| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CI-1044 targets phosphodiesterase 4 (PDE4), a family of enzymes that specifically hydrolyze cyclic AMP (cAMP). It exhibits IC50 values of 0.29 μM for PDE4A5, 0.08 μM for PDE4B2, 0.56 μM for PDE4C2, and 0.09 μM for PDE4D3. By inhibiting PDE4, the compound increases intracellular cAMP levels, which leads to the activation of protein kinase A (PKA) and modulation of inflammatory responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CI-1044 是一种口服有效的 PDE4 抑制剂，对 PDE4A5、PDE4B2、PDE4C2 和 PDE4D3 的 IC50 值分别为 0.29、0.08、0.56 和 0.09 μM。CI-1044 能选择性地抑制 U937 细胞中 PDE4 的粗提物，其 IC50 值为 0.27±0.02 μM，是罗利普兰 (IC50=0.91±0.14) 的三倍，而西司特 (IC50=0.026±0.007) 的抑制效力则低十倍。在 PDE4 抑制剂存在的情况下，TNF-α 的产生呈剂量依赖性降低，CI-1044、西司特和罗利普兰在三个独立试验中的平均 IC50 值分别为 0.31±0.05 和 0.26±0.05。和 0.11±0.01 μM。1].
体外实验表明，CI-1044 对 PDE4 酶具有强效抑制作用。酶活性测定已证实该化合物对多种 PDE4 亚型具有活性。CI-1044 通过提高免疫细胞内的 cAMP 水平，抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服给药后，CI-1044、罗利普兰和西洛米司特均呈剂量依赖性地抑制TNF-α的产生，其ID50值分别为0.4、1.4和1.6 mg/kg。多次口服CI-1044后，其ID50值相当于0.5 mg/kg。在0.1至40 mg/kg的口服剂量范围内，血浆中CI-1044的浓度呈比例升高（R²=0.878）。CI-1044的ID50值为3.25 mg/kg，其呈剂量依赖性地抑制支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞的聚集。在抗原刺激前24、8、3或1小时单次口服CI-1044（10 mg/kg），可分别抑制支气管肺泡灌洗液（BAL）嗜酸性粒细胞计数6%、56%、48%和79%[1]。
在体内，CI-1044已在炎症性疾病的临床前模型中进行了评估。作为一种口服有效的PDE4抑制剂，它已在多种动物模型中显示出减轻炎症的疗效。该化合物调节免疫反应的能力使其成为治疗炎症和呼吸系统疾病的候选药物。 |
| 酶活实验 |
体外PDE4抑制酶活性测定包括将重组PDE4亚型（PDE4A5、PDE4B2、PDE4C2、PDE4D3）与cAMP底物和不同浓度的CI-1044孵育。cAMP水解为AMP的程度通过闪烁邻近法或发光AMP检测法进行测定。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用免疫细胞，例如外周血单核细胞 (PBMC) 或巨噬细胞。在不同浓度的 CI-1044 存在下，用 LPS 或其他炎症刺激物刺激细胞。通过 ELISA 检测细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）的产生，以评估 PDE4 抑制剂的抗炎作用。也可检测细胞内 cAMP 水平以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
体内研究采用炎症性疾病的动物模型，例如脂多糖（LPS）诱导的内毒素血症、哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）。CI-1044经口服给药，并检测血清或支气管肺泡灌洗液中的炎症标志物。肺组织学检查可用于评估炎症和组织损伤。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CI-1044（分子量 422.48，分子式 C₂₃H₂₆N₄O₄）是一种小分子化合物。它具有口服活性，且易溶于二甲基亚砜 (DMSO)。该化合物通常储存于 -20°C。其理化性质有利于口服生物利用度，并具有良好的类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了CI-1044。作为一种PDE4抑制剂，其毒性特征与该类药物特有的副作用相关，包括胃肠道紊乱（恶心、呕吐）和潜在的心血管效应。临床前研究表明，该化合物具有可控的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CI-1044 (PD-189659) 是一种 PDE4 抑制剂，用于治疗炎症性疾病。其作用机制是通过抑制 PDE4，从而提高细胞内 cAMP 水平并抑制促炎细胞因子的产生。该化合物已被研究用于治疗呼吸系统疾病和炎症性疾病。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但 CI-1044 尚未获得监管机构批准用于临床。
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| 分子式 |
C23H19N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
397.429264307022
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| 精确质量 |
397.153
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| CAS号 |
197894-84-1
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| PubChem CID |
9843744
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
773.2±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
421.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.750
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| LogP |
0.3
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN2C(=O)[C@@H](N=C(C3=CC(=CC1=C32)N)C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5=CN=CC=C5
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| InChi Key |
XGXOSJSGDNPEEF-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19N5O2/c24-17-11-15-8-10-28-20(15)18(12-17)19(14-5-2-1-3-6-14)26-21(23(28)30)27-22(29)16-7-4-9-25-13-16/h1-7,9,11-13,21H,8,10,24H2,(H,27,29)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
(R)-N-(9-amino-4-oxo-1-phenyl-3,4,6,7-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-3-yl)nicotinamide
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| 别名 |
PD-189659; PD 189659; PD189659; CI-1044; CI 1044; CI1044; UNII-O4T475XIIY.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~314.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5162 mL | 12.5808 mL | 25.1617 mL | |
| 5 mM | 0.5032 mL | 2.5162 mL | 5.0323 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2581 mL | 2.5162 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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