| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ciliobrevin A targets the Hedgehog signaling pathway, acting downstream of Smoothened (Smo). It also targets the AAA+ ATPase motor protein cytoplasmic dynein, inhibiting its ATPase activity. By inhibiting dynein, it disrupts microtubule-based processes. Its mechanism involves the modulation of Gli processing, activation, or trafficking.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
HPI-2 和 HPI-3 未表现出明显的影响，而纤毛素 A (HPI-4) 同样能够阻止 Shh 刺激后 FLAG-Gli2 全长蛋白/抑制蛋白比例的升高。HPI-2 和 HPI-3 对 FLAG-Gli1 水平没有明显的影响，但纤毛素 A 降低了这些细胞中 FLAG-Gli1 的稳定性，揭示了这种小分子化合物抑制 Hh 靶基因表达的另一种机制。纤毛素 A 对纤毛 FLAG-Gli2 水平的影响大于其对总 FLAG-Gli2 水平的影响。此外，用纤毛素 A 培养的 Shh-EGFPFLAG-Gli2 细胞中的初级纤毛缩短，并且在大多数经纤毛素 A 处理的细胞中，该细胞器消失。此外，在Shh-LIGHT2FLAG-Gli1细胞中，纤毛素A干扰初级纤毛的发育，并促进FLAG-Gli1在该细胞器远端的积累。如组蛋白H3磷酸化（pH3）所示，纤毛素A显著抑制了这些神经祖细胞的增殖。它还降低了CGNP中细胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2和N-Myc转录本的含量。虽然Smo抑制剂环巴胺对任何致癌病变均无效，但纤毛素A能有效抑制表达SmoM2的CGNP的增殖，并且对缺乏Su(fu)功能的CGNP也有效[1]。
体外实验表明，纤毛素A显著抑制神经祖细胞的增殖，这可通过组蛋白H3磷酸化水平来衡量。它能降低小脑颗粒神经元前体细胞中细胞周期蛋白D1以及Gli1、Gli2和N-Myc转录本的水平。HPI-4治疗可显著降低人软骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，研究人员已对Ciliobrevin A对Hedgehog信号通路和动力蛋白功能的影响进行了研究。作为Hedgehog通路抑制剂，它具有潜在的抗癌活性。Ciliobrevin A被用作研究工具，以探究Hedgehog信号通路和动力蛋白在各种生物过程中的作用。
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| 酶活实验 |
体外检测Ciliobrevin A通常测定其对Hedgehog信号通路激活的抑制作用。采用基于Gli反应性荧光素酶构建体的报告基因检测方法。将细胞与Shh和该化合物共同处理，然后测定荧光素酶活性，并计算IC50值。动力蛋白ATPase活性则通过ATPase活性测定进行评估。
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| 细胞实验 |
使用神经元祖细胞或癌细胞系进行Ciliobrevin A的细胞活性检测。用该化合物处理细胞后，通过检测组蛋白H3磷酸化或增殖实验评估细胞增殖情况。采用qRT-PCR检测Gli1、Gli2和N-Myc的表达。使用Transwell小室实验评估细胞迁移和侵袭能力。
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| 动物实验 |
在Hedgehog依赖性癌症模型中开展了Ciliobrevin A的体内动物研究。将该化合物给予荷瘤动物，评估肿瘤生长和Hedgehog信号通路活性，并评价其抑制肿瘤生长的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于Ciliobrevin A的药代动力学数据有限。其分子量为358.18 g/mol。该化合物可透过细胞膜。在体外研究中，通常将其溶解于DMSO中。其口服生物利用度和代谢稳定性尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于Ciliobrevin A的全面毒理学数据有限。在基于细胞的试验中，该化合物在微摩尔浓度下显示出活性。在用于Hedgehog信号通路抑制研究的剂量下，尚未报道有明显的毒性。该化合物仅供实验室研究使用，应按照标准安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ciliobrevin A 是一种研究化合物，用作 Hedgehog 信号通路和胞质动力蛋白的抑制剂。它是研究 Hedgehog 信号通路在发育和癌症中作用的重要工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C17H9CL2N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
358.178
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| 精确质量 |
357.007
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| CAS号 |
302803-72-1
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| 相关CAS号 |
302803-72-1;
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| PubChem CID |
135535957
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.001
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| tPSA |
89.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
637
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=O)NC(=N2)/C(=C(/C3=C(C=C(C=C3)Cl)Cl)\O)/C#N
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| InChi Key |
UEZZGQDPOFILFH-QINSGFPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H9Cl2N3O2/c18-9-5-6-10(13(19)7-9)15(23)12(8-20)16-21-14-4-2-1-3-11(14)17(24)22-16/h1-7,21H,(H,22,24)/b16-12+
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| 化学名 |
(E)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxo-2-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)propanenitrile
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| 别名 |
Ciliobrevin A HPI-4 HPI 4 HPI4. Hedgehog Pathway Inhibitor 4.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~279.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7919 mL | 13.9595 mL | 27.9189 mL | |
| 5 mM | 0.5584 mL | 2.7919 mL | 5.5838 mL | |
| 10 mM | 0.2792 mL | 1.3959 mL | 2.7919 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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