| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARα:1.8 μM (EC50) PPARγ:0.08 μM (EC50) PPARδ:1.7 μM (EC50) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究人员正在比较 Chiglitazar 与罗格列酮和吡格列酮对 PPARγ 以及 WY14643 对 PPARα 的剂量反应。Chiglitazar 可显著增强两种亚型的激活。Chiglitazar 的 PPARγ 激活活性强于吡格列酮，但弱于罗格列酮。在 PPARα 激活方面，Chiglitazar 比吡格列酮、罗格列酮或选择性 PPARα 激动剂 WY14643 更有效[1]。体外研究也比较了 Chiglitazar 与罗格列酮和吡格列酮对 PPARγ 以及 WY14643 对 PPARα 的剂量反应。结果表明，Chiglitazar 可显著增强两种亚型的激活，其中 PPARγ 激活活性强于吡格列酮，但弱于罗格列酮。在 PPARα 激活方面，Chiglitazar 比 pioglitazone、rosiglitazone 或 WY14643 更有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在给予胰岛素后，用罗格列酮或奇格列扎治疗的MSG肥胖大鼠的血浆葡萄糖水平始终低于载体对照组。罗格列酮和奇格列扎治疗组动物的空腹胰岛素敏感性指数（PI）低于对照组。奇格列扎和罗格列酮治疗的MSG肥胖大鼠的胰岛素敏感性指数（ISI）显著高于对照组。奇格列扎还能改善稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。在葡萄糖负荷后30分钟的腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）中，5 mg/kg和10 mg/kg奇格列扎和罗格列酮治疗组的血糖读数显著低于载体组。治疗组在IPGTT期间的综合葡萄糖反应显著低于对照组[1]。体内实验表明，在给予胰岛素后，用奇格列扎治疗的MSG肥胖大鼠的血浆葡萄糖水平始终低于载体对照组。接受 Chiglitazar 和 rosiglitazone 治疗的 MSG 肥胖大鼠的胰岛素敏感性指数 (ISI) 显著高于对照组。Chiglitazar 还可改善 HOMA 指数。在葡萄糖负荷后 30 分钟的腹腔葡萄糖耐量试验 (IPGTT) 中，5 mg/kg 和 10 mg/kg Chiglitazar 治疗组的血糖水平显著低于溶媒组。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常采用PPAR配体结合域（LBD）竞争性结合试验，使用放射性标记配体（例如，PPARγ的[³H]罗格列酮）。将测试化合物与不同浓度的PPAR LBD孵育，并通过测量放射性配体的置换来确定结合亲和力。EC50值由剂量反应曲线计算得出。对于PPARα，使用WY14643作为参考激动剂。试验在含有适当辅激活肽的缓冲液中进行，并通过荧光偏振或闪烁邻近分析法进行检测。
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| 细胞实验 |
细胞实验通常使用转染了 PPARα、PPARγ 或 PPARδ 表达质粒以及 PPAR 反应性荧光素酶报告基因构建体（例如 PPRE-luc）的 HEK293 或 COS-1 细胞。细胞用不同浓度的 Chiglitazar 处理 18-24 小时后，测定荧光素酶活性。Rosiglitazone 和 pioglitazone 用作 PPARγ 的阳性对照，而 WY14643 则用作 PPARα 的阳性对照。转录激活的 EC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
体内动物研究通常采用谷氨酸钠（MSG）诱导的肥胖大鼠作为胰岛素抵抗和2型糖尿病的模型。动物每日口服5或10 mg/kg剂量的奇格列扎，持续特定治疗期。进行胰岛素耐量试验（ITT）和腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）以评估血糖控制情况。在不同时间点测量血糖水平，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感性指数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奇格列扎具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。作为一种小分子PPAR激动剂，预计其口服吸收良好，蛋白结合率适中。该化合物主要通过肝细胞色素P450酶代谢。其半衰期支持临床每日一次给药。通常在临床前动物模型（大鼠和犬）中，通过口服和静脉给药测定详细的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奇格列扎的临床前毒性研究通常包括啮齿动物急性毒性试验、大鼠和犬的重复给药毒性试验（28 天和慢性），以及遗传毒性评估（Ames 试验、染色体畸变试验和微核试验）。作为一种 PPAR 激动剂，潜在的毒性包括体液潴留、体重增加和心血管效应，这些都是 PPARγ 激动剂的类效应。在临床试验中，奇格列扎表现出良好的安全性，未观察到明显的肝毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奇格列扎（Bilessglu®）于2022年10月在中国首次获批，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。它是一种泛PPAR激动剂，可激活PPARα、γ和δ，从而调节葡萄糖和脂质代谢。该化合物可上调肝脏中PPARα靶基因的表达，改善胰岛素抵抗和血脂异常。奇格列扎由中国成都晶芯生物技术有限公司研发。临床试验已评估了其在糖尿病患者中的疗效和安全性。
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| 分子式 |
C36H29FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
572.6364
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| 精确质量 |
572.211
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| CAS号 |
743438-45-1
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| 相关CAS号 |
2213406-75-6 (racemate free base);1959588-75-0 (racemate sodium);743438-45-1; 2390374-10-2
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| PubChem CID |
71402018
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
779.8±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
425.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.637
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| LogP |
8.72
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| tPSA |
80.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
895
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C3=CC=CC=C3N2CCOC4=CC=C(C=C4)C[C@@H](C(=O)O)NC5=CC=CC=C5C(=O)C6=CC=C(C=C6)F
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| InChi Key |
QNLWMPLUWMWDMQ-YTTGMZPUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H29FN2O4/c37-26-17-15-25(16-18-26)35(40)30-9-1-4-10-31(30)38-32(36(41)42)23-24-13-19-27(20-14-24)43-22-21-39-33-11-5-2-7-28(33)29-8-3-6-12-34(29)39/h1-20,32,38H,21-23H2,(H,41,42)/t32-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-(4-(2-(9H-carbazol-9-yl)ethoxy)phenyl)-2-((2-(4-fluorobenzoyl)phenyl)amino)propanoic acid
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| 别名 |
CS038; CS 038; chiglitazar; 743438-45-1; Carfloglitazar, (s)-; E6EJV1J6Y0; CS-038
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~174.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7463 mL | 8.7315 mL | 17.4630 mL | |
| 5 mM | 0.3493 mL | 1.7463 mL | 3.4926 mL | |
| 10 mM | 0.1746 mL | 0.8731 mL | 1.7463 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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