| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target is cathepsin G, a serine protease secreted by activated neutrophils. No IC₅₀, Ki, EC₅₀, or DC₅₀ values were reported in this study. [1]
Chymostatin targets a broad range of proteases including α-, β-, γ-, δ-chymotrypsin, papain, chymases, cathepsins B and G, and lysosomal cysteine proteinases such as cathepsins A, B, C, H, and L. It shows Ki values of 9.36 nM for chymotrypsin, 13.1 nM for chymase, and 0.15 µM for cathepsin G. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，胰凝乳蛋白酶抑制剂（chymostatin）是一种慢结合的竞争性抑制剂，可抑制胰凝乳蛋白酶和糜蛋白酶的活性。其抑制动力学表现为在底物存在下随时间推移而发生的失活。Ki 值通过稳态动力学分析测定。该化合物由 A 型（L-Leu）、B 型（L-Val）和 C 型（L-Ile）三种异构体组成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与百草枯组相比，胆碱抑制剂（2 mg/kg，腹腔注射，百草枯给药前 30 分钟）显著减轻了急性肺泡炎相关的组织病理学改变，包括肺泡萎陷、肺出血、严重间质水肿和大量中性粒细胞浸润。
胆碱抑制剂在治疗后 2-48 小时内显著降低了肺湿重/干重比（W/D），表明肺水肿减轻。 与百草枯组相比，胆碱抑制剂在治疗后 2-48 小时内显著降低了血清组织蛋白酶 G 活性。 与百草枯组相比，胆碱抑制剂在治疗后 2-48 小时内显著且持续地升高了血清内皮素浓度。 胆碱抑制剂有效降低了血清中……的浓度。与百草枯组相比，治疗后2-48小时，TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高。 与百草枯组相比，治疗后8-48小时，胰凝乳蛋白酶抑制剂显著降低了血清HMGB1浓度。 蛋白质印迹分析显示，与百草枯组相比，治疗后2-48小时，胰凝乳蛋白酶抑制剂上调了肺组织中内皮素的表达，并下调了肺组织中核NF-κBp65的表达。[1] 细胞研究中，胰凝乳蛋白酶抑制剂通常作为蛋白酶抑制剂加入裂解缓冲液中，典型工作浓度为6-60 µg/mL，以防止细胞提取过程中蛋白质的降解。它也被用于研究胰凝乳蛋白酶样蛋白酶在包括血管紧张素II调节在内的各种细胞过程中的作用。 |
| 酶活实验 |
在pH 7.6条件下，使用底物Suc-Phe-Pro-Phe-pNA测定血清中组织蛋白酶G的酶活性。活性测定基于将底物（浓度为74 mM）在血清中于37°C孵育2小时后释放的对硝基苯胺的量。然后使用双缩脲法测定蛋白质浓度。[1]体外酶抑制试验通常包括将纯化的胰凝乳蛋白酶或糜蛋白酶与不同浓度的糜蛋白酶抑制剂（0.1 nM至100 µM）以及荧光或显色底物一起孵育。连续监测反应，并使用非线性回归从反应进程曲线计算抑制常数（Ki）。试验在pH 7.4-8.0的缓冲液中，于25-37°C下进行。
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| 细胞实验 |
细胞在含有浓度为 6-60 µg/mL 的胰凝乳蛋白酶抑制剂 (chymostatin) 的缓冲液中裂解，以保持蛋白质完整性。该化合物通常与其他蛋白酶抑制剂（例如亮抑蛋白酶肽和胃蛋白酶抑制剂）联合使用，以实现全面的蛋白水解保护。细胞与裂解缓冲液在冰上孵育 30-60 分钟，然后进行离心和蛋白质定量。
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| 动物实验 |
动物模型：采用健康雌性ICR小鼠（6-8周龄，体重26-30 g）。小鼠随机分为五组：NS组（腹腔注射0.9%生理盐水）、DMSO组（腹腔注射0.05% DMSO）、抑菌素组（腹腔注射2 mg/kg抑菌素，溶于0.05% DMSO）、百草枯组（腹腔注射25 mg/kg百草枯）和抑菌素处理组（腹腔注射2 mg/kg抑菌素，溶于0.05% DMSO，于注射25 mg/kg百草枯前30分钟注射）。每组随机选取6只小鼠，分别于给药后0、1、2、4、8、12、24和48 h处死。小鼠用0.3 mL/100 g 10%水合氯醛（腹腔注射）麻醉。通过心脏穿刺采集血液样本，在4°C下以3000 rpm离心10分钟，并将血清储存在-80°C下进行分析。处死小鼠后立即收集肺组织。右肺上叶用10%多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片厚度为5 µm，并用苏木精-伊红（HE）染色进行组织病理学检查。右肺中叶用于测定W/D比值（在80°C下干燥72小时）。右肺下叶用液氮速冻，用于NF-κBp65蛋白质印迹分析，左肺下叶速冻，用于内皮素蛋白质印迹分析。 [1]
在高血压大鼠模型中进行的体内研究表明，凝血酶抑制剂可降低血浆和组织中血管紧张素II的水平，而不会显著降低平均血压。该化合物通常通过静脉注射或输注给药。终点指标包括血压测量、肾脏血流动力学评估和组织血管紧张素II定量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于胰凝乳蛋白酶抑制剂主要用作研究工具而非治疗药物，因此其药代动力学数据有限。该肽（C₃₁H₄₁N₇O₆，分子量约605）可溶于二甲基亚砜（DMSO）（浓度高达20 mg/mL）和冰醋酸，但水溶性有限。它以粉末形式储存于-20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未报告Chymostatin的具体毒性数据。然而，NS组、DMSO组和Chymostatin组的肺组织学检查结果均正常，未见组织病理学改变，表明在所用剂量（2 mg/kg）下未观察到肺毒性。未测量其他毒性参数。[1]
在研究应用中用于蛋白酶抑制的浓度（6-60 µg/mL）下，Chymostatin通常被认为无毒。在标准细胞培养应用中，未报告明显的细胞毒性。该化合物仅供研究使用，不可用于治疗用途。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Chymostatin（CAS# 9076-44-2）是一种组织蛋白酶G抑制剂。本研究表明，Chymostatin通过抑制组织蛋白酶G的活性，对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用。抑制组织蛋白酶G可上调内皮素的表达（通过阻止其被组织蛋白酶G降解），并间接抑制NF-κBp65的活性。内皮素与ICAM-1竞争LFA-1的结合位点，从而抑制白细胞的迁移和浸润。组织蛋白酶G可将50 kDa的完整内皮素降解为14 kDa的片段。通过抑制组织蛋白酶G，Chymostatin可维持内皮素的水平，从而减少白细胞介导的肺损伤。此外，组织蛋白酶G可通过降解磷脂转移蛋白激活NF-κB。因此，胰凝乳蛋白酶抑制剂间接抑制NF-κB活化，从而减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、HMGB1）的产生。本研究提供的证据表明，组织蛋白酶G是急性肺损伤的潜在治疗靶点，而胰凝乳蛋白酶抑制剂可能是一种有前景的百草枯中毒治疗药物。文中未提及FDA批准或临床应用信息。[1]
胰凝乳蛋白酶抑制剂于1970年首次被发现，是一种由放线菌产生的新型胰凝乳蛋白酶抑制剂。它是三种结构变体A（L-Leu）、B（L-Val）和C（L-Ile）的混合物。该化合物已被广泛用作研究丝氨酸蛋白酶功能的工具，以及用于蛋白质纯化的蛋白酶抑制剂混合物的成分。 |
| 分子式 |
C31H41N7O6
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|---|---|
| 分子量 |
607.71
|
| 精确质量 |
607.311
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| CAS号 |
9076-44-2
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| PubChem CID |
443119
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
276-278℃
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
4
|
| tPSA |
201.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
1010
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C=O)NC(=O)[C@H](C2CCN=C(N2)N)NC(=O)N[C@@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)O
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| InChi Key |
MRXDGVXSWIXTQL-HYHFHBMOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H41N7O6/c1-19(2)15-24(27(40)34-22(18-39)16-20-9-5-3-6-10-20)35-28(41)26(23-13-14-33-30(32)36-23)38-31(44)37-25(29(42)43)17-21-11-7-4-8-12-21/h3-12,18-19,22-26H,13-17H2,1-2H3,(H,34,40)(H,35,41)(H,42,43)(H3,32,33,36)(H2,37,38,44)/t22-,23?,24-,25-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(1S)-1-(2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl)-2-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]pentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]carbamoylamino]-3-phenylpropanoic acid
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| 别名 |
DB01683 AM-037855DB-01683 AM037855DB 01683
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (Infinity mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (Infinity mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6455 mL | 8.2276 mL | 16.4552 mL | |
| 5 mM | 0.3291 mL | 1.6455 mL | 3.2910 mL | |
| 10 mM | 0.1646 mL | 0.8228 mL | 1.6455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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