| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cenisertib targets aurora kinases (AKs), including Aurora A, Aurora B, and Aurora C, which are overexpressed in certain types of cancer. By selectively binding to and inhibiting these kinases, Cenisertib inhibits cell division and proliferation and induces apoptosis in tumor cells that overexpress AKs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原发性肿瘤中，ceneretib (AS-703569) (1-1000 nM；48 小时) 可剂量依赖性地抑制肥大细胞 (MC) 的增殖 [1]。在低纳摩尔浓度下，ceneretib (5-100 nM) 可在 24 小时内显著阻滞所有 MC 细胞系的 G2/M 期细胞周期 [1]。在 HMC-1.1、HMC-1.2、C2 和 NI-1 细胞中，ceneretib (1-1000 nM) 可在 24 小时内以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡 [1]。在HMC-1亚克隆细胞、C2细胞和NI-1细胞中，ceneretib（5-500 nM）可诱导caspase 3裂解，持续时间达24小时[1]。体外实验表明，ceneretib选择性地结合并抑制多种Aurora激酶，从而抑制细胞分裂和增殖，并诱导过表达AKs的肿瘤细胞凋亡。它对多种癌细胞系均表现出强效的抗增殖活性。详细的体外活性数据，包括IC50值，可从已发表的研究中获取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
塞尼替尼（Cenisertib，AS-703569）（口服；7 或 10 mg/kg/天；连续用药 3 天，休息 4 天；持续 4 周）显著抑制了肿瘤生长。体内研究表明，塞尼替尼可用于治疗实体瘤、白血病（髓系）、骨髓增生异常综合征和其他癌症。它具有良好的口服生物利用度，并在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。目前，该化合物已在临床试验中研究了其在癌症患者中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外Aurora激酶抑制活性测定通常使用重组Aurora A、B或C酶以及合适的肽底物。将酶与ATP和底物在不同浓度的Cenisertib存在下孵育。通过放射性或发光法检测底物的磷酸化来测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： HMC-1.1、HMC-1.2、ROSAKIT WT、ROSAKIT D816V 和 MCPV-1.1 肥大细胞 测试浓度： 1、5、10、50、100、500、1000 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 剂量依赖性抑制原发肿瘤肥大细胞增殖。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HMC-1.1、HMC-1.2、C2 和 NI-1 细胞 测试浓度： 5、10、50、100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 7 nM 时诱导大量 G2/M 期细胞周期。在所有 MC 细胞系中，纳摩尔浓度的抑制作用均较低。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： HMC-1.1、HMC-1.2、C2 和 NI-1 细胞 测试浓度： 1、5、10、50、100、500、1000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： HMC-1.1、HMC-1.2、C2 和 NI-1 细胞的凋亡呈剂量依赖性。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：HMC-1.1、HMC-1.2、C2 和 NI-1 细胞 测试浓度：50、100、500 nM 孵育时间：24 小时 实验结果：在 HMC-1 亚细胞以及 C2 和 NI-1 细胞中诱导 caspase 3 裂解克隆。 Aurora 激酶抑制剂的体外细胞试验通常使用过表达 Aurora 激酶的癌细胞系。用不同浓度的 Cenisertib 处理细胞，并通过 MTT 或 CCK-8 试验测量细胞增殖。细胞周期分析通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色进行评估。Aurora激酶活性通过Western blotting检测磷酸化组蛋白H3（Aurora B底物）来测定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 NCI-MDR 肿瘤的雌性 CB17 重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠 [2]
剂量： 7 和 10 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；连续用药 3 天，休息 4 天；持续 4 周 实验结果： 显著抑制肿瘤生长。 Aurora 激酶抑制剂的体内动物研究通常使用免疫缺陷小鼠的异种移植瘤模型。将癌细胞植入小鼠体内，并以不同剂量口服 Cenisertib 进行治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估肿瘤组织中的组蛋白 H3 磷酸化和其他生物标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cenisertib 口服生物利用度良好，吸收迅速。作为一种小分子激酶抑制剂，它可分布于多种组织。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆汁排泄。临床前和临床研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cenisertib的临床前毒性研究通常包括啮齿动物和犬的急性毒性和重复给药毒性，以及遗传毒性和安全性药理学评估。作为一种激酶抑制剂，应监测潜在的脱靶效应和骨髓抑制。该化合物已在临床试验中进行了安全性和耐受性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Cenisertib 是一种极光激酶抑制剂。Cenisertib 是一种水溶性合成小分子，具有潜在的抗肿瘤活性。Cenisertib 选择性地结合并抑制极光激酶 (AKs)。极光激酶是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，是细胞分裂和增殖的重要调节因子，并在某些类型的癌症中过度表达。抑制极光激酶可抑制细胞分裂和增殖，并诱导过度表达极光激酶的肿瘤细胞凋亡。药物适应症：Cenisertib 已被研究用于治疗实体瘤、髓系白血病、骨髓增生异常综合征以及未明确类型的癌症/肿瘤。作用机制：R763 是一种强效且特异性的极光激酶抑制剂，已被证明可阻断多种肿瘤细胞系的增殖，包括宫颈癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌，并诱导细胞凋亡（细胞死亡）。 AK 的过度表达会导致细胞内染色体异常数量的快速产生。极光激酶水平升高通常与多种人类癌症相关；抑制该酶可干扰细胞分裂并促进细胞凋亡。[Rigel Pharmaceuticals 新闻稿] R763 的一个潜在靶点是极光激酶 A（丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 6）。
Cenisertib（AS-703569，R763）是一种口服生物利用度高的极光激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它能选择性地结合并抑制极光激酶，而极光激酶是细胞分裂的重要调节因子。该化合物已被研究用于治疗实体瘤、白血病和骨髓增生异常综合征。目前可用于研究用途。 |
| 分子式 |
C24H30FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
451.54
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| 精确质量 |
451.249
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| CAS号 |
871357-89-0
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| PubChem CID |
11569967
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
708.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.2±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
0.76
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| tPSA |
103.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
730
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)NC2=NC=C(C(=N2)N[C@@H]3[C@@H]4C[C@H]([C@@H]3C(=O)N)C=C4)F)N5CCN(CC5)C
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| InChi Key |
KSOVGRCOLZZTPF-QMKUDKLTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30FN7O/c1-14-11-17(5-6-19(14)32-9-7-31(2)8-10-32)28-24-27-13-18(25)23(30-24)29-21-16-4-3-15(12-16)20(21)22(26)33/h3-6,11,13,15-16,20-21H,7-10,12H2,1-2H3,(H2,26,33)(H2,27,28,29,30)/t15-,16+,20+,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-fluoro-2-[3-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
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| 别名 |
R-763; R 763; R763
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~553.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2146 mL | 11.0732 mL | 22.1464 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2146 mL | 4.4293 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1073 mL | 2.2146 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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