| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Y5 receptor ( Ki = 1.3 nM ); Y2 receptor ( Ki = 200 nM ); Y1 receptor ( Ki > 4000 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
CGP71683 盐酸盐是一种竞争性神经肽 Y5 受体拮抗剂，Ki 为 1.3 nM，对细胞膜上的 Y1 受体（Ki，>4000 nM）和 Y2 受体（Ki，200 nM）无明显活性[1]。
目前，除了CGP 71683A外，还没有其他的Y5拮抗剂公开可用，因此在研究Y5受体的作用时，它被用作参考化合物。在细胞系和分离器官的功能测定中，CGP 71683A已被证明是Y5受体的竞争性拮抗剂(Criscione等人，1998；Duhault et al., 2000；Dumont et al., 2000)。在本研究中，它对豚鼠Y5受体具有高亲和力，但对Y1和Y2亚型没有明显的活性（表1）。[1] 据报道，CGP 71683A与5-羟色胺（5-HT）再摄取识别位点和胆碱能毒蕈碱受体结合，与与Y5受体结合的亲和力几乎相同（Della Zuana et al., 2001）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CGP71683（15 nmol/大鼠，静脉注射，每天两次）显示出厌食作用，减少进食大鼠的食物摄入量和体重。 CGP71683 导致禁食大鼠的血清总 T4 比禁食对照大鼠高 3 倍，游离 T4 增加 37%[2]。
神经肽Y （NPY）在进食状态下抑制TRH神经元，空腹时下丘脑NPY的高表达被认为与空腹诱导的下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的抑制有关。我们研究了中枢Y5受体在控制促甲状腺素（TSH）和甲状腺激素（TH）分泌中的作用。喂食和禁食大鼠每天两次在第三脑室中央注射Y5受体拮抗剂(CGP71683；15nmol/大鼠)72h。禁食大鼠在禁食72h结束时接受CGP71683单次中央注射（15nmol/rat）。在喂食大鼠中，Y5受体阻断使总摄食量减少32%，体重减少近10% (p<0.01)，证实了该受体在食物摄入控制中的作用。空腹72h大鼠在单次注射Y5拮抗剂1h后血清TSH升高4倍（p<0.001）。在禁食72小时内多次注射，Y5阻断导致甲状腺轴活化，血清T4升高3倍（p<0.001）， TSH和T3不变。在喂养大鼠中，慢性中央给药CGP71683导致血清总T4降低，但游离T4和TSH没有变化。在喂食和禁食的大鼠中，血清瘦素和PYY未因NPY中枢阻断而改变，这表明这些激素在观察到的改变中没有作用。因此，中枢Y5神经传递的抑制导致禁食期间甲状腺轴的激活，这表明NPY-Y5受体参与了禁食诱导的TSH和TH抑制。[2] 在本研究中，CGP 71683A对豚鼠Y5受体具有高亲和力，但对Y1和Y2亚型没有明显的活性（表1）。用CGP 71683A预处理豚鼠后，对NPY的摄食反应明显减弱，表明该化合物是通过Y5受体介导的NPY诱导摄食的有效拮抗剂。先前的啮齿动物数据也显示了CGP 71683A对瘦和肥胖动物npy诱导的食物摄入的抑制作用(Della Zuana等，2001；Duhault et al., 2000；Polidori et al., 2000)以及糖尿病、24小时禁食和自由喂养动物的自发食物摄入(Criscione et al., 1998；Kask et al., 2001)。[1] |
| 酶活实验 |
结合试验[1]
利用转染了编码豚鼠受体的质粒的细胞系，研究了配体的选择性和亲和力。表1中所示的激动剂数据先前已被报道过(Berglund et al., 1999；Lundell et al., 2001；Sharma et al., 1998)。拮抗剂BIBO 3304、h409 /22和CGP 71683A在相同方案制备的膜组分上进行测试。为了进行结合实验，将解冻后的受体膜重悬在含有2.5 mM CaCl2、1 mM MgCl2和2 g l−1杆菌肽的25 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）中，并使用Ultra-Turrax均质机均质。在终体积为100 μl的条件下，与2 - 10 μg蛋白和125I-PYY（猪）在室温下结合2 h。非特异性结合被定义为在100 nM未标记的NPY存在下孵育后仍与细胞匀浆结合的放射性量。在竞争性研究中，不同浓度的非肽化合物BIBO 3304、H 409/22或CGP 71683A与125I-PYY一起被纳入孵育混合物中。各实验均以肽NPY为参考。使用TOMTEC细胞收割机，将GF/C过滤器预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中，通过快速过滤终止培养。滤网用5ml 50 mM Tris （pH 7.4）在4℃下洗涤，60℃下干燥。干燥的滤片用MeltiLex A熔化闪烁片处理，滤片上保留的放射性使用Wallac 1450 betatplate计数器计数。使用Prism软件包对结果进行分析。 |
| 动物实验 |
大鼠：CGP71683 溶解于 30% DMSO 溶液中，实验前冷冻保存于 -20°C。每次微量注射使用 2 μL 30% DMSO 溶剂或 CGP71683（7.5 nmol/μL；15 nmol/只大鼠），通过引导套管在 30 至 60 秒内注射，具体操作如下：I：大鼠自由摄食，进行六次微量注射（15 nmol/只大鼠，间隔 10 至 14 小时），最后一次注射后一小时处死，最后一次注射时间为上午 9 点至 10 点之间。通过计算每次静脉注射前饲料质量的每日减少量（g）来计算食物消耗量。II：大鼠禁食 72 小时后，进行一次微量注射，注射溶剂或 CGP71683（15 nmol/只大鼠），一小时后处死。 III - 按照与喂食组动物相同的方案，在72小时禁食期间，对大鼠多次注射赋形剂或CGP71683。禁食期从首次微量注射前10小时开始。实验结束后，将大鼠断头处死，并从躯干血中提取血清以测定激素浓度[2]。
在注射NPY（3.6 nmol，5 μl）或生理盐水前15分钟，脑室内注射BIBO 3304（每只动物30 nmol）、H 409/22（每只动物100-200 nmol）或生理盐水，注射体积为5-7 μl。当测试CGP 71683A（每只动物60 nmol）的作用时，使用30%二甲基亚砜（DMSO）作为赋形剂。在给予 NPY（3.6 nmol/5 μl）或生理盐水前 15 分钟，分别以 10 μl 的体积注入 CGP 71683A 或 DMSO。食物消耗量（4 小时反应）和进食参数的测量方法如上所述。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
我们观察到运动量增加可能与Y5受体刺激有关，这与之前的研究结果一致，即Y5受体拮抗剂CGP 71683A可降低大鼠的探索行为（Kask等，2001）。然而，CGP 71683A给药后食物摄入量的抑制与运动活性的变化无关（Kask等，2001）。据报道，CGP 71683A与5-羟色胺（5-HT）再摄取识别位点和胆碱能毒蕈碱受体的结合亲和力与它与Y5受体的结合亲和力几乎相同（Della Zuana等，2001）。此外，长期使用CGP 71683A可能会在注射部位附近引起局部炎症反应（Della Zuana等，2001）。由于其非特异性作用和较差的溶解度，CGP 71683A 并非体内研究的理想工具，因此需要新的选择性 Y5 受体拮抗剂来阐明 Y5 受体的生理重要性。近期关于新型 Y5 受体阻断剂的报道并不完全支持 Y5 受体在 NPY 诱导的大鼠摄食中起关键作用的观点（Kanatani 等，2000a；Polidori 等，2000）。因此，在用其他 Y5 受体拮抗剂进行研究之前，应谨慎看待我们在豚鼠中使用 CGP 71683A 获得的结果。[1] 有趣的是，与载体处理的禁食大鼠相比，CGP71683 处理的禁食大鼠体重下降更多，这表明 Y5 受体参与了独立于食物摄入的能量消耗。其他研究提出，NPY 通过 Y5 受体影响棕色和白色脂肪组织的产热作用，从而降低能量消耗。[2]
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| 分子式 |
C26H30CLN5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
512.07
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| 精确质量 |
511.181
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| 元素分析 |
C, 60.98; H, 5.91; Cl, 6.92; N, 13.68; O, 6.25; S, 6.26
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| CAS号 |
192322-50-2
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| 相关CAS号 |
192321-23-6; 192322-50-2 (HCl)
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| PubChem CID |
9849276
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
747.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
405.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.19E-22mmHg at 25°C
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| LogP |
7.489
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| tPSA |
118.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
751
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].S(C1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)(N([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C2N=C(C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N=2)N([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
DIQDKUNCSVFGHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29N5O2S.ClH/c27-25-22-9-3-4-10-23(22)30-26(31-25)28-16-18-12-14-19(15-13-18)17-29-34(32,33)24-11-5-7-20-6-1-2-8-21(20)24;/h1-11,18-19,29H,12-17H2,(H3,27,28,30,31);1H
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| 化学名 |
N-[[4-[[(4-aminoquinazolin-2-yl)amino]methyl]cyclohexyl]methyl]naphthalene-1-sulfonamide;hydrochloride
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| 别名 |
CGP-71683A HCl; CGP71683A; CGP-71683A; CGP 71683A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~160 mg/mL (195.3~312.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 26.7 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 26.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.67 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9529 mL | 9.7643 mL | 19.5286 mL | |
| 5 mM | 0.3906 mL | 1.9529 mL | 3.9057 mL | |
| 10 mM | 0.1953 mL | 0.9764 mL | 1.9529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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