| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV), calcium-sensing receptor (CaSR), telomerase, cell cycle regulators (Rb, Cdk2). Ceramide (endogenous long chain species such as C₁₆:₀ and C₂₄:₁) mediates growth inhibition, G₀/G₁ cell cycle arrest, and telomerase inhibition in A549 lung adenocarcinoma cells. It also acts as a competitive inhibitor of DPP-IV and activates CaSR to impart kokumi taste. No specific IC₅₀ or Kᵢ values were reported for ceramide in these studies. [1,2]
Endogenous metabolite Ceramides Mixture targets various cellular processes, including Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV), calcium-sensing receptor (CaSR), telomerase, and cell cycle regulators (Rb, Cdk2). It mediates growth inhibition, G0/G1 cell cycle arrest, and telomerase inhibition. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
A549细胞内源性神经酰胺的生成：用外源性D-赤式-C₆-神经酰胺（20 μM，24 h）处理A549人肺腺癌细胞，导致内源性长链神经酰胺（主要为C₁₆:₀和C₂₄:₁）含量增加5～6倍。这种增加可被CoA依赖性神经酰胺合成酶抑制剂伏马菌素B1（FB1，50 μM）抑制，但不能被丝氨酸棕榈酰转移酶（从头合成途径）抑制剂霉酚酸酯（MYR，50 nM）抑制。 [1]
内源性神经酰胺生成机制：使用双标记的C₆-神经酰胺（[鞘氨醇-3-³H]D-赤式-C₆-神经酰胺和N-[N-己酰基-1-¹⁴C]D-赤式-C₆-神经酰胺），证明鞘氨醇骨架而非脂肪酸链被掺入新合成的长链神经酰胺中。FB1阻断了这种掺入，表明存在一条补救途径，涉及脱酰基化（由神经酰胺酶催化）和再酰基化（由神经酰胺合成酶催化）。[1] 立体选择性和高尔基体需求：内源性长链神经酰胺的生成具有立体选择性，仅发生在D-赤式-C₆-神经酰胺中，而不发生在L-赤式-C₆-神经酰胺或D-赤式-C₆-二氢神经酰胺中。布雷菲德菌素A (10 μg/mL) 可完全阻断该过程，导致高尔基体解体，提示该过程需要完整的高尔基体。[1] 内源性神经酰胺介导的生物活性：D-赤式-C₆-神经酰胺 (20 μM，24 h) 可诱导 A549 细胞 G₀/G₁ 期细胞周期阻滞、生长抑制 (~50%) 和端粒酶抑制。FB1 可阻断这些效应，表明内源性长链神经酰胺介导了这些反应。L-赤式-C₆-神经酰胺和 D-赤式-C₆-二氢神经酰胺不产生内源性神经酰胺，因此没有产生任何作用。 [1] HL-60细胞凋亡：D-赤式-和L-赤式-C₆-神经酰胺均能有效诱导HL-60人髓系白血病细胞凋亡，24小时IC₅₀值分别为11 μM和13 μM。该作用不依赖于内源性长链神经酰胺的生成。[1] 特应性皮炎中的皮肤屏障脂质：在健康皮肤中，人表皮中蛋白结合的ω-羟基神经酰胺（ω-OH-Cer）占总蛋白结合脂质的46-53 wt%，但在非皮损部位降至23-28 wt%，在皮损部位降至10-25 wt%。皮损部位的游离极长链脂肪酸（VLCFA，>C24）含量降至对照组的25%。用[¹⁴C]-丝氨酸进行代谢标记显示，与健康对照组相比，特应性皮炎病变皮肤中游离神经酰胺和葡萄糖基神经酰胺的从头合成分别降低了46%和77%。[2] 在A549人肺癌细胞系中，内源性神经酰胺（由细菌鞘磷脂酶过表达或柔红霉素治疗产生）通过抑制c-Myc转录因子和端粒酶活性来抑制端粒酶逆转录酶mRNA的产生[1]。C6-神经酰胺鞘氨醇骨架的生化循环对于持续产生长链内源性神经酰胺是必需的。该过程涉及神经酰胺的脱酰基化和再酰基化，从而产生内源性长链神经酰胺，主要是C16:0-和C24:1-神经酰胺。这些神经酰胺最可能的来源是CoA依赖性神经酰胺合成酶，而伏马菌素B1可抑制该酶的活性。A549细胞中长链内源性神经酰胺的合成介导了外源性C6-神经酰胺对端粒酶活性调节、细胞周期阻滞和生长抑制的影响[1]。在A549人肺腺癌细胞中，外源性D-赤式-C6-神经酰胺（20 μM，24 h）可使内源性长链神经酰胺（主要为C16:0和C24:1）的含量增加5至6倍。这种增加可被伏马菌素B1抑制。神经酰胺混合物可诱导G0/G1期细胞周期阻滞和生长抑制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
神经酰胺混合物是表皮通透性屏障的主要脂质成分。内源性神经酰胺调节生长抑制、细胞周期阻滞和端粒酶活性。在A549细胞中，神经酰胺诱导G0/G1期细胞周期阻滞。
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| 酶活实验 |
二酰甘油激酶 (DGK) 法测定神经酰胺：采用 DGK 法测定总内源性神经酰胺水平。提取细胞总脂质，干燥后重悬。DGK 法利用大肠杆菌二酰甘油激酶在放射性标记 ATP 存在下磷酸化神经酰胺和二酰甘油。磷酸化产物（神经酰胺磷酸和磷脂酸）经薄层色谱分离，与标准品比对鉴定，并通过闪烁计数定量。结果以内部磷酸水平进行标准化。[1] 神经酰胺亚种的 HPLC/MS 分析：采用正相高效液相色谱-大气压化学电离质谱联用技术分析内源性神经酰胺（C₁₂–C₂₆）。分离在 ThermoFinnigan LCQ 离子阱质谱仪上进行。 [1]
DPP-IV抑制活性测定：使用荧光筛选试剂盒测定DPP-IV抑制活性。在黑色96孔板中进行测定，使用DPP-IV测定缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 8.0，含100 mM NaCl和1 mM EDTA）。监测360/460 nm处的荧光变化，持续30分钟。IC₅₀值通过对数回归分析计算。[1] 表皮神经酰胺生物合成：将新鲜制备的人表皮漂浮于含有[³-¹⁴C]-丝氨酸（1 μCi/mL）的MCDB 153培养基上，并在37°C、5% CO₂条件下孵育24小时。孵育后，提取脂质，通过薄层色谱法分离，并用液体闪烁计数法定量放射性，最后用磷光成像仪进行可视化分析。[2] 气相色谱法脂肪酸分析：用重氮甲烷甲基化游离可提取脂肪酸，并使用HP-1色谱柱（聚二甲基硅氧烷）进行毛细管气相色谱分析。温度程序为：150℃保持4分钟，然后以4℃/分钟的速率升温至250℃，并在250℃保持10分钟。用火焰离子化检测器检测脂肪酸甲酯，并通过与标准品比较进行鉴定。[2] 神经酰胺混合物的酶抑制试验包括测量其对DPP-IV活性和CaSR激活的影响。进行细胞周期分析以评估G0/G1期阻滞。测量端粒酶活性以评估抑制效果。 |
| 细胞实验 |
细胞活力（MTT 和台盼蓝法）：将 A549 细胞（96 孔板，每孔 5 × 10³ 个细胞）用递增浓度的 C₆-神经酰胺处理 72 小时，然后加入 MTT（25 μL）孵育 4-5 小时。裂解后，在 570 nm 处读取吸光度。为排除台盼蓝染色，将细胞（1 × 10⁵ 个）接种于 6 孔板中处理 24 小时，然后用血细胞计数板和台盼蓝溶液进行计数。[1]
流式细胞术细胞周期分析：用 C₆-神经酰胺（20 μM，24 小时）处理 A549 细胞，经 RNase 处理后用碘化丙啶（50 μg/mL）染色，并通过流式细胞术分析 DNA 含量（每个样本 15,000 个事件）。 [1] 端粒酶活性（TRAP 检测）：使用 TRAPeze 试剂盒测定端粒酶活性。将细胞提取物（50-100 ng 蛋白）加入含有 dNTP、TS 引物、反向引物混合物和 Taq 聚合酶的 TRAP 反应混合物中。通过 PCR 扩增延伸产物（94°C 30 秒，60°C 30 秒，27 个循环）。产物经 12.5% 丙烯酰胺凝胶电泳分离，并通过放射自显影显影。[1] 蛋白质印迹分析（PARP 裂解）：将总蛋白（50 μg/泳道）经 4-15% SDS-PAGE 分离，转移至 Immobilon 膜，并用兔多克隆抗 PARP 抗体（1 μg/mL）和辣根过氧化物酶标记的二抗（1:2500）进行孵育。 [1] 用[³H]棕榈酸酯进行代谢标记：将A549细胞（1 × 10⁵）接种于6孔板中，分别在有或无20 μM C₆-神经酰胺的条件下，用[³H]棕榈酸酯（1 μCi/mL）处理不同时间点。采用Bligh-Dyer法提取脂质，并用氯仿/甲醇/2×NH₄OH（40:10:1）进行薄层色谱分离。[1] 使用A549人肺腺癌细胞进行基于细胞的检测。用神经酰胺（20 μM，24 h）处理细胞，并测定内源性长链神经酰胺水平。进行细胞周期分析以评估G0/G1期阻滞。 |
| 动物实验 |
关于神经酰胺混合物的体内研究报道不多。作为一种内源性脂质成分，其作用主要在体外进行研究。该化合物用于皮肤屏障功能和细胞周期调控的研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
神经酰胺混合物的分子量为 581.95，分子式为 C36H71NO4。储存：粉末在 -20°C 下可保存长达 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存长达 2 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
在目前的使用浓度下，本产品是安全的。成分、浓度和使用信息请访问：https://cir-reports.cir-safety.org 作为一种内源性脂质，神经酰胺混合物在生理浓度下不被认为具有毒性。用于研究时，应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物不适用于人类治疗用途。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-油酰基植物鞘氨醇是一种植物神经酰胺，其N-酰基为油酰基（9Z-十八碳烯酰基）。在功能上，它与油酸相关。神经酰胺NP是一种属于神经酰胺类脂质分子的脂质分子。神经酰胺是人体皮肤角质层的主要脂质成分。神经酰胺3是由饱和脂肪酸（硬脂酸）对植物鞘氨醇骨架进行N-酰化反应形成的。它广泛用作各种化妆品和个人护理产品中的保湿剂。神经酰胺3与神经酰胺1协同作用，增强皮肤屏障功能。另见：神经酰胺3（注：此处已移动）。
神经酰胺混合物是一种内源性神经酰胺，由含羟基和非羟基脂肪酸的神经酰胺组成。它是表皮通透性屏障的主要脂质成分，参与生长抑制、细胞周期阻滞和端粒酶活性调节。仅用于研究目的。 |
| 分子式 |
C46H82N2O23
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|---|---|
| 分子量 |
1031.14288
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| 精确质量 |
581.538
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| CAS号 |
100403-19-8
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| PubChem CID |
57378373
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
12.4
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| tPSA |
89.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
32
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
568
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCC/C=C/[C@H]([C@H](COC1O[C@H](CO)[C@@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O[C@@H]4O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3NC(=O)C)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]1O)NC(=O)C)O
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| InChi Key |
ATGQXSBKTQANOH-UWVGARPKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H71NO4/c1-3-5-7-9-11-13-15-17-18-19-21-23-25-27-29-31-35(40)37-33(32-38)36(41)34(39)30-28-26-24-22-20-16-14-12-10-8-6-4-2/h17-18,33-34,36,38-39,41H,3-16,19-32H2,1-2H3,(H,37,40)/b18-17-/t33-,34+,36-/m0/s1
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| 化学名 |
(Z)-N-[(2S,3S,4R)-1,3,4-trihydroxyoctadecan-2-yl]octadec-9-enamide
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| 别名 |
100403-19-8; N-(1,3,4-TRIHYDROXYOCTADECAN-2-YL)OCTADEC-9-ENAMIDE; RefChem:124459; Ceramide VI (AP); SCHEMBL29009460;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL
H2O : ~33.33 mg/mL MEthanol : ~25 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (Infinity mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9698 mL | 4.8490 mL | 9.6980 mL | |
| 5 mM | 0.1940 mL | 0.9698 mL | 1.9396 mL | |
| 10 mM | 0.0970 mL | 0.4849 mL | 0.9698 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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