Chlorthalidone targets the Na⁺/Cl⁻ symporter channel in the renal tubules, blocking the reabsorption of sodium and chloride. By inhibiting sodium ion transport across the renal tubular epithelium, it increases the delivery of sodium to the distal renal tubule and indirectly increases potassium excretion via the sodium-potassium exchange mechanism. It also promotes Ca²⁺ reabsorption by an unknown mechanism. This leads to increased urine output and reduced plasma volume.

体外实验表明，氯噻酮可作为钠-氯共转运蛋白的抑制剂。其利尿和降压活性已在多种实验模型中得到证实。氯噻酮的结构和药理作用与噻嗪类利尿剂相似。近期多项对比研究表明，氯噻酮在预防心血管事件方面可能优于氢氯噻嗪。

噻嗪类利尿剂中包括氯噻酮。口服后2-6小时达到血清峰浓度。氯噻酮的半衰期约为42小时（范围29-55小时），重复给药后可延长至45-60小时。然而，氯噻酮的半衰期在不同个体间差异很大。氯噻酮经肾脏原形排出。氯噻酮的利尿作用在18小时达到峰值，并持续超过48小时。比较氯噻酮的剂量发现，每日25毫克的剂量与更高剂量疗效几乎相同，且低钾血症的风险更低[1]。氢氧化镁不能预防草酸钙结石的复发，而氯噻酮可以。分析氢氧化镁和氯噻酮哪种方法更能有效预防草酸钙肾结石的复发。本研究采用双盲随机分组设计，每日剂量分别为25毫克或50毫克，1300毫克或650毫克氯噻酮。对照组有两种选择：氢氧化镁或类似安慰剂。与治疗前相比，所有组的结石发生率均显著降低。在整个实验过程中，低剂量组和高剂量组的结石发生率分别降低了73.9%和62.3%（p<0.001和p<0.01），而安慰剂组的结石发生率比预期降低了56.1%（p<0.01）。氯噻酮治疗使预期结石发生率降低了90.1%，且两种剂量的效果相当。与其他治疗方法相比，氯噻酮的疗效优于氢氧化镁和安慰剂（p<0.01）。安慰剂或无效治疗组结石事件的显著减少凸显了使用历史对照所带来的有利治疗偏倚，同时也强调了采用合适的实验设计的必要性[2]。
在体内，氯噻酮是一种口服有效的噻嗪类利尿剂。口服后，其血清浓度在2-6小时内达到峰值。其半衰期约为42小时（范围29-55小时），但长期用药后可达45-60小时，且个体间差异较大。它能增加钠、氯和水向肾小管腔的排泄。通过降低血浆容量和外周血管阻力，它可以降低血压。

氯噻酮的活性可通过无细胞检测法进行评估，该方法使用分离的肾小管或膜制备物。Na⁺-Cl⁻ 共转运蛋白活性的测定方法是：在不同浓度的氯噻酮存在下，监测放射性标记的钠离子或氯离子的摄取情况。离子转运抑制的 IC₅₀ 值则由剂量-反应曲线确定。

为了评估氯噻酮的细胞效应，将肾上皮细胞用该化合物处理。使用离子选择性电极或荧光离子指示剂测量钠离子和氯离子转运的抑制情况。评估其对细胞体积、膜电位和信号通路的影响。此外，还可以使用标准检测方法评估该化合物对细胞活力和增殖的影响。

氯噻酮的体内研究通常采用口服给药途径，对动物模型进行给药。在高血压模型中，评估该化合物对血压的影响。通过测量尿量和电解质排泄量来评估其利尿作用。在心力衰竭或肾功能损害模型中，评估其对水肿和肾功能的影响。此外，还会测定其药代动力学参数，例如生物利用度和半衰期。

吸收、分布和排泄
给药剂量的约50%以未代谢形式经肾脏排泄，其特征为双相消除期，随后是缓慢分泌期。氯噻酮已被证实可在红细胞内迅速浓缩，随后通过缓慢扩散返回血清室达到平衡，从而导致较大的分布容积。生化研究表明，其作用持续时间延长是由于胃肠道吸收缓慢和肠肝循环所致。该药物以原形经肾脏排泄。大多数噻嗪类化合物制剂在3至6小时内迅速排泄。/噻嗪类化合物/ 氯噻酮 剂量依赖性尿排泄研究。代谢/代谢物 肝脏生物半衰期 40–50 小时
氯噻酮的分子式为 C₁₄H₁₁ClN₂O₄S，分子量为 338.77 g/mol。其 CAS 编号为 77-36-1。它是一种白色至米色粉末，可溶于 DMSO（5 mg/mL，加热后澄清）。应储存于 2-8°C。纯度 ≥98%（HPLC）。

毒性概述
药物识别：氯噻酮是一种噻嗪类利尿剂。它可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用治疗高血压。氯噻酮可作为辅助治疗药物，用于治疗与心力衰竭、肝硬化以及皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿。它还可用于治疗各种肾脏疾病（例如肾病综合征）引起的水肿。此外，它还可用于治疗伴有体液潴留的经前紧张症。氯噻酮对尿崩症患者具有反常的抗利尿作用。人体暴露：主要风险和靶器官：氯噻酮在治疗期间通常耐受性良好。临床毒性相对罕见，可能由过量、不良反应或过敏反应引起。急性毒性：主要风险包括低钾血症、低钠血症、低血压、心律失常和中枢神经系统损伤。靶器官：肾脏、心脏、中枢神经系统。慢性毒性和不良反应包括：代谢紊乱、超敏反应、肾功能和/或肝功能损害加重、胃肠道紊乱、血液系统疾病和中枢神经系统损伤。临床表现概述：急性毒性：症状可能包括：低钾血症、低钠血症、脱水、血容量不足、心律失常（低钾血症引起的室性早搏和尖端扭转型室性心动过速）、头晕、嗜睡和感觉异常。慢性毒性和不良反应：已报道多种不良反应：代谢系统：低钾血症、低钠血症、高血糖、高尿酸血症、代谢性碱中毒和肾功能损害加重。心血管系统：心律失常、洋地黄对心肌作用增强和体位性低血压。中枢神经系统：头晕、眩晕、感觉异常、头痛和黄视症。胃肠道：厌食、胃刺激、恶心、呕吐、痉挛、腹泻、便秘、肝内胆汁淤积引起的黄疸、胰腺炎、涎腺炎、口干、肝功能障碍、肠溃疡。过敏反应：紫癜、血管内免疫性溶血、肺炎、皮疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔藓样反应；光敏性，类似于亚急性红斑狼疮；血管炎；史蒂文斯-约翰逊综合征。血液系统：血小板减少症、粒细胞减少症、白细胞减少症、再生障碍性贫血和溶血性贫血。呼吸系统：急性非心源性肺水肿。其他：痛风发作、血浆胆固醇和甘油三酯水平升高。用途：氯噻酮可预防高钙尿症患者肾结石的形成。氯噻酮可改善梅尼埃病相关的眩晕。禁忌症：无尿、对磺胺类药物过敏、肝性脑病。注意事项：肝功能受损患者应谨慎使用氯噻酮，因为它可能增加肝性脑病的风险。肾功能受损患者使用氯噻酮时应谨慎，因为它可能进一步降低肾功能并诱发氮质血症。肾功能受损患者可能出现药物蓄积。服用奎尼丁类抗心律失常药物、胺碘酮或索他洛尔的患者也应谨慎。痛风患者应避免使用氯噻酮，因为它可能诱发痛风发作。必须密切监测体液和电解质紊乱情况。氯噻酮可通过降低血清钾水平增强洋地黄的毒性。有报道称，氯噻酮可能加重或诱发系统性红斑狼疮。氯噻酮可通过胎盘；有报道称，母亲服用氯噻酮后，新生儿出现黄疸、血小板减少症和电解质紊乱。氯噻酮可分泌到乳汁中。治疗可能抑制泌乳。在以下情况下使用氯噻酮应谨慎：糖尿病、高钙血症、高尿酸血症、有系统性红斑狼疮病史、胰腺炎或交感神经切除术。给药途径：口服是最常用的给药途径。可能发生意外或故意摄入大剂量的情况。药代动力学：经暴露途径吸收：氯噻酮在胃肠道的吸收不稳定。口服给药后的生物利用度约为65%。约75%与血浆蛋白结合，血浆浓度比为72.5%。氯噻酮可通过胎盘屏障。经暴露途径的生物半衰期：血浆半衰期约为44±10小时，并随年龄增长而延长。末端半衰期为35至54小时。这可能是由于氯噻酮与红细胞具有很强的结合亲和力。代谢：氯噻酮可能发生代谢，但代谢产物尚未确定。经暴露途径的清除：据报道，长期使用后，30%至60%的药物以原形经尿液排出。氯噻酮可分泌到乳汁中，但乳汁/血浆比值极低。氯噻酮是一种缓释型口服利尿剂，毒性较低。大多数毒性反应是由电解质紊乱引起的，包括低氯性碱中毒、低钠血症、低钾血症和低镁血症。高钙血症和低磷血症的机制尚不明确。噻嗪类药物会升高血浆胆固醇和甘油三酯浓度。氯噻酮也可能引起过敏反应。药效学：口服后两小时内起效，利尿作用可持续长达72小时。它会导致显著的电解质丢失，从而引起脱水。其作用部位是远端肾小管。降压作用还与外周阻力降低有关，这主要见于长期用药。致畸性：氯噻酮可以透过胎盘屏障。通常，利尿剂与致畸性无关。一些研究表明，氯噻酮与呼吸系统畸形之间存在轻微关联。药物相互作用：氯噻酮可通过降低血清钾水平增加洋地黄的毒性。由于钾耗竭，氯噻酮可能增强竞争性肌肉松弛剂（如筒箭毒碱或三碘化镓）的神经肌肉阻滞作用。它也可能增强抗高血压药物（如硫酸胍乙啶、甲基多巴或神经节阻滞剂）的作用。噻嗪类利尿剂引起的体位性低血压可能因同时使用酒精、巴比妥类药物或阿片类药物而加重。皮质类固醇、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、卡贝酮和两性霉素B可增强噻嗪类利尿剂的钾耗竭作用。氯噻酮可能降低对去甲肾上腺素等升压胺的反应，但这种作用的临床意义尚不明确。不建议噻嗪类利尿剂与锂盐合用，因为二者合用会升高血清锂水平。氯噻酮可能通过降低血清钾水平增加心律失常（尖端扭转型室性心动过速）的风险。口服降血糖药的药理作用可能减弱。非甾体抗炎药（NSAIDs）可能拮抗噻嗪类利尿剂的利尿作用。噻嗪类利尿剂可能增强二氮嗪的高血糖、低血压和高尿酸作用。丙磺舒可增加噻嗪类药物治疗期间钙、镁和柠檬酸盐的排泄，但不影响钠、钾、氯化铵、碳酸氢盐和磷酸盐的排泄。噻嗪类药物可升高尿液pH值，并可能降低尿液中苯丙胺和奎尼丁的排泄。氯噻酮与口服抗凝剂合用时，其疗效可能降低。氯噻酮与术前麻醉剂和麻醉药物合用时，其作用可能增强。由于尿液碱化，氯噻酮与甲胺合用时，甲胺的疗效可能降低。一项针对两名健康受试者的研究表明，氯噻酮和乙酰唑胺会竞争血细胞上的相同结合位点。主要不良反应：可能诱发高血糖和糖尿，并可能加重原有糖尿病。其他副作用包括厌食、胃刺激、恶心、呕吐、便秘、腹泻、头痛、头晕、体位性低血压、感觉异常、阳痿、情绪和精神状态改变以及黄视症。血液系统疾病包括血小板减少症，较少见的包括粒细胞减少症、白细胞减少症和再生障碍性贫血。本品为噻嗪类利尿剂和氯化钾肠溶片。由于氯噻酮半衰期较长，老年人服用后可能出现强效利尿，导致失眠。动物/植物研究：在剂量高达治疗剂量240倍的情况下，对大鼠和兔进行的生殖研究表明，氯噻酮不会损害生育能力或对胎儿造成伤害。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然氯噻酮在母乳中的浓度较低，但其清除缓慢，可能导致药物在婴儿体内蓄积，尤其是在母乳喂养的新生儿或早产儿中。它还可能抑制泌乳。在这种情况下，应考虑使用其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
氯噻酮已被成功用于抑制泌乳，方法是在分娩后立即口服200毫克，随后每天服用100毫克，持续3天，同时限制液体摄入并使用束胸带。然而，一项对比研究发现，每日服用200毫克氯噻酮，持续7.6天，与安慰剂相比，在乳汁渗漏或乳房胀痛方面没有差异。利尿剂对限制液体摄入和束胸带（两者均能有效抑制泌乳）的额外影响尚未进行研究。目前尚无关于利尿剂对已建立的持续泌乳的影响的数据。
蛋白质结合
大约75%的药物与血浆蛋白结合，其中58%与白蛋白结合。这是由于该药物对红细胞碳酸酐酶的亲和力增加所致。

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药物相互作用
氯噻嗪和其他噻嗪类利尿剂（包括氯噻嗪）会增强锂的心脏毒性和神经毒性……
氯噻嗪……在结构上与噻嗪类利尿剂相关……预计会与胍乙啶发生相互作用（增强其降压作用）……
氯噻嗪……可能……与丙磺舒发生相互作用（拮抗其促尿酸排泄作用，导致尿酸潴留）。
噻嗪类利尿剂与胺碘酮合用可能会增加以下风险：低钾血症相关的心律失常。噻嗪类利尿剂
有关氯噻嗪（共17种）相互作用的更多（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
氯噻酮通常耐受性良好，但可能引起电解质紊乱（低钾血症、低钠血症）、高血糖、高尿酸血症和头晕等副作用。无尿症、严重肾功能损害或对磺胺类药物过敏的患者禁用。糖尿病、痛风或肝病患者应谨慎使用。

[1]. Barrios V, et al. Which thiazide to choose as add-on therapy for hypertension? Integr Blood Press Control. 2014 Jul 30;7:35-47.
[2]. Ettinger B, et al. Chlorthalidone reduces calcium oxalate calculous recurrence but magnesium hydroxide does not. J Urol. 1988 Apr;139(4):679-84.

治疗用途
抗高血压药物；利尿剂，磺胺甲噁唑……一种有效的口服利尿剂，用于治疗充血性心力衰竭、肾病、肝硬化、妊娠、肥胖和经前综合征引起的水肿。利尿作用在给药后2小时内开始，6小时达到峰值，持续48至72小时。大多数噻嗪类利尿剂用于治疗高血压，通常分次服用，但每日一次给药可能更有利于促进水肿液的排出。由于氯噻酮的作用持续时间超过24小时，因此应减少给药频率。氯噻酮也具有降压作用，可与其他药物联合使用，例如利伐沙班、神经节阻滞剂、肼屈嗪和胍乙啶。由于其含有磺酰胺基团，因此其药理作用和许多不良反应与其他口服利尿剂相似。有关氯噻酮（共 11 种）治疗用途的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
氯噻嗪禁用于严重肾脏或肝脏疾病患者。服用此药的患者应密切监测肾脏损伤或电解质紊乱的迹象。
可能抑制泌乳……/噻嗪类利尿剂；摘自表格/
许多专家认为，除心脏病患者外，利尿剂在妊娠期间禁用，因为它们不能预防或改变先兆子痫的进程，并且可能降低胎盘灌注。/氯噻嗪；摘自表格/
母亲使用通常与母乳喂养兼容：氯噻嗪：婴儿报告的体征或症状或对泌乳的影响：排泄缓慢。 /摘自表6/
有关氯噻嗪类药物警告（共14条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
氯噻酮是一种噻嗪类利尿剂和降压药，用于治疗高血压和水肿。它通过抑制肾小管中的Na⁺-Cl⁻协同转运蛋白发挥作用，增加钠和水的排泄。氯噻酮可单独使用或与其他降压药联合使用。它是治疗高血压和心血管疾病的有效药物。

C14H11CLN2O4S

338.76

338.012

77-36-1

Chlorthalidone-d4;1794941-44-8

2732

Crystals from 50% acetic acid
WHITE TO YELLOWISH-WHITE CRYSTALLINE POWDER

1.6±0.1 g/cm3

265-267ºC (dec.)

1.694

-0.74

117.87

3

5

2

22

564

0

ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1S(N([H])[H])(=O)=O)C1(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(N1[H])=O)O[H]

JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H11ClN2O4S/c15-11-6-5-8(7-12(11)22(16,20)21)14(19)10-4-2-1-3-9(10)13(18)17-14/h1-7,19H,(H,17,18)(H2,16,20,21)

2-chloro-5-(1-hydroxy-3-oxo-2H-isoindol-1-yl)benzenesulfonamide

Thalitone Chlorthalidone Chlorphthalidolone Phthalamodine OxodolineChlortalidone Phthalamudine Hygroton Phthalamudine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 41 mg/mL (~121.03 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。