Chlorothiazide inhibits the Na+/Cl- cotransporter in the distal convoluted tubules of the kidneys, reducing sodium and chloride reabsorption. This leads to increased excretion of sodium, chloride, and water, resulting in diuresis. It also inhibits carbonic anhydrase.

氯噻嗪的花半衰期为 45–120 分钟，生物半衰期接近 10 小时 [1]。在 37°C 下，于 pH 1.2 和 7.4 的介质中，对 CS-NNDMA 半互穿网络微球中的氯噻嗪进行了体外释放研究。累积释放量与 pH 值相关；在 pH 7.4 时，12 小时内释放量高达 95%，而在 pH 1.2 时，相同时间内仅观察到约 50% 的释放。[1] 使用 Korsmeyer-Peppas 方程 (Mt/M∞ = ktⁿ) 分析释放动力学，得到的 n 值范围为 0.35 至 0.88，表明根据制剂参数的不同，释放模式从菲克扩散转变为异常（非菲克）扩散。计算得到的扩散系数 (D) 范围为 1.01×10⁻⁶ 至 7.23×10⁻⁶ cm²/s。[1] 研究了制剂变量对氯噻嗪释放的影响：NNDMA 含量从 10% 增加到 30% 会降低累积释放量；交联剂（戊二醛）用量从 2.5 mL 增加到 7.5 mL 会降低释放速率；载药量从 10% 增加到 30% 会提高释放速率。[1] 体外实验表明，氯噻嗪可抑制碳酸酐酶，但其效力略低于乙酰唑胺。其作为利尿剂的主要作用机制是抑制肾脏中的 Na⁺-Cl⁻ 共转运蛋白。

氯噻嗪在体内可促进体内水分排出（利尿）。它可单独使用或与其他降压药联合使用，用于治疗各阶段高血压。它还可作为辅助治疗药物，用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化以及糖皮质激素和雌激素治疗引起的水肿。

氯噻嗪的无细胞活性测定方法是研究其对碳酸酐酶的抑制作用。将该化合物与酶一起孵育，然后测量二氧化碳水合或对硝基苯乙酸酯水解的速率，以确定其抑制活性。

载药量和包封率：将微球（约10 mg）研磨，在pH 7.4的缓冲液中于25℃下提取18小时，超声处理1小时，离心，取上清液，用紫外分光光度计在λmax 279 nm处进行分析。计算载药量和包封率。[1]
体外释放：使用配备紫外系统的自动片剂溶出仪（8个溶出篮）在37℃、桨速100 rpm下进行溶出度测定。在pH 1.2和7.4的磷酸盐溶液中测定氯噻嗪的释放。定期取出等分试样，并在 279 nm 波长下进行紫外分析。[1]
溶胀研究：将微球浸泡在水中，在不同时间间隔取出，吸干水分，称重 (w₁)，然后在 60°C 下干燥 5 小时至恒重 (w₂)。吸水率 (%) = [(w₁-w₂)/w₂] × 100。[1]
表征：对安慰剂和载药微球进行 FTIR、DSC、X-RD、SEM 和粒度分析（Mastersizer 2000）。DSC 显示载药微球中没有氯噻嗪的特征熔融峰 (360°C)，表明药物分子分散。X-RD 证实基质中没有药物结晶峰。[1]
由于氯噻嗪的主要作用部位是肾脏，因此通常不进行氯噻嗪的体外细胞试验。可以使用肾细胞系进行研究，以评估其对离子转运和细胞活力的影响，但这些并非标准检测方法。

在动物高血压或水肿模型中评估体内疗效。氯噻嗪可口服或静脉注射，并测量血压、尿量和电解质排泄量以评估其利尿和降压作用。

吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收。
氯噻嗪不经代谢，而是迅速经肾脏排泄。口服剂量的10%～15%以原形经尿液排出。氯噻嗪可透过胎盘屏障，但不能透过血脑屏障，并可分泌到乳汁中。
氯噻嗪分布于细胞外间隙，除肾脏外，不会在其他组织中蓄积。
所有噻嗪类药物均可透过胎盘屏障。
在肾切除动物中，氯噻嗪可经胆汁排泄；它不发生代谢改变。
当胎儿/母体浓度比为 1.1 时，氯噻嗪需要 60 分钟才能在胎儿体内出现……/摘自表格/
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代谢/代谢物

氯噻嗪不经代谢，而是迅速经肾脏排泄。
……氯噻嗪……代谢稳定。静脉注射入人体后……以原形经尿液排出。

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生物半衰期
45-120 分钟
半衰期为 1.5 小时。/摘自表格/

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氯噻嗪的血浆半衰期为 45-120 分钟；生物半衰期约为10小时。[1]
水溶性：pH 4时为0.2 g/L，pH 7时为0.4 g/L。[1]
口服后，10-15%的剂量以原形经尿液排出。[1]
氯噻嗪（C7H6ClN3O4S2）的分子量为295.72 g/mol。其化学名称为6-氯-1,1-二氧代-4H-1λ6,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺。它经肾脏以原形排出。它是一种噻嗪类利尿剂。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 低剂量氯噻嗪在哺乳期似乎是可以接受的。高剂量使用可能导致强效利尿，从而减少母乳产量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿作用、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效的泌乳抑制措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无关于利尿剂对已建立的持续泌乳的影响的数据。 蛋白结合率 约40%与血浆蛋白结合。

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药物相互作用
……在预先服用碳酸氢钠的犬中，服用噻嗪类利尿剂后排出的尿液中碳酸氢根离子浓度相对高于氯离子浓度。/苯并噻嗪类/
肠溶氯化钾和噻嗪类利尿剂的使用……与远端回肠空肠溃疡的发生率较高相关。/苯并噻嗪类/
噻嗪类利尿剂与胺碘酮合用可能会增加低钾血症相关性心律失常的风险。噻嗪类利尿剂
当与噻嗪类利尿剂合用时，由于血浆容量减少导致促凝血因子浓度升高，香豆素或茚二酮衍生物抗凝剂的疗效可能会降低；此外，利尿剂引起的肝功能改善可能会导致促凝血因子合成增加；可能需要调整剂量。噻嗪类利尿剂
有关氯噻嗪的更多（完整）相互作用数据（共16项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：10 g/kg
大鼠腹腔注射LD50：1386 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：200 mg/kg
小鼠口服LD50：8 g/kg
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氯噻嗪的毒性包括电解质紊乱（低钾血症、低钠血症）、高血糖、高尿酸血症和过敏反应。它也可能引起胃肠道紊乱和光敏反应。无尿症患者或对磺胺类药物过敏的患者禁用。

[1]. Preparation and in-vitro release of chlorothiazide novel pH-sensitive chitosan-N, N′-dimethylacrylamide semi-interpenetrating network microspheres. Carbohydrate Polymers, 2008, 71(2): 208-217.

结晶性；白色粉末。(NTP, 1992)
氯噻嗪是4H-1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物，其中7位氢被氯取代，8位氢被磺酰胺基团取代。它是一种利尿剂，用于治疗水肿和高血压。它既是利尿剂又是降压药。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。(摘自《马丁代尔药典》第30版，第812页)
氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。氯噻嗪的生理作用是通过增加利尿作用实现的。
氯噻嗪是一种短效苯并噻二嗪磺酰胺衍生物，也是一种典型的噻嗪类利尿剂。氯噻嗪以原形经肾脏排泄。
一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第812页）
另见：氯噻嗪钠（盐形式）；氯噻嗪；利血平（成分之一）；氯噻嗪；甲基多巴（成分之一）。

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药物适应症
氯噻嗪适用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化以及与皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。氯噻嗪也适用于治疗高血压，可单独使用或增强其他降压药在重度高血压中的疗效。

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作用机制
氯噻嗪作为一种利尿剂，通过抑制远端肾小管中钠-氯共转运蛋白对氯离子的早期重吸收，增加钠、氯和水的排泄。噻嗪类药物（如氯噻嗪）还可以通过与噻嗪敏感性钠-氯转运蛋白结合，抑制钠离子跨肾小管上皮细胞的转运。这导致通过钠-钾交换机制增加钾离子的排泄。氯噻嗪的降压机制尚未完全阐明，但可能与其对平滑肌中碳酸酐酶或同样存在于平滑肌中的高电导钙激活钾通道（KCa通道）的作用有关。噻嗪类利尿剂降低血压的机制尚未完全阐明。噻嗪类利尿剂
…研究表明，苯并噻二嗪类药物对肾小管中钠和氯的转运有直接作用，且这种作用与碳酸酐酶的失活无关。噻嗪类药物
无论其最终机制如何，利尿噻嗪类药物似乎都能使外周小动脉的平滑肌松弛。噻嗪类药物
碳酸酐酶抑制剂不会引起碳酸氢盐过度排泄，从而避免酸中毒。
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治疗用途
抗高血压药物；噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂是治疗慢性充血性心力衰竭引起的水肿（肾功能正常）门诊患者的一线维持治疗药物。 …当水肿伴有肾功能损害时，其疗效较差。/噻嗪类/
噻嗪类利尿剂在治疗慢性心力衰竭引起的水肿方面具有最大的价值。/噻嗪类/
噻嗪类利尿剂的其他较少见的用途包括治疗尿崩症和复发性尿路结石（钙化结石）患者的高钙尿症。/噻嗪类/
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药物警告
在心力衰竭或伴有严重肾功能损害的高血压患者中，应谨慎使用噻嗪类药物，因为它们可能会加重肾功能不全。噻嗪类利尿剂
兽用：与任何强效利尿剂一样，长期使用可能导致体液和电解质失衡。
应定期监测所有患者的电解质水平，以检测低钠血症、低氯性碱中毒和低钾血症。
噻嗪类利尿剂
禁用于无尿患者、对本品或其他磺胺类药物过敏的患者以及伴或不伴水肿的健康孕妇。肾病患者以及肝功能受损患者应谨慎使用。
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药效学

与其他噻嗪类药物一样，氯噻嗪促进水分排泄（利尿）。它抑制肾脏远曲小管对钠离子/氯离子的重吸收。噻嗪类药物还会导致钾流失和血清尿酸升高。噻嗪类药物常用于治疗高血压，但其降压作用并非完全归因于其利尿活性。噻嗪类药物已被证实可以预防高血压相关疾病和死亡，但其作用机制尚未完全阐明。噻嗪类药物通过激活血管平滑肌中的钙激活钾通道（高电导）并抑制血管组织中的多种碳酸酐酶来诱导血管舒张。氯噻嗪类药物影响肾脏远曲小管对电解质的重吸收。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿作用大致相同。氯噻嗪类药物使钠和氯的排泄量大致相等。钠的排泄可能伴有少量钾和碳酸氢盐的丢失。口服后，10-15%的剂量以原形经尿液排出。氯噻嗪类药物可穿过胎盘屏障，但不能穿过血脑屏障，并可分泌到乳汁中。

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氯噻嗪是一种利尿剂和抗高血压药物。本研究成功地将其包封于pH敏感的壳聚糖-N,N'-二甲基丙烯酰胺半互穿网络微球中，用于药物的控释。药物释放可持续长达12小时，且具有pH依赖性，在pH 7.4时释放速度快于pH 1.2。制剂参数（交联剂用量、聚合物组成、载药量）显著影响包封率、粒径、溶胀和释放动力学。[1]
氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，其作用和用途与氢氯噻嗪相似。它可单独使用或与其他降压药联合使用，适用于各阶段高血压。它也适用于水肿的辅助治疗。该药也称为Diuril。

294.948

58-94-6

Chlorothiazide sodium;7085-44-1;Chlorothiazide-13C,15N2;1189440-79-6

2720

White to off-white solid powder

2.0±0.1 g/cm3

608.8±65.0 °C at 760 mmHg

342-343°C

322.0±34.3 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.801

-0.18

135.45

2

6

1

17

532

0

O=S(C1=C(Cl)C=C(C2=C1)N=CNS2(=O)=O)(N)=O

JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H6ClN3O4S2/c8-4-1-5-7(2-6(4)16(9,12)13)17(14,15)11-3-10-5/h1-3H,(H,10,11)(H2,9,12,13)

6-chloro-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~338.16 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。