吸收、分布和排泄
雄性Sprague-Dawley大鼠经气管内滴注、灌胃或皮肤涂抹给予1 mg/kg体重的(14)C氯噻啉后，48小时内血液或尿液中回收的给药剂量不足给药剂量的6%。
大鼠单次口服低剂量(1.5 mg/kg)氯噻啉后，约20-22%的吸收剂量经胆汁排泄，约10%经尿液排泄。较高剂量(200 mg/kg)时，经胆汁排泄的吸收剂量比例显著降低(8%)，表明这是一个饱和过程。这些数据表明，胃肠道的总吸收量约为给药剂量的30-32%。大部分药物经粪便排出，至少80%的给药剂量在96小时内通过此途径排出。约90%的给药剂量在34-48小时内排出，但剂量达到50 mg/kg及以上时，排出速度较慢。肾脏中药物浓度最高，约占给药剂量的0.1%。重复给药后观察到类似的代谢特征，且未发现生物蓄积的证据。
……猴子的数据显示，单次口服50 mg/kg剂量后，1.8-4.15%的剂量出现在尿液中，尿液中硫醇衍生的代谢物含量极低。粪便排泄占主导地位，约92%的剂量在96小时内通过此途径排出。吸收和排泄迅速，未发现生物蓄积的证据。
在小鼠组织中检测到低浓度的口服百菌清，尿液排泄表明至少10%的剂量被吸收，大部分（70-80%）剂量随粪便排出。
有关百菌清（共12种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
当酵母细胞暴露于百菌清时，形成的衍生物类似于谷胱甘肽与百菌清在体外反应生成的衍生物。辅酶A和2-巯基乙醇也能在体外与百菌清形成衍生物。4种衍生物的红外光谱和色谱分析表明，1-4位卤素被2-巯基乙醇取代。达可宁在新鲜瘤胃内容物中分解，产生两种未鉴定的代谢物。
在植物中，4-羟基-2,5,6-三氯间苯二甲腈是其代谢产物。
本研究采用高效液相色谱法（HPLC）检测了斑点叉尾鮰（Ictalurus punctatus）肝脏和鳃胞质及微粒体组分中百菌清的代谢情况。所有组分均能催化百菌清代谢为极性代谢物。当反应混合物中不添加谷胱甘肽时，胞质组分对百菌清的代谢显著降低。在NADPH或NADPH再生系统存在的情况下，微粒体中未观察到百菌清代谢，表明谷胱甘肽S-转移酶直接催化百菌清与谷胱甘肽结合，而无需细胞色素P450的预先氧化。来自两种组织的胞质和微粒体谷胱甘肽S-转移酶均对常用参考底物1-氯-2,4-二硝基苯具有活性。总之，斑点叉尾鮰在体外通过肝脏和鳃中谷胱甘肽S-转移酶催化的谷胱甘肽结合反应来解毒百菌清。本报告首次证实了水生动物鳃中微粒体谷胱甘肽S-转移酶对1-氯-2,4-二硝基苯和肝脏中微粒体谷胱甘肽S-转移酶对百菌清的活性，以及鳃胞质谷胱甘肽S-转移酶对百菌清的活性。
为了分离和鉴定尿液代谢物，雄性Sprague-Dawley大鼠经口灌胃给予200 mg/kg剂量的(14)C-百菌清（纯度99.7%）。分别于给药后17、24和48小时收集尿液。尿液代谢物占给药剂量的2.4%，除30%的放射性标记物无法从尿液中提取外，其余代谢物均为三甲基硫代一氯间苯二腈和二甲基硫代二氯间苯二腈。这些硫醇以游离硫醇及其甲基化衍生物的形式从尿液中排出。……推测其代谢途径为：肝脏代谢首先与谷胱甘肽（GSH）结合，然后经酶促降解。较小的结合物随后通过血液循环运输至肾脏，在那里转化为硫醇代谢物并随尿液排出。
有关氯噻腈（共12种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
有机腈在肝脏中经细胞色素P450酶的作用转化为氰离子。氰离子被迅速吸收并分布于全身。氰离子主要通过硫氰酸酶或3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸盐。氰化物代谢物随尿液排出。(L96)

毒性概述
鉴别与用途：百菌清纯净时为无色无味晶体。它是一种取代苯类杀菌剂，用于防治蔬菜、水果、草坪和观赏植物的真菌病害。百菌清已在美国注册使用，但其获批的农药用途可能会定期变更，因此必须咨询联邦、州和地方当局以获取当前获批的用途信息。人体暴露与毒性：在一家百菌清生产厂，多名员工出现接触性皮炎。103名员工中有19人患病。约60%的员工出现某种皮肤异常，而未接触百菌清的员工中这一比例为18.5%。当工厂的卫生条件得到改善后，皮肤异常的总体比例下降至约20%，且未再出现百菌清接触性皮炎病例。一份报告描述了一位丹麦橱柜工匠，他在连续9个月使用含有百菌清的木材防腐剂涂刷家具后，双手出现皮炎。另一份报告提及了三例类似病例：两例面部（尤其是眼周）出现红斑，一例双手出现湿疹，患者均从事类似工作。患者对0.01%百菌清丙酮溶液的斑贴试验呈阳性反应。一家包装厂的员工因接触百菌清而出现眼部疼痛，伴有轻度至中度结膜炎和角膜表面刺激。接触量较大时，还观察到眼部水肿。接触量较小时，患者可在24小时内完全康复。接触量较大时，康复时间略长。所有病例均未观察到角膜混浊。动物研究：向兔眼滴入96%的百菌清导致严重的刺激，并出现持续性角膜混浊、虹膜病变和结膜刺激。在大鼠致癌性研究中，雄性大鼠在饲料中添加98.1%的百菌清，剂量最高达175 mg/kg/天，持续116周；雌性大鼠则持续129周。高剂量组和中剂量组均出现体重下降。非腺胃出现糜烂和溃疡。组织学检查显示，该化合物对肾脏、食管、胃和十二指肠均有影响。所有剂量组均出现慢性肾小球肾炎、皮质小管增生、肾盂/乳头状上皮增生、肾小管囊肿、肾腺瘤和肾癌以及胃乳头状瘤。对大鼠或中国仓鼠进行灌胃给药，剂量高达 5000 mg/kg/天，连续 2 天；对小鼠进行灌胃给药，剂量为 2500 mg/kg/天，连续 2 天，均未观察到染色体畸变和微核诱导。在评估百菌清漂移对小鼠遗传毒性潜能的吸入研究中，暴露组和对照组动物的 DNA 损伤无显著差异。生态毒性研究：采用幼虫饲养法评估了花粉和蜂蜡中检测到的四种最常见杀虫剂（氟胺氰菊酯、香豆磷、百菌清和毒死蜱，单独测试及所有组合测试）对蜜蜂幼虫的慢性口服毒性。所有杀虫剂在蜂巢残留浓度下均导致幼虫死亡率显著增加，与未处理组相比增加两倍以上，且暴露 3 天后死亡率显著升高。在这四种杀虫剂中，蜜蜂幼虫对百菌清的敏感性高于成虫。一项以绿头鸭为对象的鸟类繁殖研究表明，浓度为100 ppm时，蛋壳厚度会降低。浓度为250 ppm时，成虫体重、摄食量和性腺发育均受到影响，产卵量、胚胎发育、蛋壳厚度、孵化率和孵化存活率也受到影响。在掺入百菌清（用量为推荐施用量的5倍，即每4700立方厘米土壤0.9克）的土壤中饲养的蚯蚓，在处理开始后，其寿命比对照组缩短了约50%，且繁殖几乎完全停止。
有机腈类化合物在体内和体外均可分解为氰离子。因此，有机腈类化合物的主要毒性机制是产生有毒的氰离子或氰化氢。氰化物是电子传递链第四复合物（位于真核细胞线粒体膜上）中细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与该酶中的三价铁原子形成复合物。氰化物与该细胞色素的结合会阻止电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞无法进行有氧呼吸产生ATP供能。主要依赖有氧呼吸的组织，例如中枢神经系统和心脏，尤其容易受到影响。氰化物还可通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、高铁血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和铜/锌超氧化物歧化酶结合而产生一些毒性作用。氰化物与高铁血红蛋白中的铁离子结合，形成无活性的氰化高铁血红蛋白。 (L97)

---

毒性数据
LC50（大鼠）= 92 mg/m3
LD50：2500 mg/kg（腹腔注射，小鼠）（T14）
LD50：3700 mg/kg（口服，小鼠）（T14）
LD50：>2500 mg/kg（皮肤接触，大鼠）（T14）
LC50：310 mg/m3（1 小时内）（吸入，大鼠）（T14）

---

相互作用
……日本青鳉（Oryzias latipes）暴露于环境相关浓度的甲基嘧啶磷、百菌清、硫丹及其混合物中……暴露于百菌清及其混合物的幼鱼表现出活性降低。成年个体的性别比例偏向雌性……暴露于甲基嘧啶磷、百菌清和农药混合物的个体，其性别比例显著偏离均衡状态。未发现农药混合物存在累加或协同效应的证据。
……当莠去津和百菌清的浓度分别≥25 μg/L和33.3 μg/L时，D. tertiolecta的种群增长率显著降低。在更高的浓度（≥400 μg/L）下，毒死蜱也对D. tertiolecta的种群增长率产生了显著影响。D. tertiolecta的种群增长率EC50值分别为：百菌清64 μg/L，莠去津69 μg/L，毒死蜱769 μg/L。阿特拉津和毒死蜱混合使用表现出累加毒性，而阿特拉津和百菌清混合使用则表现出协同毒性。

---

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50：2500 mg/kg
小鼠口服LD50：3700 mg/kg
大鼠皮肤注射LD50：>2500 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：2500 mg/kg
有关百菌清（共11项）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

[1]. Low Dose Chlorothalonil Impairs Mouse Spermatogenesis Through the Intertwining of Estrogen Receptor Pathways With Histone and DNA Methylation.Chemosphere. 2019 Sep;230:384-395.

[2]. The Influence of Chlorothalonil on the Activity of Soil Microorganisms and Enzymes. Ecotoxicology. 2018 Nov;27(9):1188-1202.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，百菌清可能致癌。
百菌清外观为无色晶体、颗粒或浅灰色粉末。熔点250-251℃。纯品无气味；工业级产品略带刺激性气味。它是一种杀菌剂，剂型为水分散性颗粒剂、可湿性粉剂或粉剂。
百菌清是一种二腈类化合物，由苯-1,3-二腈经四个氯原子取代而成。它是一种非内吸性杀菌剂，于20世纪60年代首次推出，用于防治多种作物的多种病害。它是一种抗真菌农药。它是一种二腈类、四氯苯类和芳香族杀菌剂。它在功能上与间苯二甲腈相关。
据报道，姜黄中含有百菌清，并有相关数据。
百菌清是一种氰化物化合物，属于非内吸性杀菌剂。含百菌清的产品以 Bravo、Echo 和 Daconil 等名称销售。它主要用于花生、土豆和番茄。它也用于高尔夫球场和草坪，并作为某些油漆的添加剂。(L597)

---

作用机制
给大鼠注射单谷胱甘肽缀合物后，肾脏损伤与母体百菌清相似……使用分离的肾脏线粒体进行的体外研究表明，在百菌清衍生的合成单硫醇和二硫醇缀合物存在的情况下，呼吸作用受到抑制。 ……不同物种对肾毒性的敏感性差异似乎与产生这些硫醇衍生代谢物的能力差异之间存在相关性，因为大鼠排泄的硫醇衍生代谢物比狗多。
对啮齿动物肾脏的影响是由于肾β-裂解酶作用于半胱氨酸S-结合物生成二硫醇和三硫醇所致。这些二硫醇和三硫醇似乎来源于氯噻嗪的谷胱甘肽结合物。
氯噻嗪（TCIN）以剂量依赖的方式抑制基础和刺激的超氧阴离子（O₂⁻）生成。使用酵母聚糖和佛波醇12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯也获得了类似的结果。用丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）预处理抑制谷胱甘肽合成可增强对超氧阴离子（O₂⁻）生成的抑制作用。二硫苏糖醇 (DTT) 可减轻 TCIN 诱导的巨噬细胞功能障碍。TCIN 不会引发巨噬细胞的脂质过氧化。
现有关于氯噻啉在大鼠和犬体内代谢的数据表明，母体化合物在肝脏中与谷胱甘肽或半胱氨酸-S-结合物结合。这些结合物随后被胃肠道吸收。到达肾脏的半胱氨酸-S-结合物、谷胱甘肽结合物或巯基尿酸与近端肾小管细胞接触，在近端肾小管细胞胞质溶胶和线粒体中存在的半胱氨酸结合物β-裂解酶的作用下，巯基尿酸前体最终被“活化”。半胱氨酸-S-结合物通过活化为硫醇代谢物而产生的肾毒性与肾皮质线粒体功能障碍有关。研究表明，氯噻菌灵的二硫醇和三硫醇类似物会干扰呼吸控制。氯噻菌灵的硫醇代谢产物的毒性作用会导致肾皮质小管细胞内渗透压发生变化，进而引起液泡变性，随后发生细胞再生。

C8CL4N2

265.9

263.881

C, 36.14; Cl, 53.33; N, 10.54

1897-45-6

Chlorothalonil-13C2;2767332-24-9

15910

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

350.5±37.0 °C at 760 mmHg

250-251ºC

153.8±20.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.633

2.88

47.58

0

2

0

14

284

0

ClC1C(C#N)=C(C(=C(C=1C#N)Cl)Cl)Cl

CRQQGFGUEAVUIL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C8Cl4N2/c9-5-3(1-13)6(10)8(12)7(11)4(5)2-14

1,3-Benzenedicarbonitrile, 2,4,5,6-tetrachloro-

Chlorothalonil; DAC 2787; Daconil; Daconil M;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~33.33 mg/mL (~125.34 mM）

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

View More

配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (9.40 mM)

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。