吸收、分布和排泄
……药代动力学研究表明，口服后吸收迅速且几乎完全，氯地孕酮醋酸酯与白蛋白结合，而非与性激素结合球蛋白 (SHBG) 结合。多次给药研究表明，口服后第 7 天达到稳态，血浆峰浓度约为 2 ng/mL。……
向 7 名年龄在 34 至 52 岁之间的女性单次静脉注射 60 至 90 μCi 1-α-氚标记的氯地孕酮醋酸酯（比活度 222 μCi/mg）后，计算了氯地孕酮醋酸酯的半衰期和代谢清除率。用丙酮：甲醇提取血浆以测定总放射性；然后用水和乙醚提取以测定游离类固醇放射性；最后用正丁醇提取以测定结合类固醇放射性；最后用氯仿：甲醇萃取，并用乙醚：苯进行薄层色谱分离，测定氯地孕酮乙酸酯的比放射性。分别于0.25、0.5、1、8、24小时以及之后每隔24小时采集血样，持续5天。……所有4条曲线（总放射性、结合类固醇、游离类固醇和比放射性）均呈现相同的双相形式：约24小时内快速下降，24小时后趋于平衡。代谢清除率为 42.61 升/天……这些数据估算出每日服用 0.5 mg 氯地孕酮的女性血浆中氯地孕酮的浓度约为 0.45 ng/mL，即约为孕酮浓度的十三分之一。
已发表的氯地孕酮 (CMA) 药代动力学参数数据部分相互矛盾，尤其是在末端半衰期 (t(1/2,z)) 方面。在六个月经周期内，对健康女性志愿者分别给予单次和多次剂量的 CMA (2 mg) 和炔雌醇 (EE; 0.03 mg)。采用气相色谱-质谱法测定血浆中 CMA 和 EE 的浓度。计算单次给药和稳态药代动力学参数。在另一项研究中，健康女性志愿者单次服用 2 mg 放射性标记的 CMA。采用液体闪烁计数法测定粪便和尿液样本中的放射性浓度。总放射性排泄量以给药剂量的百分比计算。共有18名女性完成了重复给药研究。服用研究药物后，CMA和EE的血浆峰浓度分别在1小时和2小时内达到。单次给药后CMA的血浆峰浓度约为1600 pg/mL，多次给药后约为2000 pg/mL。在六个周期内，CMA和EE均呈现线性药代动力学特征，谷浓度分别稳定在约400-500 pg/mL和20-40 pg/mL。CMA的质量平衡因子为1.2-1.4，EE的质量平衡因子为1.6-1.7；CMA的累积因子为1.7-2，EE的累积因子为1.7-1.8。 CMA单次给药后平均半衰期约为25小时，稳态时为36-39小时。在排泄平衡研究中，CMA的平均回收率为87.3±6.4%，其中尿液和粪便排泄分别占45%和42%。CMA和EE的药代动力学在多次给药后呈线性，并在达到稳态后长期给药期间保持稳定。CMA多次给药后的半衰期为36-39小时，远短于文献中常报道的80小时。
本研究在20名健康女性志愿者中，单次口服两种含有炔雌醇和醋酸氯地孕酮的薄膜包衣片剂（Bellissima作为试验药，原研药作为参比药）的生物利用度和生物等效性进行了研究。本研究采用单中心、随机、单剂量、双向交叉设计，并设有28天的洗脱期。在给药后168小时内采集血样进行药代动力学分析，并采用经验证的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定炔雌醇和氯地孕酮的血浆浓度。观察到的炔雌醇平均最大血浆浓度（Cmax）分别为124.96 pg/mL（试验组）和129.12 pg/mL（对照组）。氯地孕酮的平均Cmax分别为6.9566 ng/mL（试验组）和6.6663 ng/mL（对照组）。炔雌醇血浆浓度-时间曲线下面积（AUC(0-∞)）的几何平均值分别为1292.35 pg/mL·hr（试验组）和1380.49 pg/mL·hr（对照组）。氯地孕酮醋酸酯的AUC(0-∞)几何平均值分别为53.322 ng/mL·hr（试验组）和58.111 ng/mL·hr（对照组）。炔雌醇的达峰时间（tmax）中位数在试验组和对照组均为1.5小时，氯地孕酮醋酸酯的达峰时间（tmax）中位数在试验组和对照组均为1.0小时。炔雌醇的血浆消除半衰期（t1/2）分别为14.96小时（试验组）和15.41小时（参比组），氯地孕酮醋酸酯的血浆消除半衰期分别为56.63小时（试验组）和56.17小时（参比组）。主要目标参数AUC(0-∞)和Cmax均采用方差分析（ANOVA）进行参数检验。AUC(0-∞)比值的点估计值及其90%置信区间（试验组/参比组：93.72% [86.62%-101.39%]）表明，两种制剂在炔雌醇暴露程度方面具有高度相似性。炔雌醇的Cmax也表现出高度相似性，Cmax比值的点估计值和90%置信区间分别为96.18%（90.82%-101.86%）。氯地孕酮醋酸酯的AUC(0-∞)比值的点估计值为91.60%，90%置信区间为84.08%-99.79%。此外，该活性成分Cmax的点估计值和90%置信区间（104.72% [95.76%-114.53%]）也表明两种制剂具有可互换性。试验制剂与参比制剂的生物等效性已得到证实，因为炔雌醇和氯地孕酮醋酸酯的AUC(0-∞)和Cmax的90%置信区间均落在公认的80%-125%范围内。
静脉注射放射性标记的氯地孕酮醋酸酯后，该类固醇及其代谢物的初始半衰期较短，为2.4小时，随后半衰期较长，为80.1小时。氯地孕酮醋酸酯的平均代谢清除率为126 L/天，氯地孕酮醋酸酯及其代谢物的平均代谢清除率为42.6 L/天。较长的半衰期和较慢的消除速率可能是由于药物在脂肪组织中的蓄积所致。

---

代谢/代谢物
氯地孕酮醋酸酯的主要代谢物是2α-羟基氯地孕酮醋酸酯和3β-羟基氯地孕酮醋酸酯。将氯地孕酮乙酸酯与人或大鼠肝微粒体孵育，主要产生 3β-羟基代谢物。相反，与苯巴比妥处理的大鼠肝微粒体孵育则产生 2α-羟基代谢物，表明代谢模式取决于肝单加氧酶的状态。

---

生物半衰期
……单次服用氯地孕酮乙酸酯 (CMA) 后，半衰期约为 34 小时，多次给药后约为 38 小时。……
已发表的氯地孕酮乙酸酯 (CMA) 药代动力学参数数据部分相互矛盾，尤其是在末端半衰期 (t(1/2,z)) 方面。对健康女性志愿者进行了为期六个月经周期的单次和多次 CMA (2 mg) 和炔雌醇 (EE; 0.03 mg) 给药。单次给药后，氯地孕酮乙酸酯的平均半衰期约为 25 小时，稳态时为 36-39 小时。多次给药后，氯地孕酮乙酸酯的半衰期为 36-39 小时，远短于文献中常引用的 80 小时。
向 7 名年龄在 34-52 岁之间的女性单次静脉注射 60 至 90 μCi 1-α-氚标记的氯地孕酮乙酸酯（比活度 222 μCi/mg）后，计算了氯地孕酮乙酸酯的半衰期和代谢清除率。用丙酮：甲醇提取血浆以测定总放射性；然后用水和乙醚提取以测定游离类固醇放射性；最后用正丁醇提取以测定结合类固醇放射性。最后用氯仿：甲醇萃取，并用乙醚：苯进行薄层色谱分离，测定氯地孕酮乙酸酯的特异性放射性。分别于0.25、0.5、1、8、24小时以及之后每24小时采集血样，持续5天。采用TAIT和BURSTEIN方法计算，前24小时内特异性鉴定为氯地孕酮乙酸酯的放射性平均半衰期为2.6小时，24小时后为81.8小时。……
静脉注射放射性标记的氯地孕酮乙酸酯后，该类固醇及其代谢物的初始半衰期较短，为2.4小时，随后半衰期较长，为80.1小时。

非人类毒性值
大鼠口服LD50：6400 mg/kg 体重
小鼠口服LD50：6400 mg/kg 体重
小鼠腹腔注射LD50：3 g/kg

治疗用途
口服合成避孕药；合成孕激素
自1970年起，氯地孕酮醋酸酯在美国已停止使用，当时唯一在售的产品（一种口服避孕药）被撤出市场。同年，其在英国的使用也被暂停。在暂停使用前，氯地孕酮醋酸酯曾用于口服避孕药，既可与炔雌醇联合作为“序贯”避孕药，也可作为“单孕激素”口服避孕药。氯地孕酮醋酸酯（通常与炔雌醇联合使用）曾用于治疗先兆流产和痛经。
炔雌醇/氯地孕酮醋酸酯0.03/2毫克（EE/CMA）是一种具有抗雄激素特性的复方单相避孕药。在一项大型、非对照、多中心试验（每位女性≤24个治疗周期）和两项（6个和12个周期）上市后监测研究中，EE/CMA 可有效预防妊娠。在一项随机、单盲、多中心试验中，EE/CMA 在治疗轻度至中度面部丘疹脓疱型痤疮及相关疾病方面，疗效显著优于 EE/左炔诺孕酮 0.03/0.15 mg/天。EE/CMA 在临床试验和上市后监测研究中均具有良好的耐受性。不良事件与口服避孕药常见的不良事件相同。正如预期的那样，最常见的月经紊乱是突破性出血、点滴出血和闭经。
口服活性孕激素，具有抗雄激素活性；曾与其他药物联合用作口服避孕药。
有关醋酸氯马地酮（共 7 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C23H29CLO4

404.93

404.175

302-22-7

Chlormadinone acetate-d6-1;Chlormadinone acetate-d3

9324

Light yellow to yellow solid powder

1.2±0.1 g/cm3

512.5±50.0 °C at 760 mmHg

212ºC

172.5±29.1 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.563

3.42

60.44

0

4

3

28

827

6

CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2C=C(C4=CC(=O)CC[C@]34C)Cl)C)OC(=O)C

QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N

InChI=1S/C23H29ClO4/c1-13(25)23(28-14(2)26)10-7-18-16-12-20(24)19-11-15(27)5-8-21(19,3)17(16)6-9-22(18,23)4/h11-12,16-18H,5-10H2,1-4H3/t16-,17+,18+,21-,22+,23+/m1/s1

[(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6-chloro-10,13-dimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate

Ay 13390 6; Ay133906; Ay-13390-6

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~10 mg/mL (~24.70 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。