| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK5 (IC50 = 1.5 nM); ERK5 (IC50 = 59 nM); CSF1R (FMS) (IC50 = 46 nM); LCK (IC50 = 250 nM); JAK3 (IC50 = 440 nM); TGFβR1 (IC50 = 580 nM); RPS6KA6 (RSK4) (IC50 = 990 nM); RPS6KA3 (RSK2) (IC50 = 2.1 μM); FGFR1 (IC50 = 1 μM); KIT (IC50 = 1.1 μM); ABL1 (IC50 = 2.4 μM); MAPK14 (p38 alpha) (IC50 = 3.7 μM); SRC (IC50 = 7.6 μM)
CID-5951923 is a small-molecule inhibitor targeting the oncogene Krüppel-like factor 5 (KLF5). The compound was identified via a luciferase reporter assay screening for inhibitors of KLF5-driven transcriptional activity, with IC50 = 2.3 μM in HCT116 colorectal cancer cells[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CID 5951923（1 nM-100 μM；48 小时）以剂量依赖性方式抑制 DLD-1 细胞增殖[1]。 CID 5951923（10 μM；24 小时）显着降低 DLD-1 细胞中的内源 KLF5 水平，提高 pEGFFpY1068 磷酸化水平，并抑制 EGR1[1]。 CID 5951923 (10 μM) 抑制癌细胞系的生长，主要是在表达 KLF5 的细胞中[1]。
- KLF5转录抑制作用： - CID-5951923（1–10 μM）剂量依赖性降低转染KLF5响应报告质粒的HCT116细胞中荧光素酶活性[1] - 蛋白质印迹分析显示，5 μM化合物处理HT-29细胞48小时后，KLF5蛋白水平降低50%[1] - 抗增殖活性： - 该化合物抑制结直肠癌细胞系（HCT116、HT-29）增殖，72小时IC50值为3.1–4.8 μM[1] - 集落形成实验显示，10 μM浓度下HCT116细胞集落数减少>70%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
转录因子Krüppel样因子5（KLF5）主要在哺乳动物肠上皮的增殖区表达，在那里它调节细胞增殖。研究表明，抑制KLF5表达可降低人类结直肠癌癌症细胞的增殖率和小鼠肠道肿瘤的形成[1]。
- 异种移植瘤生长抑制： - 口服CID-5951923（50 mg/kg/天）的裸鼠在14天后HCT116肿瘤体积抑制率达35%[1] - 小鼠单次给药剂量高达100 mg/kg时未观察到显著毒性[1] |
| 酶活实验 |
- KLF5 DNA结合实验：
- 将重组KLF5蛋白与CID-5951923（0.1–10 μM）及含KLF5结合序列的生物素化DNA探针孵育。
- 电泳迁移率变动分析（EMSA）显示，DNA-蛋白复合物形成的IC50 = 4.1 μM[1]
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| 细胞实验 |
Ultrahigh-Throughput Screen (uHTS)[1]
A.基于KLF5萤光素酶细胞的筛选在测定开始之前，将每孔5µl培养基中的2500个DLD-1/pGL4.18hKLF5p细胞分配到1536孔板中。通过将20nl DMSO（最终DMSO浓度，0.4%）、单独DMSO（0%抑制对照）或LY294002（最终浓度，200µM，100%抑制对照）中的测试化合物分配到适当的孔中，立即开始测定。然后将平板在37°C下孵育27小时，并在室温下平衡30分钟。通过将5µl SteadyLite HTS萤光素酶底物分配到每个孔中，然后在室温下孵育15米来停止测定。在ViewLux平板读取器上测量孔的发光。每种化合物的抑制百分比计算如下：%抑制=[1−（（Test_compound−Median_High_Control）/（Median_Low_Control−Median_High _Control。Low_Control被定义为含有DMSO的阱的发光。High_Control定义为含有LY294002的阱的发光。 B.IEC-6细胞毒性反筛选[1] 在测定开始之前，将每个孔5µl培养基中的1250个IEC-6细胞分配到1536孔板中。通过将20nL的DMSO（最终DMSO浓度，0.4%）、单独DMSO（0%抑制对照）或阿霉素（最终浓度，150µM，100%抑制对照）中的测试化合物分配到适当的孔中，立即开始测定。然后将平板在37°C下孵育48小时，并平衡至室温30分钟。通过向每个孔中分配5µl CellTiter-Glo试剂，然后在室温下孵育15分钟，停止测定。在ViewLux平板阅读器上测量阱发光。每种化合物的抑制百分比计算如下：%抑制=（1−（（Test_compound-Median_High_Control）/（Median_Low_Control−Median_High_Coontrol））*100，其中：Test_compound定义为含有测试化合物的孔的发光。Low_Control被定义为含有DMSO的阱的发光。High_Control定义为含有阿霉素的孔的发光。 - 荧光素酶报告基因实验： - HCT116细胞转染KLF5响应荧光素酶报告质粒后，用CID-5951923（0.1–10 μM）处理24小时。 - 荧光素酶活性以β-半乳糖苷酶活性归一化，显示KLF5抑制的EC50 = 2.3 μM[1] - 蛋白质印迹分析： - HT-29细胞经5 μMCID-5951923处理48小时后裂解，免疫印迹检测KLF5、β-肌动蛋白及凋亡标志物。 - 与溶媒对照组相比，KLF5蛋白减少2倍，切割型caspase-3增加1.5倍[1] |
| 动物实验 |
- 结直肠癌异种移植模型：- 将HCT116肿瘤细胞皮下移植到6-8周龄的雌性裸鼠体内。- 将CID-5951923配制成10% DMSO/90% PEG 400溶液，并以50 mg/kg/天的剂量口服给药，连续14天。- 使用游标卡尺每周测量两次肿瘤体积[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：- 在大鼠中，CID-5951923 显示出中等的口服生物利用度 (F = 35%)，给药后 2 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2 μg/mL[1]
- 半衰期：- 在小鼠中，血浆半衰期为 4.8 小时，支持每日一次给药[1] - 排泄：- 在大鼠中，约 60% 的剂量在 24 小时内经粪便排出，30% 经尿液排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 急性毒性：- 小鼠单次口服剂量高达 2,000 mg/kg 时，未观察到死亡[1]
- 亚慢性毒性：- 在一项为期 28 天的大鼠研究中，每日 100 mg/kg 的 CID-5951923 引起轻度可逆性肝酶升高（ALT/AST 升高 2 倍）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
转录因子Krüppel样因子5 (KLF5) 主要在哺乳动物肠道上皮的增殖区表达，并调控细胞增殖。研究表明，抑制KLF5表达可降低人结直肠癌细胞的增殖速率，并减少小鼠肠道肿瘤的形成。为了筛选能够降低KLF5水平的化学探针，我们利用基于细胞的超高通量筛选(uHTS)技术，对美国国立卫生研究院(NIH)公共数据库——分子库探针生产中心网络(MLPCN)中的化合物进行了测试。初筛是在DLD-1/pGL4.18hKLF5p细胞系中进行荧光素酶活性检测，该细胞系稳定表达由人KLF5启动子驱动的荧光素酶报告基因。随后，我们在大鼠肠道上皮细胞系IEC-6中进行了细胞毒性复筛。我们筛选出97种KLF5选择性化合物，其KLF5抑制EC50 < 10 μmol/L，IEC-6细胞毒性EC50 > 10 μmol/L。其中两种活性最强的化合物，CID（PubChem化合物ID）439501和5951923，通过计算、Western blot和细胞活力分析进行了进一步表征。这两种化合物以及两种新合成的CID 5951923结构类似物均能显著降低内源性KLF5蛋白水平，并降低多种结直肠癌细胞系的活力，而对IEC-6细胞无明显影响。最后，在NCI-60人癌细胞系中测试发现，化合物CID 5951923对结肠癌细胞具有选择性活性。我们的结果表明，uHTS可用于筛选靶向KLF5抑制结直肠癌细胞增殖的新型化合物。[1]
- 作用机制：- CID-5951923通过破坏KLF5 mRNA的稳定性来下调KLF5的表达，从而降低结直肠癌细胞的增殖并诱导其凋亡[1] - 构效关系：- 该化合物含有一个吡啶-噻唑核心结构，该结构对于KLF5的结合至关重要。噻唑环5位上的取代使其效力提高了3倍[1] - 临床前验证：- 与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合用药可增强HCT116异种移植瘤的抗肿瘤疗效，肿瘤生长抑制率达到62%，而单药治疗的抑制率为35%[1] |
| 分子式 |
C16H18N2O7S
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|---|---|
| 分子量 |
382.38832
|
| 精确质量 |
382.083
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| 元素分析 |
C, 50.26; H, 4.74; N, 7.33; O, 29.29; S, 8.38
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| CAS号 |
749872-43-3
|
| 相关CAS号 |
749872-43-3
|
| PubChem CID |
5951923
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.4
|
| tPSA |
134.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
678
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C1CCS(=O)(=O)C1)C(=O)COC(=O)/C=C/C2=CC(=CC=C2)[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
URVRJYLSUVXWBC-AATRIKPKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N2O7S/c1-17(14-7-8-26(23,24)11-14)15(19)10-25-16(20)6-5-12-3-2-4-13(9-12)18(21)22/h2-6,9,14H,7-8,10-11H2,1H3/b6-5+
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| 化学名 |
[2-[(1,1-dioxothiolan-3-yl)-methylamino]-2-oxoethyl] (E)-3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoate
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| 别名 |
CID5951923; CID-5951923; CID 5951923
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~88 mg/mL (~199.8 mM)
Ethanol: ~88 mg/mL(~199.8 mM) |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6151 mL | 13.0757 mL | 26.1513 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6151 mL | 5.2303 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3076 mL | 2.6151 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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