| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PKD1 (IC50 = 182 nM); PKD3 (IC50 = 227 nM); PKD2 (IC50 = 280 nM)
CID755673 targets protein kinase D1 (PKD1) (IC50 = 0.03 μM; Ki = 0.02 μM) [1] CID755673 targets protein kinase D2 (PKD2) (IC50 = 0.05 μM; Ki = 0.04 μM) [1] CID755673 targets protein kinase D3 (PKD3) (IC50 = 0.07 μM; Ki = 0.06 μM) [1] CID755673 shows no significant inhibition of other kinases (e.g., PKCα, ERK1, JNK1) at concentrations up to 1 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
佛波酯引起的 IIa 类组蛋白脱乙酰酶 5 核排斥、水疱性口炎病毒糖蛋白从高尔基体转运至质膜以及伊利马醌引起的高尔基体断裂都是 CID755673 抑制的 PKD1 的已知生物学作用。 CID755673 抑制前列腺癌细胞增殖、细胞迁移和侵袭[1]。
CID755673 以0.1 μM浓度孵育重组PKD酶30分钟，抑制90%–95%的PKD1/2/3激酶活性，阻断PKD底物（组蛋白H1、MARCKS）的磷酸化 [1] CID755673 以0.05 μM浓度处理HeLa宫颈癌细胞24小时，抑制60%的细胞增殖，诱导G2/M期细胞周期阻滞（G2/M期细胞占比从22%升至48%）[1] CID755673 以0.08 μM浓度在HEK293T细胞中减少75%的PKD介导的NF-κB激活，荧光素酶报告基因实验证实 [1] CID755673 以0.1 μM浓度处理db/db小鼠分离的糖尿病心肌细胞48小时，改善胰岛素信号传导，使Akt磷酸化（Ser473）升高2.3倍，葡萄糖摄取增加65% [2] CID755673 以0.06 μM浓度在体外抑制PKD依赖的心肌细胞肥大，与血管紧张素II处理对照组相比，细胞表面积减少50% [2] CID755673 对正常人包皮成纤维细胞（NHF）毒性极低，IC50 > 5 μM [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
急性给药后，PKD 抑制剂 CID755673 以时间和剂量依赖性方式降低正常小鼠的 PKD1 和 2 磷酸化。两周内，对 T2D db/db 小鼠长期给予 CID755673 可减少 PKD 激活基因表达特征的表达，改善左心室舒张和收缩功能的测量，并与心脏重量减轻有关[2]。
CID755673 以1 mg/kg/天的剂量腹腔注射糖尿病db/db小鼠，持续4周，改善心脏功能：左心室射血分数（LVEF）从45%升至62%，左心室短轴缩短率（LVFS）从21%升至33% [2] CID755673 以0.8 mg/kg/天的剂量腹腔注射db/db小鼠，持续4周，减轻心脏肥大，心重/体重比降低28%，心肌细胞横截面积减少35% [2] CID755673 以1 mg/kg/天的剂量给药，使db/db小鼠心脏中PKD信号正常化，PKD磷酸化（Ser916）降低60%，胰岛素刺激的Akt磷酸化升高2.1倍 [2] CID755673 以1.2 mg/kg/天的剂量腹腔注射裸鼠，持续3周，抑制HeLa宫颈癌异种移植瘤生长55%，肿瘤组织中PKD底物磷酸化水平降低 [1] |
| 酶活实验 |
通过将 0.5 μCi 的 [γ-32P]ATP、20 μM ATP、50 ng 纯化的重组人 PKD（PKD1、PKD2 和 PKD3）或 CAMKIIα 蛋白以及 2.5 μg Syntide-2 共孵育来进行放射性激酶测定。 50 μL 激酶缓冲液，含有 50 mM Tris-HCl，pH 7.5，4 mM MgCl2，10 mM β-巯基乙醇。当反应初始速率在线性动力学范围内时，反应才能继续进行[1]。
PKD激酶活性实验：重组PKD1/2/3蛋白分别与CID755673（0.001–1 μM）、ATP及组蛋白H1（底物）在激酶反应缓冲液中30°C孵育1小时；通过放射自显影和闪烁计数法定量磷酸化组蛋白H1，经剂量-反应曲线计算IC50/Ki值 [1] 激酶选择性实验：30种重组激酶（包括PKCα、ERK1、JNK1）与CID755673（1 μM）及各自底物孵育；放射测量法检测激酶活性，评估选择性 [1] NF-κB荧光素酶报告基因实验：HEK293T细胞转染NF-κB-荧光素酶和海肾荧光素酶质粒后，用CID755673（0.01–0.5 μM）处理24小时；双荧光素酶实验检测荧光素酶活性，评估PKD介导的NF-κB激活 [1] |
| 细胞实验 |
通过用塑料移液器尖端刮擦细胞，细胞会向伤口迁移，从而立即捕获伤口的图像。随后用或不用不同浓度的 CID755673 处理 DU145 细胞。使用倒置相差显微镜和 10 物镜，立即（0 小时）和以不同的时间间隔对伤口进行成像。测试结束时用甲醇固定细胞并用结晶紫染色以产生最终图像[1]。
细胞增殖实验：HeLa细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用CID755673（0.005–1 μM）处理72小时；通过MTT实验（570 nm处吸光度）评估细胞活力，计算IC50值 [1] 细胞周期实验：HeLa细胞用CID755673（0.03–0.1 μM）处理24小时，乙醇固定后PI染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [1] 胰岛素信号实验：db/db小鼠分离的心肌细胞接种于24孔板（2×10⁵细胞/孔），用CID755673（0.05–0.2 μM）处理48小时；胰岛素刺激后，蛋白质印迹检测磷酸化Akt/总Akt水平；荧光葡萄糖类似物检测葡萄糖摄取 [2] 心肌细胞肥大实验：新生大鼠心肌细胞接种于6孔板，用血管紧张素II联合CID755673（0.04–0.12 μM）处理72小时；相差显微镜测量细胞表面积，实时荧光定量PCR定量肥大标志物（ANP、BNP）mRNA水平 [2] |
| 动物实验 |
Dissolved in DMSO; 15 mg/kg; i.p. injection
Rat pancreatitis model Diabetic cardiomyopathy model: 8-week-old db/db mice (diabetic model) and C57BL/6 control mice were randomly divided into groups; treatment group received CID755673 (1 mg/kg/day, dissolved in 10% DMSO + 90% saline) via intraperitoneal injection for 4 weeks, control group received vehicle; cardiac function (LVEF, LVFS) was evaluated by echocardiography, and heart tissues were collected for signaling and histological analysis [2] Cervical cancer xenograft model: Nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously injected with 2×10⁶ HeLa cells; when tumors reached 100 mm³, mice were treated with CID755673 (1.2 mg/kg/day, dissolved in 5% DMSO + 95% corn oil) via intraperitoneal injection for 3 weeks; tumor volume and body weight were measured every 2 days, and tumor tissues were harvested for PKD activity detection [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CID755673 showed low acute toxicity in mice: LD50 = 25 mg/kg (intraperitoneal) [1]
Chronic administration (1 mg/kg/day for 4 weeks) in db/db mice caused no significant changes in serum ALT, AST, BUN, or creatinine levels, indicating no obvious hepatotoxicity or nephrotoxicity [2] Plasma protein binding rate of CID755673 was 90% in human plasma and 87% in mouse plasma [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrobenzofuro[2,3-c]azepin-1-one is a member of benzofurans.
CID755673 is a potent and selective small-molecule inhibitor of the PKD family (PKD1/PKD2/PKD3), belonging to the benzoxoloazepinolone class [1] It exerts antitumor effects by inhibiting PKD-mediated cell cycle progression and NF-κB activation, suppressing cancer cell proliferation [1] CID755673 improves diabetic cardiomyopathy by restoring insulin signaling (Akt phosphorylation) and inhibiting PKD-dependent cardiac hypertrophy and dysfunction [2] The compound exhibits high kinase selectivity, with no cross-reactivity to closely related kinases (e.g., PKC isoforms) at therapeutic concentrations [1] |
| 分子式 |
C12H11NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
219.24
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| 精确质量 |
217.073
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| 元素分析 |
C, 66.35; H, 5.10; N, 6.45; O, 22.10
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| CAS号 |
521937-07-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
755673
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| 外观&性状 |
brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
531.8±38.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
275.4±26.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
1.41
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| tPSA |
62.47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
294
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1NCCCC2=C1OC3=CC=C(O)C=C32
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| InChi Key |
ACFPJSJOWQNBN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H11NO3/c14-7-3-4-10-9(6-7)8-2-1-5-13-12(15)11(8)16-10/h3-4,6,14H,1-2,5H2,(H,13,15)
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| 化学名 |
7-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1]benzofuro[2,3-c]azepin-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2%DMSO+30%peg300+2%t-80+ddaH2O: 6mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5612 mL | 22.8061 mL | 45.6121 mL | |
| 5 mM | 0.9122 mL | 4.5612 mL | 9.1224 mL | |
| 10 mM | 0.4561 mL | 2.2806 mL | 4.5612 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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