| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CGP60474 targets multiple cyclin-dependent kinases (CDKs) including CDK1, CDK2, CDK4, CDK5, CDK7, and CDK9. It also inhibits VEGFR-2 (IC₅₀ = 84 nM) and is an ATP-competitive PKC inhibitor. By inhibiting CDKs, CGP60474 blocks cell cycle progression and transcription, leading to reduced cell proliferation. The compound's anti-endotoxemic activity is mediated through inhibition of inflammatory cytokine production, particularly IL-6.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CGP60474（化合物A）的IC50值为84 nM，是VEGFR-2的强效抑制剂[1]。CGP60474是另一种与ATP竞争性结合的PKC抑制剂[2]。体外实验表明，CGP60474对CDK1/CyclinB、CDK2/CyclinE、CDK2/CyclinA、CDK5/p25、CDK7/CyclinH、CDK4/CyclinD和CDK9/CyclinT的抑制IC50值分别为26、3、4、216、10、200和13 nM。它对VEGFR-2的抑制IC50值为84 nM。该化合物在DMSO中的溶解度为117.5 mg/mL（330.22 mM）。文献中已记录了PKC抑制剂的具体IC₅₀值。该抑制剂对多种激酶靶点均表现出强效活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在LPS内毒素血症模型中，CGP-60474（10 mg/kg；腹腔注射）可降低IL-6水平并提高生存率[2]。体内实验表明，CGP60474（10 mg/kg；腹腔注射）可抑制LPS内毒素血症模型中的IL-6水平并提高生存率。该化合物的抗内毒素血症活性已在脓毒症动物模型中得到证实。目前正在研究其在癌症治疗中的潜在应用，尤其是在CDK活性失控的肿瘤治疗中。需要进一步的研究来全面评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
激酶抑制试验采用纯化的 CDK/细胞周期蛋白复合物、PKC 或 VEGFR-2 酶进行。激酶活性通过放射性标记 ATP 或荧光检测法测定肽底物的磷酸化程度来评估。CGP60474 在不同浓度下进行测试，并计算 IC₅₀ 值。ATP 竞争试验用于确定抑制机制。结合亲和力采用表面等离子共振或等温滴定量热法测定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用多种癌细胞系来评估 CDK 抑制和抗增殖活性。细胞用不同浓度的 CGP60474 处理。采用 MTT 法检测细胞活力。使用碘化丙啶染色，通过流式细胞术进行细胞周期分析。通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测评估细胞凋亡。该化合物溶于 DMSO 配制成储备液，并用培养基稀释。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57Bl/6 小鼠（LPS 内毒素血症模型）[2]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip) 实验结果： 更高的存活率。 在动物模型中评估了体内疗效，包括 LPS 内毒素血症模型，其中 CGP60474 (10 mg/kg; ip) 可抑制 IL-6 水平并提高存活率。使用小鼠异种移植模型评估抗肿瘤活性。该化合物通过腹腔注射或口服给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长。在内毒素血症模型中评估炎症标志物和存活率。进行药代动力学研究以确定血浆浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CGP60474 的分子量为 355.82，分子式为 C₁₈H₁₈ClN₅O，CAS 编号为 164658-13-3。它在 DMSO 中的溶解度为 117.5 mg/mL (330.22 mM)，不溶于水 (<0.1 mg/mL)。粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，溶剂保存则应在 -80°C 下保存 1 年。对于体内研究，建议使用 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水的配制液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CGP60474 的具体毒性数据已在临床前研究中记录。作为一种 CDK 抑制剂，其安全性与其他同类化合物一致。常见不良反应可能包括骨髓抑制、胃肠道紊乱和疲劳。该化合物的抗内毒素活性提示其具有治疗炎症性疾病的潜力。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。本品仅供研究使用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[[4-[2-(3-氯苯胺基)-4-嘧啶基]-2-吡啶基]氨基]-1-丙醇是一种取代苯胺。
CGP60474 是一种强效的多激酶抑制剂，靶向 CDK、PKC 和 VEGFR-2。它对多种 CDK 均表现出强效抑制作用，IC₅₀ 值范围为 3 至 216 nM。该化合物还具有抗内毒素血症活性，可通过抑制 IL-6 的产生并提高 LPS 模型中的生存率。其潜在应用包括癌症治疗，尤其适用于 CDK 活性失控的肿瘤，以及炎症性疾病的治疗。该化合物目前作为研究用化合物上市销售。 |
| 分子式 |
C18H18CLN5O
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|---|---|
| 分子量 |
355.83
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| 精确质量 |
355.12
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| CAS号 |
164658-13-3
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| PubChem CID |
644215
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.356g/cm3
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| 沸点 |
630.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
335.2ºC
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| 蒸汽压 |
9.02E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.685
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| LogP |
3.224
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| tPSA |
86.19
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
389
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IYNDTACKOAXKBJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClN5O/c19-14-3-1-4-15(12-14)23-18-22-9-6-16(24-18)13-5-8-21-17(11-13)20-7-2-10-25/h1,3-6,8-9,11-12,25H,2,7,10H2,(H,20,21)(H,22,23,24)
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| 化学名 |
3-[[4-[2-(3-chloroanilino)pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]amino]propan-1-ol
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| 别名 |
CGP 60474 CGP-60474 CGP60474
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~140.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8103 mL | 14.0517 mL | 28.1033 mL | |
| 5 mM | 0.5621 mL | 2.8103 mL | 5.6207 mL | |
| 10 mM | 0.2810 mL | 1.4052 mL | 2.8103 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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