| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
3C-like proteinase (3CLpro) of SARS-CoV and HCoV-229E. The drug is a serotonin receptor antagonist (5-HT receptor) in its original clinical application.
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| 体外研究 (In Vitro) |
沙南色林/沙南色林盐酸盐对人冠状病毒229E 3CLpro和SARS-CoV 3CLpro均表现出结合亲和力。人冠状病毒229E 3CLpro的KD值为18.2 μM/36.6 μM，而SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）3CLpro的KD值为49.4 μM/78.0 μM[1]。沙南色林和沙南色林盐酸盐抑制SARS-CoV 3CLpro催化活性的IC50值分别为4.92 μM和5.05 μM。人冠状病毒229E 3CLpro的相应IC50值分别为4.68 μM和5.68 μM。在浓度高达 200 μM 时，这些物质均未表现出对 HRV-14 3Cpro 的抑制作用 [1]。
盐酸西那色林 与细菌表达的 SARS-CoV 和 HCoV-229E 重组 3CLpro 均表现出显著且剂量依赖性的结合，该结果通过表面等离子共振 (SPR) 技术测定。SARS-CoV 3CLpro 的平衡解离常数 (KD) 为 78.0 µM，HCoV-229E 3CLpro 的平衡解离常数 (KD) 为 36.6 µM。 盐酸西那色林 在基于荧光共振能量转移 (FRET) 的酶活性测定中，使用荧光肽底物，抑制了 SARS-CoV 3CLpro 和 HCoV-229E 3CLpro 的蛋白水解活性。 SARS-CoV 3CLpro 的 50% 抑制浓度 (IC50) 值为 5.05 µM，HCoV-229E 3CLpro 的 IC50 值为 5.68 µM。在 50-100 µM 的浓度范围内，抑制率可达 70-90%。 盐酸西那色林 在浓度高达 200 µM 时，未检测到与相关 HRV-14 3Cpro 的结合或抑制活性，表明其对冠状病毒 3CLpro 具有特异性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
肉桂素（5 mg/kg；静脉注射；持续 2 小时；雄性 Wistar 大鼠）治疗可显著降低全身烧伤水肿至假烧伤水平。给予肉桂可显著减少白细胞-内皮细胞相互作用[2]。
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| 酶活实验 |
表面等离子共振 (SPR) 结合分析：使用 Biacore 3000 仪器测定了盐酸西那色林与病毒蛋白酶的结合亲和力。重组 SARS-CoV 3CLpro、HCoV-229E 3CLpro 和 HRV-14 3Cpro 分别通过标准伯胺偶联法固定在 CM5 传感器芯片上。将不同浓度的盐酸西那色林（浓度范围为 4.04 至 100 µM）以 20 µL/min 的恒定流速注入芯片表面 120 秒，随后进行超过 150 秒的解离阶段。处理传感图，并使用 Biacore 评估软件，通过将数据拟合到稳态亲和力模型和 1:1 Langmuir 结合模型，计算平衡解离常数 (KD)。
基于 FRET 的酶活性抑制测定：使用荧光肽底物 (EDANS-Val-Asn-Ser-Thr-Leu-Gln-Ser-Gly-Leu-Arg-Lys-(Dabcyl)-Met) 测定盐酸西那色林对病毒 3CLpro 蛋白水解活性的抑制作用。将纯化的酶 (1 µM) 与不同浓度的盐酸西那色林 (0 至 0.1 mM) 在 4°C 下预孵育 2 小时。在25℃下，向测定缓冲液（100 mM NaCl，20 mM磷酸盐缓冲液，pH 7.4）中加入底物（10 µM）启动反应。使用荧光分光光度计连续监测490 nm处（激发波长340 nm）的荧光发射强度，持续60分钟。计算剩余酶活性，并通过将抑制数据拟合到逻辑导数方程来确定IC50值。 |
| 细胞实验 |
HCoV-229E复制子抑制试验：使用BHK-Rep-1细胞（一种稳定细胞系，含有可自主复制的HCoV-229E复制子RNA，该RNA介导GFP表达）评估了盐酸西那色林对冠状病毒复制酶功能的抗病毒活性。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的盐酸西那色林处理3天。通过荧光显微镜和流式细胞术分析GFP表达（病毒复制的标志物）。计算GFP阳性细胞相对于未处理对照组的减少量。同时，使用CellTitre 96 Aqueous One试剂盒在亲代BHK-21细胞上评估细胞毒性。在浓度为 30 µg/mL (78 µM) 时，表达 GFP 的细胞减少至 27%，且未观察到明显的细胞毒性。
SARS-CoV 感染实验：在生物安全 4 级实验室中，将 Vero 细胞接种于 24 孔板中，并以 0.01 的 MOI 感染 SARS-CoV（法兰克福分离株）。1 小时后，移除接种物，并更换为含有不同浓度盐酸西那色林的新鲜培养基。感染两天后，通过实时 RT-PCR 定量上清液中的病毒 RNA，并通过免疫聚焦法定量感染性病毒颗粒。采用 MTT 法测定细胞活力。盐酸西那色林可使SARS-CoV RNA浓度降低超过2个对数单位，感染性颗粒滴度也相应降低，其IC50为13 µg/mL (34 µM)，IC90为25 µg/mL (67 µM)。在测试浓度下未观察到细胞毒性。 HCoV-229E感染实验：将MRC-5细胞接种于24孔板中，以0.1的MOI感染HCoV-229E。感染后加入盐酸西那色林。2天后，采用50%组织培养感染剂量(TCID50)法测定上清液中的病毒滴度，并采用双探针实时RT-PCR法定量病毒RNA。使用CellTitre 96 Aqueous One试剂盒评估细胞毒性。盐酸西那色林使病毒滴度降低了4个对数单位以上，基于滴度降低的IC50为9.3 µg/mL (25 µM)，基于RNA降低的IC50为7.2 µg/mL (19 µM)。未观察到毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（250克）热损伤[2]
剂量：5毫克/千克 给药途径：静脉注射；持续2小时。 实验结果：全身烧伤水肿显著减轻至假烧伤水平。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在犬类中，西那色林的主要副作用是肝毒性，当重复口服剂量超过 40 mg/kg/天时即可观察到。静脉输注致死剂量为 100 mg/kg，输注速率为 0.5 mg/kg/分钟。
在大鼠中，长期高剂量治疗（每日 120 mg/kg，持续 59 至 81 周）与恶性肝癌的发生有关。 在 20 世纪 60 年代的小规模人体临床试验中，患者接受了数周的口服治疗，剂量为 600-800 mg/天（约 10 mg/kg），短期治疗期间，每日最大剂量达到 1200 mg（约 20 mg/kg）。在这些人体试验中未观察到明显的副作用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸西南色林是西南色林的盐酸盐。它是一种SARS-CoV 3C样蛋白酶抑制剂，可在体外降低病毒复制。它具有双重作用，既是抗病毒药物，又是EC 3.4.22.69（SARS冠状病毒主蛋白酶）抑制剂和抗冠状病毒药物。它含有西南色林(1+)结构域。它是一种5-羟色胺拮抗剂，具有有限的抗组胺、抗胆碱能和免疫抑制活性。
西南色林 (SQ 10,643) 是一种特性明确的5-羟色胺受体拮抗剂，在20世纪60年代曾进行过初步的人体临床试验，用于治疗精神分裂症、躁狂症和类癌综合征等疾病。本研究将其重新定位为潜在的抗SARS-CoV药物。 该药物通过对包含8000种化合物的药物数据库（MDL-CMC）进行虚拟筛选，并利用分子对接方法与该酶的同源模型进行比对，最终被鉴定为SARS-CoV 3CLpro的候选抑制剂，随后通过X射线晶体结构分析证实了这一结果。 盐酸西那色林在细胞培养中表现出对SARS-CoV和HCoV-229E复制的强效抑制作用，在非细胞毒性浓度下可使病毒RNA和感染性颗粒减少高达4个对数单位。其抗病毒作用主要归因于对病毒3CLpro的抑制，但其他机制也可能发挥作用。 尽管其体外抗病毒活性令人鼓舞，但由于在长期大鼠研究中发现恶性肝癌，盐酸西那色林的进一步临床开发曾一度暂停。然而，作者认为它可能作为先导化合物，用于设计活性更高、毒性更低的3CLpro抑制剂。 |
| 分子式 |
C20H25CLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
376.94
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| 精确质量 |
376.138
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| CAS号 |
54-84-2
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| 相关CAS号 |
1166-34-3 (Parent)
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| PubChem CID |
6433141
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 沸点 |
519.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
268ºC
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| LogP |
5.257
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| tPSA |
57.64
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
391
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(C)CCCSC1=CC=CC=C1NC(=O)/C=C/C2=CC=CC=C2.Cl
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| InChi Key |
LXGJPDKYMJJWRB-IERUDJENSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2OS.ClH/c1-22(2)15-8-16-24-19-12-7-6-11-18(19)21-20(23)14-13-17-9-4-3-5-10-17;/h3-7,9-14H,8,15-16H2,1-2H3,(H,21,23);1H/b14-13+;
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| 化学名 |
(E)-N-[2-[3-(dimethylamino)propylsulfanyl]phenyl]-3-phenylprop-2-enamide;hydrochloride
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| 别名 |
Cinanserin HCl SQ-10643 Cinanserin Hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~331.62 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~265.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6529 mL | 13.2647 mL | 26.5294 mL | |
| 5 mM | 0.5306 mL | 2.6529 mL | 5.3059 mL | |
| 10 mM | 0.2653 mL | 1.3265 mL | 2.6529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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