| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CF53 targets BET bromodomain proteins (BRD2, BRD3, BRD4, and BRDT), which are epigenetic readers that recognize acetylated lysine residues on histones and regulate gene transcription. By binding to the bromodomains of BET proteins, CF53 disrupts their interaction with acetylated histones, leading to inhibition of BET-dependent gene transcription. This has therapeutic implications in cancer and inflammatory diseases.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CF53（化合物 28）对 BRD2、BRD3、BRD4 和 BRDT BET 蛋白的 BD1 和 BD2 结构域表现出显著的亲和力。这些结构域的 Kd 值分别为：BRD2 BD1 0.49 nM，BRD2 BD2 0.6 nM，BRD3 BD1 0.52 nM。CREBBP 的 Kd 值为 47 nM，CECR2 为 570 nM，EP300 为 110 nM，BRDT BD1 为 2 nM，BRDT BD2 为 2.1 nM，BRD4 BD2 为 0.8 nM，BRD3 BD2 为 nM[1]。 MOLM-13急性白血病细胞系和MDA-MB-231乳腺癌细胞系对CF53的IC50值分别为7 nM和85 nM[1]。体外实验表明，CF53与BRD4 BD1结构域具有强效结合能力，Ki < 1 nM，Kd = 2.2 nM，IC50 = 2 nM。它对BET蛋白的BD1和BD2结构域均表现出高亲和力。该化合物在体外表现出强效的抗肿瘤活性。详细的体外表征数据，包括IC50值和选择性谱，可参见已发表的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CF53（25、50 mg/kg，口服）在小鼠 RS4;11 模型和 MDA-MB-231 异种移植瘤模型中均显示出显著的抗癌功效[1]。体内实验表明，CF53 在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性。其口服生物利用度较高，小鼠口服生物利用度为 71.3%。该化合物已在临床前模型中进行了研究，以评估其在癌症和炎症性疾病中的疗效。已发表的研究提供了包括剂量反应关系和肿瘤模型疗效在内的具体体内数据。
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| 酶活实验 |
体外BET抑制剂结合实验通常采用表面等离子共振（SPR）或荧光偏振（FP）技术来测定其与BET溴结构域的结合亲和力。将重组BRD4 BD1或BD2蛋白与不同浓度的CF53孵育，并根据结合曲线计算结合亲和力（Kd）。也可采用标记BET配体的竞争性实验。
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| 细胞实验 |
BET抑制剂的体外细胞实验通常使用癌细胞系。细胞用不同浓度的CF53处理，并通过MTT或CCK-8法检测细胞增殖。BET靶基因（例如MYC、BCL2）的表达通过qRT-PCR进行评估。靶基因启动子区域的BRD4结合通过ChIP-qPCR进行检测。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色进行评估。
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| 动物实验 |
BET抑制剂的体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠的异种移植瘤模型。动物经口给予不同剂量的CF53。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。采用qRT-PCR、Western blotting或免疫组织化学方法评估肿瘤组织中BET靶基因的表达和通路调控情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CF53 具有口服生物利用度，小鼠口服生物利用度为 71.3%。其分子量为 443.50，可溶于 DMSO。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆汁排泄。临床前研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CF53的临床前毒性研究通常包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性试验，以及遗传毒性和安全性药理学评估。作为一种BET抑制剂，应监测其对造血和血小板减少症的潜在靶向作用。在临床前模型中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CF53游离碱是一种高效、选择性强且口服有效的BET抑制剂，对BRD4 BD1的Ki<1 nM，Kd=2.2 nM，IC50=2 nM。它靶向BRD2、BRD3、BRD4和BRDT BET蛋白。该化合物在体外和体内均表现出强效的抗肿瘤活性，在小鼠体内的口服生物利用度为71.3%。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C24H25N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
443.501003980637
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| 精确质量 |
443.206
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| CAS号 |
1808160-52-2
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| 相关CAS号 |
1808160-52-2;1808162-97-1 (TFA);
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| PubChem CID |
118340554
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1C(C2C(C)=NOC=2C)=CC2=C(C=1)C1C(=NC(C)=NC=1NC1=CC(C3CC3)=NN1C)N2
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| InChi Key |
JIYPVUCBRQNICX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N7O2/c1-11-21(12(2)33-30-11)16-8-18-15(9-19(16)32-5)22-23(27-18)25-13(3)26-24(22)28-20-10-17(14-6-7-14)29-31(20)4/h8-10,14H,6-7H2,1-5H3,(H2,25,26,27,28)
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| 化学名 |
N-(5-cyclopropyl-2-methylpyrazol-3-yl)-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-6-methoxy-2-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~248.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.83 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.83 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 18.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2548 mL | 11.2740 mL | 22.5479 mL | |
| 5 mM | 0.4510 mL | 2.2548 mL | 4.5096 mL | |
| 10 mM | 0.2255 mL | 1.1274 mL | 2.2548 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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