| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
Y5 receptor ( Ki = 1.3 nM ); Y2 receptor ( Ki = 200 nM ); Y1 receptor ( Ki > 4000 nM )
CGP-71683A HCl targets the neuropeptide Y5 (NPY Y5) receptor, a G protein-coupled receptor involved in the regulation of appetite and energy balance. It is a competitive antagonist with high selectivity for Y5 over Y1 and Y2 receptors. By blocking NPY Y5 receptors, CGP-71683A inhibits NPY-mediated feeding behavior, reducing food intake. The Y5 receptor is a key target for obesity research due to its role in regulating appetite. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸CGP71683是神经肽Y5受体的竞争性拮抗剂，其Ki值为1.3 nM。在细胞膜上，它对Y1受体（Ki值>4000 nM）或Y2受体（Ki值200 nM）均无明显活性[1]。
目前，除CGP 71683A外，尚无其他公开可用的Y5受体拮抗剂，因此CGP 71683A被用作研究Y5受体作用的参考化合物。在细胞系和离体器官的功能分析中，CGP 71683A已被证实是Y5受体的竞争性拮抗剂（Criscione等，1998；Duhault等，2000；Dumont等，2000）。在本研究中，该化合物对豚鼠Y5受体具有高亲和力，而对Y1和Y2亚型受体则未显示出任何显著活性（表1）。[1] 据报道，CGP 71683A与5-羟色胺（5-HT）再摄取识别位点和胆碱能毒蕈碱受体的结合亲和力与它与Y5受体的结合亲和力几乎相同（Della Zuana等，2001）。[1] 体外实验表明，CGP-71683A HCl与NPY Y5受体的结合Ki值为1.3 nM。它对Y1受体没有明显活性（Ki > 4000 nM），对Y2受体的活性也有限（Ki：200 nM）。该化合物对Y5受体相对于Y1和Y2受体的高选择性使其成为研究NPY Y5受体功能的重要工具。文献中已记录了功能性拮抗作用的具体IC₅₀值。它在DMSO中的溶解度为120 mg/mL（234.34 mM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CGP71683（15 nmol/只大鼠，脑室内注射，每日两次）具有厌食作用，可降低饱食大鼠的体重和食物摄入量。与禁食对照组大鼠相比，CGP71683 可使血清总 T4 水平升高三倍，游离 T4 水平升高 37%[2]。神经肽 Y (NPY) 在饱食状态下抑制促甲状腺激素释放激素 (TRH) 神经元，而禁食期间下丘脑 NPY 的高表达被认为与禁食诱导的下丘脑-垂体-甲状腺 (HPT) 轴抑制有关。我们研究了中枢 Y5 受体在促甲状腺激素 (TSH) 和甲状腺激素 (TH) 分泌调控中的作用。饱食和禁食大鼠每日两次脑室内注射 Y5 受体拮抗剂 (CGP71683；15 nmol/只大鼠)，持续 72 小时。禁食大鼠在禁食72小时后，接受单次中枢注射CGP71683（15 nmol/只）。在饱食大鼠中，Y5受体阻断使总食物摄入量减少32%，体重减少近10%（p<0.01），证实了该受体在食物摄入控制中的作用。禁食72小时的大鼠在单次注射Y5拮抗剂1小时后，血清TSH水平升高4倍（p<0.001）。在禁食72小时期间多次注射Y5受体阻断剂，也导致甲状腺轴激活，表现为血清T4水平升高3倍（p<0.001），而TSH和T3水平保持不变。在饱食大鼠中，长期中枢注射CGP71683导致总血清T4水平降低，而游离T4和TSH水平无变化。在饱食和禁食的大鼠中，NPY中枢阻断均未改变血清瘦素和PYY水平，表明这些激素在观察到的变化中不起作用。因此，中枢Y5神经传递的抑制导致禁食期间甲状腺轴的激活，提示NPY-Y5受体参与了禁食诱导的TSH和TH抑制。[2] 在本研究中，该化合物对豚鼠Y5受体具有高亲和力，而对Y1和Y2亚型受体未显示出任何显著活性（表1）。当豚鼠预先接受CGP 71683A处理时，NPY诱导的摄食反应显著减弱，表明该化合物是NPY通过Y5受体介导的摄食的有效拮抗剂。先前的啮齿动物数据也表明，CGP 71683A 对瘦鼠和肥胖鼠的 NPY 诱导的食物摄入具有抑制作用（Della Zuana 等，2001；Duhault 等，2000；Polidori 等，2000），并且对糖尿病、禁食 24 小时和自由摄食鼠的自发性食物摄入也具有抑制作用（Criscione 等，1998；Kask 等，2001）。[1]
体内实验表明，CGP71683（1-10 mg/kg，腹腔注射）呈剂量依赖性地降低夜间和禁食诱导的食物摄入量。在鼠社交互动测试中，CGP71683A 没有表现出类似焦虑的作用。在旷场实验中，CGP71683A 抑制水平和垂直活动。该化合物对食物摄入和能量平衡的影响使其成为研究 NPY Y5 受体在肥胖症中作用的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
结合实验[1]
使用转染了编码豚鼠受体的质粒的细胞系来研究配体的选择性和亲和力。表1所示的激动剂数据此前已有报道（Berglund等，1999；Lundell等，2001；Sharma等，1998）。拮抗剂BIBO 3304、H 409/22和CGP 71683A在采用相同方案制备的膜组分上进行了测试。对于结合实验，将解冻的受体膜等分试样重悬于含有2.5 mM CaCl2、1 mM MgCl2和2 g l−1杆菌肽的25 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中，并使用Ultra-Turrax均质器进行均质。结合实验在100 μl的反应体系中进行，其中包含2-10 μg蛋白质和125I-PYY（猪源），室温孵育2小时。非特异性结合定义为在100 nM未标记NPY存在下孵育后，仍与细胞匀浆结合的放射性物质的量。在竞争性实验中，孵育混合物中加入不同浓度的非肽类化合物BIBO 3304、H 409/22或CGP 71683A以及125I-PYY。肽类NPY作为每个实验的参考。孵育结束后，使用TOMTEC细胞收集器，通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺溶液中的GF/C滤膜快速过滤终止反应。将滤膜用 5 ml 50 mM Tris (pH 7.4) 缓冲液在 4°C 下洗涤，然后在 60°C 下干燥。干燥后的滤膜用 MeltiLex A 熔融闪烁片处理，并使用 Wallac 1450 Betaplate 计数器计数滤膜上残留的放射性。结果使用 Prism 软件进行分析。 NPY Y5 受体结合实验使用表达人 NPY Y5 受体的细胞膜制备物进行。放射性配体置换实验使用 [¹²⁵I]-PYY 或 [¹²⁵I]-NPY 作为放射性标记配体。测试不同浓度的 CGP-71683A HCl，并根据竞争性结合曲线计算 Ki 值。通过测试其对 Y1 和 Y2 受体的活性来评估选择性。通过测量 NPY 诱导信号传导的抑制情况来评估功能性拮抗作用。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用表达NPY Y5受体的细胞系。细胞用不同浓度的CGP-71683A HCl处理。受体激活通过第二信使检测（例如，cAMP积累、钙离子内流）进行评估。拮抗剂活性通过测量NPY诱导反应的抑制情况进行评估。细胞活力通过MTT法进行评估。化合物溶于DMSO配制成储备液，并用培养基稀释。
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| 动物实验 |
大鼠：CGP71683 溶解于 30% DMSO 溶液中，实验前冷冻保存于 -20°C。每次微量注射使用 2 μL 30% DMSO 溶剂或 CGP71683（7.5 nmol/μL；15 nmol/只大鼠），通过引导套管在 30 至 60 秒内注射，具体操作如下：I：大鼠自由摄食，进行六次微量注射（15 nmol/只大鼠，间隔 10 至 14 小时），最后一次注射后一小时处死，最后一次注射时间为上午 9 点至 10 点之间。通过计算每次静脉注射前饲料质量的每日减少量（g）来计算食物消耗量。II：大鼠禁食 72 小时后，进行一次微量注射，注射溶剂或 CGP71683（15 nmol/只大鼠），一小时后处死。 III - 按照与喂食组动物相同的方案，在72小时禁食期间，对大鼠多次注射赋形剂或CGP71683。禁食期从首次微量注射前10小时开始。实验结束后，将大鼠断头处死，并从躯干血中提取血清以测定激素浓度[2]。
在注射NPY（3.6 nmol，5 μl）或生理盐水前15分钟，脑室内注射BIBO 3304（每只动物30 nmol）、H 409/22（每只动物100-200 nmol）或生理盐水，注射体积为5-7 μl。当测试CGP 71683A（每只动物60 nmol）的作用时，使用30%二甲基亚砜（DMSO）作为赋形剂。在给予 NPY（3.6 nmol/5 μl）或生理盐水前 15 分钟，以 10 μl 的体积输注 CGP 71683A 或 DMSO。食物消耗量（4 小时反应）和摄食参数的测量方法如上所述。[1] 在啮齿动物摄食行为和肥胖模型中评估体内疗效。腹腔注射 CGP71683（1-10 mg/kg）以评估其对夜间和禁食诱导的食物摄入量的影响。进行包括社交互动和旷场实验在内的行为学测试，以评估其潜在的焦虑或运动效应。测量体重、食物摄入量和代谢参数。也可评估该化合物对能量消耗的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CGP-71683A HCl 的分子量为 512.07，分子式为 C₂₆H₃₀ClN₅O₂S，CAS 编号为 192322-50-2。它在 DMSO 中的溶解度为 120 mg/mL (234.34 mM)，在水中的溶解度为 10 mg/mL (19.53 mM)。粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，溶剂保存则应在 -80°C 下保存 2 年。该化合物的纯度为 99.82%。它是一种非肽类拮抗剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CGP-71683A HCl 的具体毒性数据已在临床前研究中得到证实。作为一种研究化合物，其安全性已在动物研究中得到表征。该化合物在大鼠社交互动测试中未显示出焦虑样作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。操作该化合物时，应在通风良好的区域内使用适当的个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
我们观察到，活动水平的增加可能与Y5受体的刺激有关，这与之前的研究结果一致，即Y5受体拮抗剂CGP 71683A可降低大鼠的探索行为（Kask等，2001）。然而，CGP 71683A给药后食物摄入量的抑制与运动学活动的变化无关（Kask等，2001）。据报道，CGP 71683A与5-羟色胺（5-HT）再摄取识别位点和胆碱能毒蕈碱受体的结合亲和力与与Y5受体的结合亲和力几乎相同（Della Zuana等，2001）。此外，长期使用CGP 71683A可能会在注射部位附近诱发局部炎症（Della Zuana等，2001）。由于其非特异性作用和溶解度差，CGP 71683A并非体内研究的理想工具，因此需要新型选择性Y5受体拮抗剂来阐明Y5受体的生理重要性。近期关于新型Y5受体阻滞剂的报道并未完全支持Y5受体在NPY诱导的大鼠摄食中发挥关键作用的观点（Kanatani等，2000a；Polidri等，2000）。因此，在使用其他Y5受体拮抗剂进行研究之前，应谨慎看待我们使用CGP 71683A在豚鼠中获得的结果。[1] 有趣的是，与载体处理的禁食大鼠相比，CGP71683处理的禁食大鼠体重减轻更多，这表明Y5受体参与了独立于食物摄入的能量消耗。其他研究表明，NPY 通过 Y5 受体影响棕色和白色脂肪组织的产热作用，从而降低能量消耗。[2]
CGP-71683A HCl 是一种强效且高选择性的非肽类 NPY Y5 受体拮抗剂，其 Ki 值为 1.3 nM。它被用于肥胖症研究，以探究 NPY Y5 受体在调节食欲和能量平衡中的作用。该化合物可剂量依赖性地降低动物模型中的夜间和禁食诱导的食物摄入量。其对 Y5 受体相对于 Y1 和 Y2 受体的高选择性使其成为解析不同 NPY 受体亚型具体作用的宝贵工具。该化合物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C26H30CLN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
512.07
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| 精确质量 |
511.181
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| 元素分析 |
C, 60.98; H, 5.91; Cl, 6.92; N, 13.68; O, 6.25; S, 6.26
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| CAS号 |
192322-50-2
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| 相关CAS号 |
192321-23-6; 192322-50-2 (HCl)
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| PubChem CID |
9849276
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
747.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
405.7ºC
|
| 蒸汽压 |
1.19E-22mmHg at 25°C
|
| LogP |
7.489
|
| tPSA |
118.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
751
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].S(C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)(N([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C2N=C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N=2)N([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
DIQDKUNCSVFGHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N5O2S.ClH/c27-25-22-9-3-4-10-23(22)30-26(31-25)28-16-18-12-14-19(15-13-18)17-29-34(32,33)24-11-5-7-20-6-1-2-8-21(20)24;/h1-11,18-19,29H,12-17H2,(H3,27,28,30,31);1H
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| 化学名 |
N-[[4-[[(4-aminoquinazolin-2-yl)amino]methyl]cyclohexyl]methyl]naphthalene-1-sulfonamide;hydrochloride
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| 别名 |
CGP-71683A HCl; CGP71683A; CGP-71683A; CGP 71683A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~160 mg/mL (195.3~312.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 26.7 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9529 mL | 9.7643 mL | 19.5286 mL | |
| 5 mM | 0.3906 mL | 1.9529 mL | 3.9057 mL | |
| 10 mM | 0.1953 mL | 0.9764 mL | 1.9529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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