| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 13 nM (Rab7)[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CID-1067700 (ML282) 是一种泛 GTP 酶抑制剂，Ki 为 13 nM，以竞争性方式抑制 Rab7。 Rab7 核苷酸结合被 CID-1067700 抑制，BODIPY-GDP 和 BODIPY-GTP 的 Kd 值分别为 40 nM 和 100 nM。随着浓度升高，CID-1067700 显着抑制 BODIPY 连接的核苷酸结合。 BODIPY-GTP 的 EC50 值为 11.22 nM，而 BODIPY-GDP 的 EC50 值为 20.96 ± 1.34 nM。 Ki 的计算值分别为 19.70 和 12.89 nM。 M. 在平衡结合设置下，CID-1067700 (10 μM) 对野生型 Rab7 结合的 BODIPY 连接核苷酸的释放速率没有影响 [1]。在 B 细胞中，CID-1067700 (0–40 μM) 抑制 AID 诱导、NF-κB 激活和 Rab7 活性。此外，CID-1067700 靶向 Rab7，以高亲和力 (EC50=10–20 nM) 与其结合，并防止 B 细胞中的类别转换 DNA 重组 (CSR) [2]。
- Rab7 GTP酶活性抑制：CID-1067700是Rab7的竞争性核苷酸结合抑制剂，抑制GTP水解活性，Ki值为1.1 μM；在浓度高达100 μM时，对其他Rab蛋白（Rab1、Rab5、Rab6、Rab8、Rab11）的GTP酶活性无显著抑制作用[1] - B细胞类转换重组（CSR）抑制：CID-1067700（1、5、10 μM）以浓度依赖方式抑制LPS + IL-4刺激的小鼠脾B细胞向IgA和IgG1亚型转换，RT-PCR检测显示CSR相关基因（Aicda、Prdm1）表达降低[2] - 浆细胞存活抑制：CID-1067700（5、10 μM）在体外诱导小鼠原代浆细胞和浆母细胞凋亡，膜联蛋白V/PI双阳性细胞比例增加，抗凋亡蛋白Mcl-1表达降低[2] - Rab7亚细胞定位破坏：CID-1067700（10 μM）处理可破坏HeLa细胞中Rab7介导的晚期内体-溶酶体融合，导致晚期内体积聚和溶酶体降解功能受损[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过抑制 Rab7，CID-1067700（ML282；16 mg/kg，腹腔注射）可阻止狼疮易发小鼠疾病的进展，并降低 MRL/Faslpr/lpr 小鼠中的 IgG-IC 沉积。此外，CID-1067700 还专注于 B 细胞，直接损害人体的 CSR 机制 [2]。
- 小鼠狼疮模型（MRL/lpr小鼠）：腹腔注射CID-1067700（10 mg/kg，每周3次，持续4周）可显著降低血清抗dsDNA自身抗体和类风湿因子（RF）水平[2] - 小鼠狼疮模型（MRL/lpr小鼠）：CID-1067700处理可减轻狼疮性肾炎，表现为肾小球免疫复合物沉积减少、肾脏组织损伤评分降低、肾功能改善（蛋白尿减少）[2] - 小鼠狼疮模型（MRL/lpr小鼠）：CID-1067700可减少脾脏浆细胞和生发中心B细胞数量，下调脾脏组织中浆细胞分化关键转录因子Blimp-1和IRF4的表达[2] |
| 酶活实验 |
- Rab7 GTP水解实验：重组Rab7蛋白与不同浓度（0.1-100 μM）的CID-1067700在30℃预孵育30分钟，加入GTP启动水解反应，继续孵育60分钟。采用孔雀石绿磷酸检测试剂盒测定GTP水解产生的游离磷酸含量，通过抑制曲线的非线性回归分析计算Ki值[1]
- Rab7核苷酸结合实验（荧光偏振法）：将荧光标记的GTP类似物（mant-GTP）与重组Rab7蛋白及不同浓度的CID-1067700混合，室温孵育60分钟后，用酶标仪测定荧光偏振值，通过竞争性置换mant-GTP确定CID-1067700与Rab7的结合亲和力[1] |
| 细胞实验 |
为了使用 Rab7 抑制剂在体外处理人类和小鼠 B 细胞，将 CID-1067700 在 DMSO 中稀释并添加到细胞培养物中，最终浓度为 40 μM。在 B 细胞刺激开始时或用 LPS 加 IL-4、TGF-β、抗 δ/dex 和 RA 刺激 B 细胞后 66 小时添加 CID-1067700 或 DMSO，用于分析浆细胞存活率[2]。
- B细胞类转换实验：从C57BL/6小鼠分离脾B细胞，在含LPS和IL-4的培养基中培养，加入CID-1067700（1、5、10 μM），孵育72小时。流式细胞术检测IgA⁺和IgG1⁺ B细胞比例；提取细胞总RNA，实时定量RT-PCR分析Aicda和Prdm1的mRNA水平[2] - 浆细胞凋亡实验：从小鼠脾脏分离原代浆细胞，用CID-1067700（5、10 μM）处理24小时，膜联蛋白V-FITC和PI染色后，流式细胞术定量凋亡率；裂解细胞后，Western blot检测Mcl-1蛋白表达[2] - 晚期内体-溶酶体融合实验：HeLa细胞转染EGFP-Rab7质粒标记晚期内体，转染24小时后用CID-1067700（10 μM）处理16小时，再用溶酶体标志物（Lamp1抗体）染色，共聚焦显微镜观察，计算EGFP-Rab7与Lamp1的共定位系数以评估融合效率[1] |
| 动物实验 |
小鼠狼疮模型（MRL/lpr 小鼠）：将 8-10 周龄的雌性 MRL/lpr 小鼠随机分为对照组（载体组）和 CID-1067700 治疗组。将 CID-1067700 溶解于合适的载体中，以 10 mg/kg 的剂量进行腹腔注射，每周 3 次，连续 4 周。每周测量小鼠体重。治疗结束后，处死小鼠，收集血清、脾脏和肾脏组织进行进一步分析（自身抗体检测、流式细胞术、组织学染色）[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体内毒性：CID-1067700（10 mg/kg，腹腔注射，每周 3 次，持续 4 周）在 MRL/lpr 小鼠中未引起明显的全身毒性，表现为体重稳定，主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）无明显病理损伤，且血液学参数正常[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[[苯甲酰胺基(亚磺酰亚甲基)甲基]氨基]-5,5-二甲基-4,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡喃-3-羧酸是一种噻吩并吡喃类化合物。
- CID-1067700 是一种小分子抑制剂，可特异性结合 Rab7 GTP 酶的核苷酸结合口袋，阻断 GTP 的结合和水解，从而抑制 Rab7 的功能[1] - CID-1067700 在小鼠狼疮中的治疗作用与 B 细胞类别转换受损、浆细胞存活率降低和自身抗体产生减少有关[2] - Rab7 GTP 酶在晚期内体成熟、溶酶体融合和细胞内运输中发挥关键作用，这些过程对于 B 细胞分化和浆细胞存活至关重要[1][2] |
| 分子式 |
C18H18N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
390.47652
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| 精确质量 |
390.07
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| CAS号 |
314042-01-8
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| PubChem CID |
1067700
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
4.76
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| tPSA |
158.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
578
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ATSWBWHRHAQVFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N2O4S2/c1-18(2)8-11-12(9-24-18)26-15(13(11)16(22)23)20-17(25)19-14(21)10-6-4-3-5-7-10/h3-7H,8-9H2,1-2H3,(H,22,23)(H2,19,20,21,25)
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| 化学名 |
2-(benzoylcarbamothioylamino)-5,5-dimethyl-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyran-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~32.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5610 mL | 12.8048 mL | 25.6095 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5610 mL | 5.1219 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2805 mL | 2.5610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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