案比每日一次，每次100 mg/kg的方案更有效。根据在小鼠中进行的药代动力学试验[4]，西戈西韦可迅速代谢为卡斯帕明。当小鼠首次感染小鼠适应性登革病毒S221株时，其病毒血症在第3天升高，但到第10天，80%的小鼠已恢复，到第8天，病毒已完全消失[3]。
体内实验表明，盐酸赛戈西韦具有显著的抗病毒功效。在50 mg/kg剂量下，赛戈西韦可完全保护AG129小鼠免受小鼠适应性登革病毒的致死性感染，即使延迟48小时给药也仍然有效。小鼠体内的药代动力学研究表明，赛戈西韦可迅速代谢为卡斯帕明。在小鼠感染小鼠适应性登革病毒S221株后，小鼠在第3天出现病毒血症升高，但80%的小鼠在第10天存活，病毒在第8天被完全清除。该化合物在动物模型中对致死性登革病毒感染的保护作用，支持其在抗病毒研究方面的应用潜力。 |
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| 酶活实验 |
| 酶活性测定在 37°C 下进行 60 分钟，反应体系总体积为 80 μL，包含 10,000 cpm 的 [3H]G3M7_9N 底物、100 mM 磷酸钾缓冲液（pH 6.8）和纯化的 α-葡萄糖苷酶 I。将混合物上 ConA 琼脂糖柱进行层析。收集前两个馏分中的释放单糖，以放射性释放量对化合物浓度作图，以确定酶抑制的 IC50 值[1]。 | 盐酸赛戈西韦的体外酶活性测定包括测量其对α-葡萄糖苷酶I活性的抑制作用。将酶与不同浓度的测试化合物和荧光底物一起孵育。底物裂解释放出荧光产物，使用荧光酶标仪进行定量。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算IC50值。该化合物对牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的抑制IC50值为1.27 uM。选择性测定比较该化合物对其他葡萄糖苷酶和糖苷酶的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（已知的葡萄糖苷酶抑制剂）和溶剂对照。通过分析方法确认化合物的纯度（HPLC纯度≥98%）。 |
| 细胞实验 |
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| 动物实验 |
Celgosivir 盐酸盐的体内动物研究采用登革病毒感染的小鼠模型进行。AG129 小鼠（干扰素 α/β 和 γ 受体缺陷型）感染小鼠适应性登革病毒株。Celgosivir 通过腹腔注射或灌胃给药，剂量（例如 50 mg/kg）和给药方案各不相同。监测小鼠存活率，并通过噬斑试验或 qRT-PCR 检测血清和组织中的病毒载量。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。为了模拟抗体依赖性增强 (ADE)，可在感染前一天给小鼠注射针对 DENV E 蛋白的单克隆抗体。疗效以存活率和病毒载量降低值来表示，并与载体对照组进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸赛戈西韦的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C12H22ClNO5，分子量为295.76 g/mol。赛戈西韦在小鼠体内迅速代谢为卡斯帕明。该化合物易溶于水（≥200 mg/mL），且可溶于二甲基亚砜（DMSO）。盐酸赛戈西韦具有良好的口服生物利用度。在动物模型中已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物的溶解度和口服生物利用度支持其用于抗病毒疗效的临床前研究。应置于阴凉干燥处储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸赛戈西韦仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，该化合物预计会对宿主细胞中的糖蛋白加工产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物在治疗黄病毒感染方面显示出一定的潜力。盐酸赛戈西韦尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸赛戈西韦（MBI 3253 盐酸盐，MDL 28574A）是一种具有显著抗病毒活性的α-葡萄糖苷酶 I 抑制剂。它对牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 的抑制 IC50 为 1.27 μM。该化合物的分子式为 C12H22ClNO5，分子量为 295.76 g/mol。盐酸赛戈西韦通过抑制病毒复制，在治疗包括登革热和丙型肝炎病毒 (HCV) 在内的黄病毒感染方面显示出良好的前景。在 50 mg/kg 的剂量下，赛戈西韦可完全保护 AG129 小鼠免受致死性登革病毒感染。该化合物尚未针对所有适应症进入临床试验，目前仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C12H22CLNO5
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|---|---|
| 分子量 |
295.7598
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| 精确质量 |
295.119
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| CAS号 |
141117-12-6
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| 相关CAS号 |
Celgosivir;121104-96-9
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| PubChem CID |
3033824
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 沸点 |
422.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
209.6ºC
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| 蒸汽压 |
6.34E-09mmHg at 25°C
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| tPSA |
90.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
311
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCCC(=O)O[C@H]1CN2CC[C@@H]([C@@H]2[C@H]([C@@H]1O)O)O.Cl
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| InChi Key |
KXNZMBFOWDNCRU-QVMZSJACSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H21NO5.ClH/c1-2-3-9(15)18-8-6-13-5-4-7(14)10(13)12(17)11(8)16;/h7-8,10-12,14,16-17H,2-6H2,1H3;1H/t7-,8-,10+,11+,12+;/m0./s1
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| 化学名 |
[(1S,6S,7S,8R,8aR)-1,7,8-trihydroxy-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-6-yl] butanoate;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~338.11 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~338.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (338.11 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3811 mL | 16.9056 mL | 33.8112 mL | |
| 5 mM | 0.6762 mL | 3.3811 mL | 6.7622 mL | |
| 10 mM | 0.3381 mL | 1.6906 mL | 3.3811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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