| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
通过 C21 位点的酯裂解，母体分子环索奈德被水解为活性代谢物去异丁酰环索奈德 (des-CIC)，随后在肺细胞中可逆地产生脂肪酸酯。正常人支气管上皮 (NHBE) 细胞快速水解 cleisonide (5 μM)（4 小时转化率约为 30%），24 小时几乎完全转化 [1]。
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|---|---|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于胃肠道吸收率低和首过代谢高，环索奈德和去环索奈德的口服生物利用度极低（均低于1%）。按推荐剂量鼻内给药环索奈德后，血清环索奈德浓度可忽略不计。 152 L/hr [静脉注射800 mcg环索奈德后] 代谢/代谢物 去环索奈德在肝脏中主要通过细胞色素P450 (CYP) 3A4同工酶代谢为其他代谢物，少量通过CYP 2D6代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然未进行测量，但吸入性皮质类固醇被母体血液吸收并分泌到母乳中的量可能太少，不会影响母乳喂养的婴儿。专家意见认为，吸入性、鼻用和口服皮质类固醇在哺乳期均可安全使用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 所有皮质类固醇均未报告对母乳喂养婴儿的影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 环索奈德和去环索奈德与人血浆蛋白的平均结合率均≥99%，在体循环中检测到的游离药物≤1%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
环索奈德是一种有机分子实体。
环索奈德是一种糖皮质激素，用于治疗阻塞性气道疾病。其商品名为Alvesco。 环索奈德是一种非卤代合成吸入性糖皮质激素（ICS），具有抗炎和潜在的抗病毒活性。经口吸入后，环索奈德（CIC）在肺部经局部酯酶转化为其活性代谢物去异丁酰环索奈德（des-CIC），后者与细胞内糖皮质激素受体（GRs）结合。配体结合的GRs调节基因表达，从而抑制多种细胞类型，例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，以及各种与炎症相关的介质，例如组胺、类花生酸、白三烯和细胞因子。此外，环索奈德可能通过靶向病毒非结构蛋白15 (NSP15) 来抑制人冠状病毒的复制。 药物适应症 用于治疗12岁及以上成人和青少年季节性和常年性过敏性鼻炎相关的鼻部症状。 用于缓解严重马哮喘（以前称为复发性气道阻塞 (RAO)、夏季牧场相关复发性气道阻塞 (SPA-RAO)）的临床症状。 作用机制 环索奈德等糖皮质激素可以抑制炎症部位的白细胞浸润，干扰炎症反应的介质，并抑制体液免疫反应。糖皮质激素的抗炎作用被认为与磷脂酶A2抑制蛋白——脂皮质素有关，脂皮质素控制着前列腺素和白三烯等强效炎症介质的生物合成。环索奈德通过限制毛细血管扩张和血管结构的通透性来减轻炎症反应。这些化合物限制多形核白细胞和巨噬细胞的聚集，并减少血管活性激肽的释放。近期研究表明，皮质类固醇可能抑制磷脂中花生四烯酸的释放，从而减少前列腺素的生成。环索奈德是一种糖皮质激素受体激动剂。结合后，皮质受体-配体复合物会转位到细胞核内，并与靶基因启动子区域的多个糖皮质激素反应元件（GRE）结合。 DNA结合受体随后与基础转录因子相互作用，导致特定靶基因表达的增加或减少，包括抑制IL-2（白细胞介素2）的表达。 药效学 环索奈德是一种前药，经鼻内给药后，经酶水解生成具有药理活性的代谢物C21-去异丁酰环索奈德（去环索奈德或RM1）。去环索奈德具有抗炎活性，其对糖皮质激素受体的亲和力比母体化合物高120倍。环索奈德影响过敏性鼻炎症状的确切机制尚不清楚。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型（如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）以及参与过敏性炎症的介质（如组胺、类花生酸、白三烯和细胞因子）具有广泛的影响。 |
| 分子式 |
C32H44O7
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|---|---|
| 分子量 |
540.6876
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| 精确质量 |
540.309
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| CAS号 |
126544-47-6
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| 相关CAS号 |
Desisobutyryl-ciclesonide;161115-59-9;Ciclesonide (Standard);126544-47-6;Ciclesonide-d7;1225382-70-6
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| PubChem CID |
6918155
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.23 g/cm3
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| 沸点 |
665ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
202-209?C
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| 闪点 |
210ºC
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| 蒸汽压 |
1.61E-20mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.575
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| LogP |
4.703
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| tPSA |
99.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
1100
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
O1[C@]([H])(C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H])O[C@]2([H])C([H])([H])[C@@]3([H])[C@]4([H])C([H])([H])C([H])([H])C5=C([H])C(C([H])=C([H])[C@]5(C([H])([H])[H])[C@@]4([H])[C@]([H])(C([H])([H])[C@]3(C([H])([H])[H])[C@]12C(C([H])([H])OC(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)O[H])=O
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| InChi Key |
LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H44O7/c1-18(2)28(36)37-17-25(35)32-26(38-29(39-32)19-8-6-5-7-9-19)15-23-22-11-10-20-14-21(33)12-13-30(20,3)27(22)24(34)16-31(23,32)4/h12-14,18-19,22-24,26-27,29,34H,5-11,15-17H2,1-4H3/t22-,23-,24-,26+,27+,29+,30-,31-,32+/m0/s1
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| 化学名 |
[2-[(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-9,13-dimethyl-16-oxo-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-8-yl]-2-oxoethyl] 2-methylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~92.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8495 mL | 9.2474 mL | 18.4949 mL | |
| 5 mM | 0.3699 mL | 1.8495 mL | 3.6990 mL | |
| 10 mM | 0.1849 mL | 0.9247 mL | 1.8495 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Mannitol-Asthma-Ciclesonide-Study
CTID: NCT03839433
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2019-07-25
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