噻嗪类利尿剂中包括氯噻酮。口服给药后 2-6 小时达到血清峰浓度。氯噻酮的半衰期约为 42（范围 29-55）小时，重复给药后可延长至 45-60 小时。然而，氯噻酮的半衰期因人而异。肾脏以不变的方式消除氯噻酮。氯噻酮的利钠作用在 18 小时达到峰值，并持续超过 48 小时。当比较氯噻酮剂量时，发现每天 25 毫克几乎与更高剂量一样有效，同时低钾血症的风险较低[1]。氢氧化镁不能防止草酸钙结石的复发，而氯噻酮则可以。分析氢氧化镁或氯噻酮是否能更成功地预防草酸钙引起的肾结石复发。采用双盲随机分配设计，每日剂量为 25 或 50 mg。 1,300 或 650 毫克氯噻酮。两种选择之一：氢氧化镁或类似的安慰剂。与治疗前水平相比，所有组的结石事件均显着减少。在整个实验过程中，接受低剂量和高剂量氢氧化镁的组的结石分别减少了 73.9% 和 62.3%（p 分别小于 0.001 和小于 0.01），而安慰剂组的结石比预期减少了 56.1% （p 小于 0.01）。 0.01）。使用氯噻酮治疗使预期发生率降低了 90.1%，并且两种剂量的效果相当。比较治疗时，氯噻酮优于氢氧化镁或安慰剂（p 小于 0.01）。在安慰剂或不积极治疗的情况下观察到的结石事件显着减少，凸显了使用历史对照产生的有利治疗偏差，也强调了使用合适的实验设计的必要性[2]。

吸收、分布和排泄
大约50%的给药剂量以未代谢的形式经肾脏排泄，其排泄特征为双相消除，先是快速期，后是缓慢分泌期。
氯噻酮已被证实可在红细胞内迅速浓缩，随后通过缓慢扩散返回血清室达到平衡，从而导致较大的分布容积。
生化研究表明，作用持续时间延长是由于胃肠道吸收缓慢和肠肝循环所致。药物以原形经肾脏排泄。
大多数噻嗪类复方制剂在3至6小时内迅速排泄。 /噻嗪类化合物/
氯噻酮剂量依赖性尿排泄研究。

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代谢/代谢物
肝脏

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生物半衰期
40-50 小时

毒性概述
药物识别：氯噻酮是一种噻嗪类利尿剂。氯噻酮可单独或与其他降压药联合用于治疗高血压。氯噻酮可作为辅助治疗药物，用于治疗与心力衰竭、肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。氯噻酮也可用于治疗各种肾功能障碍（例如肾病综合征）引起的水肿。如果存在体液潴留，氯噻酮也可用于治疗经前紧张症。氯噻酮对尿崩症患者具有反常的抗利尿作用。人体暴露：主要风险和靶器官：氯噻酮在治疗期间通常耐受性良好。临床毒性相对少见，可能由过量用药、不良反应或过敏引起。急性毒性：主要风险包括：低钾血症、低钠血症、低血压、心律失常和中枢神经系统损害。靶器官：肾脏、心脏、中枢神经系统。慢性毒性和不良反应包括：代谢紊乱、超敏反应、肾功能和/或肝功能不全加重、胃肠道紊乱、血液系统疾病和中枢神经系统损害。临床表现概述：急性毒性：症状可能包括：低钾血症、低钠血症、脱水、血容量不足、心律失常（低钾血症引起的室性早搏和尖端扭转型室性心动过速）、头晕、嗜睡、感觉异常。慢性毒性和不良反应：已报道多种不良反应：代谢系统：低钾血症、低钠血症、高血糖症、高尿酸血症、代谢性碱中毒、肾功能不全加重。心血管系统：心律失常、增强洋地黄对心肌的作用、体位性低血压。中枢神经系统：头晕、眩晕、感觉异常、头痛、黄视症。胃肠道：厌食、胃刺激、恶心、呕吐、痉挛、腹泻、便秘、肝内胆汁淤积引起的黄疸、胰腺炎、涎腺炎、口干、肝功能不全、肠溃疡。过敏反应：紫癜、血管内免疫性溶血、肺炎、皮疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔藓样反应；光敏反应，类似于亚急性皮肤红斑狼疮；血管炎；Stevens-Johnson综合征。血液系统：血小板减少症、粒细胞减少症、白细胞减少症、再生障碍性贫血和溶血性贫血。呼吸系统：急性非心源性肺水肿。其他：痛风发作、血浆胆固醇和甘油三酯浓度升高。用途：氯噻酮可预防高钙尿症患者肾结石的形成。氯噻酮可改善梅尼埃病相关的眩晕。禁忌症：无尿、对磺胺类药物过敏、肝性脑病。注意事项：氯噻酮应慎用于肝功能受损者，因为它可能增加肝性脑病的风险。肾功能受损者也应慎用，因为它可进一步降低肾功能，并诱发氮质血症。肾功能受损患者可能出现药物累积效应。正在接受奎尼丁类抗心律失常药、胺碘酮或索他洛尔治疗的患者也应慎用。痛风患者应避免使用氯噻酮，因为它可能诱发痛风发作。应密切观察患者的体液和电解质紊乱情况。氯噻酮可能通过降低血清钾浓度增强洋地黄苷的毒性。已有报道称，氯噻酮可能加重或诱发系统性红斑狼疮。氯噻酮可通过胎盘，已有报道称，母亲服用氯噻酮后，新生儿可能出现黄疸、血小板减少症和电解质紊乱。氯噻酮可分泌至乳汁中。治疗可抑制泌乳。存在以下疾病时应谨慎使用氯噻酮：糖尿病、高钙血症、高尿酸血症、红斑狼疮病史、胰腺炎、交感神经切除术。给药途径：口服是最常用的给药途径。可能发生意外或故意摄入大剂量的情况。药代动力学：按暴露途径吸收：氯噻酮在胃肠道的吸收不稳定。口服后的生物利用度约为65%。约75%与血浆蛋白结合，血药浓度比为72.5%。氯噻酮可通过胎盘。按暴露途径生物半衰期：血浆半衰期约为44±10小时，并随年龄增长而延长。末端半衰期为35至54小时。这可能是由于氯噻酮与红细胞的强结合力所致。代谢：氯噻酮可能发生代谢，但代谢产物尚未明确。经暴露途径清除：长期用药期间，据报道有30%至60%的药物以原形经尿液排出。氯噻酮可分泌至乳汁中，但其乳汁/血浆比值极低。氯噻酮是一种口服利尿剂，具有缓释作用和低毒性。大多数毒性反应是由电解质紊乱引起的，包括低氯性碱中毒、低钠血症、低钾血症和低镁血症。高钙血症和低磷血症的机制尚不清楚。噻嗪类药物会增加血浆中胆固醇和甘油三酯的浓度。氯噻酮也可能引起过敏反应。药效学：口服后两小时内即可起效，利尿作用可持续长达72小时。它会导致大量电解质丢失，进而导致水分流失。其作用部位是远端肾小管。降压作用也与外周阻力降低有关，这种降低主要见于长期用药。致畸性：氯噻酮可透过胎盘屏障。一般来说，利尿剂与致畸性无关。有研究表明，氯噻酮与呼吸系统畸形可能存在轻微关联。药物相互作用：氯噻酮可通过降低血清钾浓度来增加洋地黄苷的毒性。由于钾耗竭，氯噻酮可能增强竞争性肌肉松弛剂（如筒箭毒碱或三碘化镓胺）的神经肌肉阻滞作用。它也可能增强抗高血压药物（如硫酸胍乙啶、甲基多巴或神经节阻滞剂）的作用。噻嗪类利尿剂引起的体位性低血压可能因同时服用酒精、巴比妥类药物或阿片类药物而加重。噻嗪类利尿剂的排钾作用可被皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、卡贝诺酮和两性霉素B增强。氯噻酮可能降低对去甲肾上腺素等升压胺的反应，但这种作用的临床意义尚不明确。不建议噻嗪类利尿剂与锂盐合用，因为合用会增加血锂浓度。氯噻酮通过降低血清钾浓度，可能增加心律失常（尖端扭转型室性心动过速）的风险。口服降血糖药的药理作用可能减弱。非甾体类抗炎药可能拮抗噻嗪类利尿剂的利尿作用。噻嗪类利尿剂可能增强二氮嗪的高血糖、低血压和高尿酸血症作用。丙磺舒可增强噻嗪类药物治疗期间钙、镁和柠檬酸盐的排泄，但不影响钠、钾、氯化铵、碳酸氢盐和磷酸盐的排泄。噻嗪类药物可升高尿液pH值，并可能降低安非他明和奎尼丁的尿排泄。氯噻酮与口服抗凝剂合用时，其疗效可能降低。氯噻酮与术前麻醉药和麻醉药合用时，其作用可能增强。由于尿液碱化，氯噻酮与甲胺合用时，甲胺的疗效可能降低。一项针对两名健康受试者的研究表明，氯噻酮和乙酰唑胺竞争血细胞上的相同结合位点。主要不良反应：可能诱发高血糖和糖尿，并可能加重原有的糖尿病。其他副作用包括厌食、胃部刺激、恶心、呕吐、便秘、腹泻、头痛、头晕、体位性低血压、感觉异常、阳痿、情绪和精神状态改变以及黄视。血液系统疾病包括血小板减少症，较少见的还有粒细胞减少症、白细胞减少症和再生障碍性贫血。本品为含有噻嗪类利尿剂且内含氯化钾肠溶片的片剂。由于氯噻酮半衰期较长，可能导致老年人出现强烈的利尿作用，进而引起失眠。动物/植物研究：在剂量高达治疗剂量的240倍的情况下，对大鼠和兔子进行的生殖研究表明，氯噻酮不会损害生育能力或对胎儿造成伤害。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然氯噻酮在乳汁中的含量不高，但其清除缓慢可能导致在婴儿体内蓄积，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。它还可能抑制泌乳。此时，应考虑使用其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
氯噻酮曾被成功用于抑制泌乳，方法是在分娩后立即口服200毫克，然后每天服用100毫克，持续3天，同时限制液体摄入并使用束胸带。然而，一项对比研究发现，每日服用200毫克氯噻酮，持续7.6天，与安慰剂相比，在乳汁渗漏、乳房胀痛方面并无差异。利尿剂对限制液体摄入和束胸（均能有效抑制泌乳）的额外影响尚未得到研究。目前尚无关于利尿剂对已建立的持续泌乳的影响的数据。

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蛋白质结合
约75%的药物与血浆蛋白结合，其中58%与白蛋白结合。
这是由于药物与红细胞碳酸酐酶的亲和力增加所致。

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相互作用
氯噻嗪和其他噻嗪类利尿剂（包括氯噻酮）会增强锂的心脏毒性和神经毒性作用……
氯噻酮……在结构上与噻嗪类利尿剂相关……预计会与胍乙啶相互作用（增强其降压作用）……
氯噻酮……可能……与丙磺舒相互作用（拮抗其促尿酸排泄作用并导致尿酸潴留）。
噻嗪类利尿剂与胺碘酮同时使用可能会增加以下风险：与低钾血症相关的心律失常。/噻嗪类利尿剂/
有关氯噻酮（共17种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Barrios V, et al. Which thiazide to choose as add-on therapy for hypertension? Integr Blood Press Control. 2014 Jul 30;7:35-47.
[2]. Ettinger B, et al. Chlorthalidone reduces calcium oxalate calculous recurrence but magnesium hydroxide does not. J Urol. 1988 Apr;139(4):679-84.

治疗用途
抗高血压药；利尿剂，磺胺甲噁唑
……口服有效利尿剂，可用于治疗充血性心力衰竭、肾病、肝硬化、妊娠、肥胖和经前综合征引起的水肿。利尿作用在给药后2小时内开始，6小时达到峰值，并持续48至72小时。
大多数噻嗪类药物用于治疗高血压时需分次服用，但为了促进水肿液的排出，每日一次给药可能更佳。氯噻酮应减少给药频率，因为其作用持续时间超过24小时。氯噻酮还具有抗高血压作用，可与其他药物联合使用，例如利伐沙班、神经节阻滞剂、肼屈嗪和胍乙啶。由于……/它/含有磺酰胺基团，其药理作用和许多不良反应与其他口服利尿剂相似。
有关氯噻酮（共11种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
氯噻酮禁用于患有严重肾脏或肝脏疾病的患者。服用此药的患者应密切监测肾损伤或电解质紊乱的症状。
可能抑制泌乳……/噻嗪类利尿剂；摘自表格/
许多专家认为，除心脏病患者外，利尿剂在妊娠期禁用，因为它们不能预防或改变妊娠毒血症的进程，并且可能降低胎盘灌注。/氯噻嗪；摘自表格/
通常与母乳喂养相容的母体用药：氯噻酮：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：排泄缓慢。/摘自表6/
有关氯噻酮（共14项）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C14H11CLN2O4S

338.76

338.012

77-36-1

Chlorthalidone-d4;1794941-44-8

2732

Crystals from 50% acetic acid
WHITE TO YELLOWISH-WHITE CRYSTALLINE POWDER

1.6±0.1 g/cm3

265-267ºC (dec.)

1.694

-0.74

117.87

3

5

2

22

564

0

ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1S(N([H])[H])(=O)=O)C1(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(N1[H])=O)O[H]

JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H11ClN2O4S/c15-11-6-5-8(7-12(11)22(16,20)21)14(19)10-4-2-1-3-9(10)13(18)17-14/h1-7,19H,(H,17,18)(H2,16,20,21)

2-chloro-5-(1-hydroxy-3-oxo-2H-isoindol-1-yl)benzenesulfonamide

Thalitone Chlorthalidone Chlorphthalidolone Phthalamodine OxodolineChlortalidone Phthalamudine Hygroton Phthalamudine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 41 mg/mL (~121.03 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。