| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMX (IC50 = 11 nM)
The therapeutic target is Bone Marrow Kinase in the X Chromosome (BMX), a member of the TEC family of nonreceptor tyrosine kinases. CHMFL-BMX-078 exerts an inhibitory effect on BMX by forming a covalent bond with the cysteine 496 residue in the DFG-out inactive conformation of BMX, with an IC₅₀ value of 11 nM. In the KINOMEscan evaluation against 468 kinases/mutants, the drug exhibited a selectivity score (S score(1)) of 0.01, and its selectivity for BMX was at least 40-fold higher than that for BTK kinase[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CHMFL-BMX-078 是一种高效、选择性 II 型不可逆 BMX（X 染色体上的骨髓激酶）激酶抑制剂，IC50 为 11 nM。 CHMFL-BMX-078 通过与 BMX DFG-out 无活性构象中的半胱氨酸 496 残基形成共价键，表现出 11 nM 的 IC50。在 KINOMEscan 评估中，它对 468 种激酶/突变体表现出高选择性，并且选择性比 BTK 激酶高至少 40 倍 (IC50=437 nM)。 BMX 是 TEC 家族非受体酪氨酸激酶的成员，参与多种关键的生理和病理过程。鉴于 BMX 介导的信号通路尚未完全了解，CHMFL-BMX-078 将作为有用的药理学工具来阐明 BMX 介导的信号通路的详细机制。激酶测定：CHMFL-BMX-078 是一种高效、选择性 II 型不可逆 BMX（X 染色体上的骨髓激酶）激酶抑制剂，IC50 为 11 nM。 CHMFL-BMX-078 通过与 BMX DFG-out 无活性构象中的半胱氨酸 496 残基形成共价键，表现出 11 nM 的 IC50。在 KINOMEscan 评估中，它对 468 种激酶/突变体表现出高选择性，并且选择性比 BTK 激酶高至少 40 倍 (IC50=437 nM)。激酶反应体系包含BMX或BTK、1μL连续稀释的CHMFL-BMX-078和具有100μM ATP的底物聚肽。通过添加 ATP 立即开始每个管中的反应，并在 37 °C 下持续反应 1 小时。室温冷却5分钟后，取5μL溶剂在384孔板中进行反应。然后每孔加入5μL ADP-Glo试剂终止反应并在40分钟内消耗剩余的ATP。最后，将10 μL激酶检测试剂加入孔中并孵育30分钟以产生发光信号。使用自动酶标仪测量发光信号细胞测定：X 染色体中的骨髓激酶（BMX，也称为 ETK）是一种非受体酪氨酸激酶，参与致瘤性、细胞运动、粘附、血管生成、增殖和分化。 CHMFL-BMX-078 通过与 BMX DFG-out 无活性构象中的半胱氨酸 496 残基形成共价键，表现出 11 nM 的 IC50。在 KINOMEscan 评估中，它对 468 种激酶/突变体表现出高选择性，并且选择性比 BTK 激酶高至少 40 倍 (IC50=437 nM)。对于 BMX 激酶的非活性状态，CHMFL-BMX-078 显示出 81 nM 的结合 Kd，而对于 BMX 激酶的活性状态，其显示出 10200 nM 的结合 Kd。 CHMFL-BMX-078 对 BaF3-TEL-BMX 细胞 (GI50=0.016 μM) 表现出抗增殖作用，并且比亲代 BaF3 细胞具有选择性。 CHMFL-BMX-078 对 BMX wt (EC50=5.8 nM) 的 BMX 总酪氨酸磷酸化抑制作用比 C496S 突变体 (EC50=459 nM) 强约 80 倍。 CHMFL-BMX-078 将作为一种有用的药理学工具来阐明 BMX 介导的信号通路的详细机制。
1. 激酶抑制活性：CHMFL-BMX-078对BMX激酶具有强效抑制作用，IC₅₀为11 nM，抑制机制为与BMX的cysteine 496残基形成共价键，且作用于BMX的DFG-out失活构象[1] 2. 激酶选择性：在包含468种激酶/突变体的KINOMEscan评估中，CHMFL-BMX-078的选择性评分（S score(1)）为0.01，表明其对BMX具有高度选择性；同时，该药物对BMX的选择性相较于BTK激酶至少高出40倍，进一步体现了其靶向特异性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CHMFL-BMX-078 在静脉注射中表现出较短的半衰期 (T1/2=0.80 h)。 CHMFL-BMX-078 在静脉注射中还显示出可接受的 Cmax (13565.23 ng/mL) 和 AUC0-t (1386.41 ng/mL·h)。然而，它不能通过口服吸收，这表明该化合物在用作研究工具时可以通过静脉注射或腹膜内注射给药。
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| 酶活实验 |
具有100 μM ATP的底物多肽、1 μL连续稀释的CHMFL-BMX-078以及BMX或BTK均存在于激酶反应体系中。立即将 ATP 添加到每个管中以启动反应，然后在低于 37 °C 的温度下保持一小时。管在室温下冷却五分钟后，在 384 孔板中进行 5 μL 溶剂反应。随后，将5微升ADP-Glo试剂引入每个孔中以停止反应并在40分钟内用完残留的ATP。最后，向孔中加入10 μL激酶检测试剂并孵育30分钟，产生发光信号。使用自动读板器测量光度信号[1]。
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| 细胞实验 |
在这些过程中发现了一种参与血管生成、增殖、分化、粘附和细胞运动的非受体酪氨酸激酶，即 X 染色体上的骨髓激酶（BMX，也称为 ETK）。在 BMX 的 DFG-out 无活性构象中，CHMFL-BMX-078 与半胱氨酸 496 残基形成共价键，表现出 11 nM 的 IC50。它的选择性比 BTK 激酶高至少 40 倍 (IC50=437 nM)，并且在 KINOMEscan 评估中对 468 种激酶/突变体表现出高选择性。 CHMFL-BMX-078 在非活性状态下对 BMX 激酶的结合 Kd 为 81 nM，在活性状态下对 BMX 激酶的结合 Kd 为 10200 nM。 CHMFL-BMX-078 证明了对亲本 BaF3 细胞的选择性和对 BaF3-TEL-BMX 细胞 (GI50=0.016 μM) 的抗增殖作用。 CHMFL-BMX-078 在抑制 BMX 总酪氨酸磷酸化方面比 C496S 突变体 (EC50=459 nM) 有效约 80 倍，对 BMX wt (EC50=5.8 nM) 具有抑制作用。为了阐明 BMX 介导的信号通路的精确机制，CHMFL-BMX-078 将是一个有用的药理学工具。
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| 动物实验 |
大鼠：六只八周龄雄性Sprague-Dawley大鼠接受口服和静脉注射给药，随后禁食过夜。以下为采集动物血液的时间点。静脉注射组（第1、3和5组）的采血时间点为给药前后1小时、2小时、4小时、6小时和8小时。口服组（第2、4和6组）的采血时间点为给药前后5分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时和24小时。采集血浆进行分析[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. 药物类别及设计背景：CHMFL-BMX-078是一种II型不可逆BMX激酶抑制剂，其研发结合了两种策略：不可逆抑制剂设计和II型抑制剂设计[1]
2. 研究意义：由于BMX介导的信号通路尚未完全阐明，CHMFL-BMX-078可作为一种有效的药理学工具，用于深入分析BMX介导的信号通路的详细机制[1] 3. 化学结构关联：CHMFL-BMX-078的化学名称为2-((3-丙烯酰胺基-4-甲基苯基)氨基)-N-(2-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)苯基)-4-(甲氨基)嘧啶-5-甲酰胺，属于嘧啶类化合物，其分子结构中含有一个苯甲酰胺基团。结构[1] |
| 分子式 |
C33H35N7O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
625.6743
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| 精确质量 |
625.26
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| 元素分析 |
C, 63.35; H, 5.64; N, 15.67; O, 15.34
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| CAS号 |
1808288-51-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
122633900
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XURALSVDCFXBAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H35N7O6/c1-8-28(41)38-24-16-22(12-10-18(24)2)37-33-35-17-23(30(34-4)40-33)32(43)39-25-15-21(11-9-19(25)3)36-31(42)20-13-26(44-5)29(46-7)27(14-20)45-6/h8-17H,1H2,2-7H3,(H,36,42)(H,38,41)(H,39,43)(H2,34,35,37,40)
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| 化学名 |
4-(methylamino)-2-[4-methyl-3-(prop-2-enoylamino)anilino]-N-[2-methyl-5-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]phenyl]pyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5983 mL | 7.9914 mL | 15.9829 mL | |
| 5 mM | 0.3197 mL | 1.5983 mL | 3.1966 mL | |
| 10 mM | 0.1598 mL | 0.7991 mL | 1.5983 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2017 Mar 9;60(5):1793-1816. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
