| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Centhaquine targets the central nervous system to increase sympathetic outflow. It stimulates the release of endogenous catecholamines (norepinephrine and epinephrine) from sympathetic nerve endings and the adrenal medulla. Additionally, centhaquine sensitizes alpha-adrenergic receptors to the effects of catecholamines, enhancing vasoconstriction and improving vascular tone. This dual mechanism results in a potent pressor response and improved cardiac contractility without the adverse effects associated with direct alpha-receptor agonists.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，盐酸喹啉能刺激离体神经末梢和肾上腺嗜铬细胞释放儿茶酚胺。它还能增强血管平滑肌对去甲肾上腺素的收缩反应，这与其血管加压作用相符。该化合物的体外活性与其作为中枢性拟交感神经药物的作用机制一致。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉和未麻醉（去脑）的猫中，盐酸喹啉（Centhaquin）（静脉注射，0.01-1.0 mg/kg；十二指肠内给药，1.0-2.5 mg/kg）均能以剂量依赖的方式降低血压和心率[1]。椎动脉内注射盐酸喹啉（5-10 μg）或局部涂抹于第四腹侧底或延髓暴露的腹侧表面，可降低血管舒缩兴奋性，并产生低血压和心动过缓[1]。在心脏复苏期间，盐酸喹啉（Centhaquin；PMZ-2010）（静脉注射；0.015 mg/kg）可增强宏观和微循环，并减轻儿茶酚胺的负面影响[2]。
在体内，盐酸喹啉已在出血性休克和其他形式的低血容量性休克动物模型中进行了广泛研究。在这些模型中，盐酸喹啉能迅速恢复血压、改善心输出量并增加组织灌注。该化合物已被证明能降低严重出血性休克动物模型的死亡率。目前已开展临床试验，以评估盐酸喹啉治疗低血容量性休克患者的疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
可通过体外试验评估氯喹的活性，该试验可测量分离组织或细胞中儿茶酚胺的释放。可通过分离的神经标本或培养的交感神经元评估该化合物刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素的能力。可通过分离的血管环标本评估其对血管平滑肌收缩的影响。受体结合试验可用于评估其与肾上腺素能受体的相互作用。
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| 细胞实验 |
氯喹的细胞活性测定包括用该化合物处理细胞（例如肾上腺嗜铬细胞、交感神经元），然后使用高效液相色谱法 (HPLC) 或酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测量儿茶酚胺的释放。血管平滑肌细胞可用于评估该化合物对钙信号传导和收缩的影响。此外，还可以使用分离的心肌细胞来评估该化合物对心肌细胞收缩力的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 长白猪/大白猪仔[2]
剂量： 0.015mg/kg 给药途径： 静脉注射；肾上腺素 0.02mg/kg 加 Centhaquin 0.015mg/kg 实验结果： 添加肾上腺素可提高室颤心脏骤停猪模型的自主循环恢复率。 Centhaquine 的体内动物模型方案包括将其（通常为静脉注射）给药于出血性休克动物模型。模型包括大鼠、猪或其他物种的控制性出血。监测血压、心率、心输出量和组织灌注。评估存活率和器官损伤标志物。进行药代动力学和药效学研究以确定最佳给药方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
氯喹通过静脉注射给药。现有文献中关于其具体药代动力学数据并不详尽。作为一种小分子药物，预计其起效迅速，半衰期相对较短，符合其作为急性复苏药物的用途。该化合物在肝脏代谢，主要经尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氯喹的毒性特征已在临床前和临床研究中得到评估。常见不良反应包括心动过速、心律失常和高血压，这与其拟交感神经机制相符。对于既往患有心血管疾病的患者，应谨慎使用该化合物。其安全性总体上可接受，适用于在紧急情况下作为复苏剂的预期用途。
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| 参考文献 |
[1]. Srimal RC,et al. Pharmacological studies on 2-(2-(4-(3-methylphenyl)-1-piperazinyl)ethyl) quinoline (centhaquin). I. Hypotensive activity.Pharmacol Res. 1990 May-Jun;22(3):319-29.
[2]. Papalexopoulou K, et al. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest.Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. |
| 其他信息 |
Centhaquine 正在临床试验 NCT04045327（PMZ-2010（Centhaquine）作为低血容量性休克复苏剂）中进行研究。
Centhaquine（Centhaquin；PMZ-2010，CAS# 57961-90-7）是一种新型的、首创的中枢性拟交感神经药物，具有强效的血管加压和正性肌力作用。它已被开发为治疗低血容量性休克（尤其是出血性休克）的复苏剂。Centhaquine 的作用机制是通过刺激内源性儿茶酚胺的释放并增强血管对儿茶酚胺的敏感性，从而恢复血压并改善组织灌注。它已在动物模型和低血容量性休克的临床试验中进行了评估。 |
| 分子式 |
C22H25N3
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|---|---|
| 分子量 |
331.463
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| 精确质量 |
331.205
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| CAS号 |
57961-90-7
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| 相关CAS号 |
1480809-77-5 (citrate);57961-90-7;2379873-37-5 (lactate);
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| PubChem CID |
162163
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.124g/cm3
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| 沸点 |
499ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
255.6ºC
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
3.91
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| tPSA |
19.37
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=CC(N2CCN(CCC3C=CC4C(=CC=CC=4)N=3)CC2)=C1
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| InChi Key |
UJNWGFBJUHIJKK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3/c1-18-5-4-7-21(17-18)25-15-13-24(14-16-25)12-11-20-10-9-19-6-2-3-8-22(19)23-20/h2-10,17H,11-16H2,1H3
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| 化学名 |
2-(2-(4-(m-tolyl)piperazin-1-yl)ethyl)quinoline
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| 别名 |
Centhaquine PMZ-2010 PMZ2010 PMZ 2010 Compound 7173
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~188.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0170 mL | 15.0848 mL | 30.1696 mL | |
| 5 mM | 0.6034 mL | 3.0170 mL | 6.0339 mL | |
| 10 mM | 0.3017 mL | 1.5085 mL | 3.0170 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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