| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cimlanod targets the cardiovascular system by releasing nitroxyl (HNO), a reactive nitrogen species with distinct cardiovascular effects. HNO exerts positive inotropic effects by modifying critical thiols in cardiac proteins (e.g., ryanodine receptor and SERCA), enhancing myocardial contractility and relaxation. It also has vasodilatory effects through activation of soluble guanylate cyclase and KATP channels, improving cardiac output and reducing preload and afterload.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，当暴露于中性pH环境（模拟血液的生理条件）时，Cimlanod会以pH依赖的方式释放HNO。释放的HNO已被证实能够修饰心肌蛋白中的巯基，从而增强钙离子处理能力并改善分离心肌细胞的收缩功能。该化合物在离体心脏标本中表现出正性肌力作用和正性舒张作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，Cimlanod 已应用于心力衰竭动物模型，结果表明其可改善心脏功能、增加每搏输出量并降低充盈压。它具有正性舒张、正性肌力和血管舒张作用，从而共同改善心力衰竭的血流动力学。该化合物已在治疗急性失代偿性心力衰竭的临床试验中进行评估。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常使用特异性探针（例如荧光染料，如铜基荧光探针）或电化学检测来测量HNO供体的释放速率。将Cimlanod在生理pH值（7.4）的缓冲液中孵育，并监测HNO的释放量随时间的变化。通过与标准曲线比较来定量HNO的释放量。通过改变缓冲液的pH值来评估HNO释放的pH依赖性。硫醇修饰测定使用Ellman试剂或质谱法来测量释放的HNO修饰蛋白质硫醇的能力。
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| 细胞实验 |
用于检测HNO供体的细胞学分析通常使用分离的心肌细胞或心肌细胞系。将细胞用不同浓度的Cimlanod处理，并通过测量肌节缩短或使用荧光指示剂（例如Fura-2或Fluo-4）的钙瞬变来评估收缩功能。量化正性肌力效应和正性舒张效应。此外，还进行细胞活力和细胞毒性试验以评估安全性。
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| 动物实验 |
体内动物心力衰竭研究通常采用大鼠或犬心力衰竭模型，这些模型通过心肌梗死、快速起搏或压力负荷过重诱导。动物经静脉注射西莫诺（Cimlanod）后，采用导管插入术或超声心动图测量血流动力学参数（心输出量、每搏输出量、左心室压力和充盈压）。评估该化合物对心脏功能、血管阻力和生存率的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cimlanod是一种用于治疗心力衰竭的静脉注射药物。它在血液的中性pH环境下，通过pH依赖性化学分解释放HNO。该化合物的半衰期很短，这与其快速释放和代谢HNO的特性相符。临床前和临床研究提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积。该化合物代谢为无活性代谢物，并通过肾脏排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持Cimlanod用于治疗心力衰竭的临床开发，已开展了临床前毒性研究。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，其主要药理作用是血管舒张。常见副作用包括低血压、头痛和潮红，这些均与HNO介导的血管舒张有关。严重不良反应罕见。该化合物已在心力衰竭患者的临床试验中进行了安全性和有效性评估。
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| 其他信息 |
Cimlanod 正在临床试验 NCT02819271 中进行研究（这是一项首次人体研究，旨在评估健康志愿者单次持续静脉输注 CXL-1427 长达 48 小时的安全性）。
Cimlanod（BMS-986231，CXL-1427）是一种第二代亚硝酰（HNO）供体，专为治疗心力衰竭而开发。它在中性血 pH 值下通过 pH 依赖性化学分解释放 HNO，发挥正性肌力作用、正性舒张作用和血管舒张作用。该化合物已在急性失代偿性心力衰竭的临床试验中进行研究。它代表了一种通过 HNO 介导的心脏和血管效应治疗心力衰竭的新方法。 |
| 分子式 |
C5H7NO4S
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|---|---|
| 分子量 |
177.178380250931
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| 精确质量 |
177.009
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| CAS号 |
1620330-72-4
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| PubChem CID |
76685198
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
351.6±44.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
166.5±28.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.543
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| LogP |
-0.27
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| tPSA |
87.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
219
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=CC=C(C)O1)(NO)(=O)=O
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| InChi Key |
LIXKIXWSKOENAB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H7NO4S/c1-4-2-3-5(10-4)11(8,9)6-7/h2-3,6-7H,1H3
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| 化学名 |
N-hydroxy-5-methylfuran-2-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~705.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6440 mL | 28.2199 mL | 56.4398 mL | |
| 5 mM | 1.1288 mL | 5.6440 mL | 11.2880 mL | |
| 10 mM | 0.5644 mL | 2.8220 mL | 5.6440 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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