| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cipargamin targets the Plasmodium falciparum ATP4 (PfATP4) ion pump, a P-type ATPase that plays a critical role in maintaining sodium ion homeostasis in the parasite. Inhibition of PfATP4 disrupts the parasite's intracellular sodium concentration, leading to metabolic derangement and ultimately parasite death. This mechanism is distinct from other antimalarial agents, making cipargamin effective against parasites resistant to artemisinin and other standard therapies. The compound also inhibits gametocytogenesis and blocks transmission to the mosquito vector.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在最高研究浓度 (10 μM) 下，cipragamin (NITD609) 对人包皮成纤维细胞 (HFF) 无毒性，并能抑制弓形虫，其速殖子 MIC90 为 5 μM，MIC50 为 1 μM [1]。在 50 nM 和 500 nM 浓度下，cipragamin (NITD609) 是早期配子体生长最有效的抑制剂。cipragamin 以剂量依赖的方式抑制晚期配子体的形成 [2]。cipragamin (NITD609) 的 IC50 值在 0.5 至 1.4 nM 之间，对一系列经培养适应的恶性疟原虫株表现出强效的抑制作用。与青蒿琥酯类似，西帕明对所有恶性疟原虫和间日疟原虫分离株均具有活性，其IC50值在低纳摩尔范围内（IC50值始终<10 nM）[3]。
西帕明对恶性疟原虫具有强效的体外活性，IC50约为1 nM。它还能抑制弓形虫，对速殖子的MIC50为1 μM，MIC90为5 μM。浓度高达10 μM时，西帕明对人包皮成纤维细胞（HFF）无毒性，表明其具有良好的选择性。该化合物对多重耐药株的效力以及对无性血液期和配子体的活性，凸显了其作为下一代抗疟药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在疟疾小鼠模型中，二丙加明（NITD609）具有良好的药代动力学特性和单剂量治愈效果。在所有接受治疗的小鼠中，西帕拉明（100 mg/kg）完全清除了伯氏疟原虫感染；单次口服30 mg/kg剂量可达到50%的部分治愈率[3]。
西帕加明在体内能快速清除寄生虫，并且对血液期寄生虫有效。它在临床前研究中显示出令人鼓舞的结果，目前正在进行疟疾治疗的临床试验。该化合物良好的药代动力学特性和口服生物利用度使其成为治疗疟疾的理想候选药物。在动物模型中，西帕加明已证实对疟原虫感染有效，包括由耐药株引起的感染。它阻断蚊媒传播的能力进一步支持了其在疟疾消除工作中的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法检测西帕加明对 PfATP4 相关 Na+-ATPase 活性的抑制作用。将寄生虫裂解液或重组 PfATP4 与 ATP 和钠离子在不同浓度的西帕加明存在下孵育。通过比色法测定无机磷酸盐的释放量来确定 ATPase 活性。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。其他测定方法可使用荧光钠指示剂或原子吸收光谱法评估该化合物对寄生虫细胞内钠水平的影响。
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| 细胞实验 |
西帕加明的细胞活性测定采用培养的恶性疟原虫（例如3D7或Dd2株）在人红细胞中进行。将疟原虫培养于添加人血清的RPMI培养基中，并用不同浓度的西帕加明处理48-72小时。通过测量[3H]-次黄嘌呤掺入量或使用SYBR Green I荧光法评估疟原虫的生长情况。IC50值由剂量反应曲线确定。细胞毒性采用标准MTT法在人细胞系（例如HepG2或HFF）中进行评估。
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| 动物实验 |
西帕加明的体内疗效研究在疟疾小鼠模型（例如，感染伯氏疟原虫或恶性疟原虫的SCID小鼠）中进行。感染小鼠接受不同剂量（通常为1-30 mg/kg）的西帕加明口服或静脉注射治疗，疗程为4天。通过吉姆萨染色血涂片或流式细胞术监测寄生虫血症。评估该化合物治愈感染和预防复发的能力。使用按蚊进行标准膜喂养试验来评估其阻断传播活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Cipargamin 具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度和快速吸收。临床前研究表明，其半衰期符合每日一次给药方案的要求。该化合物主要在肝脏代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。其组织分布足以发挥抗疟活性，并能很好地穿透寄生虫所在的红细胞。良好的药代动力学特征支持其作为潜在的单剂量或短期疗程疟疾治疗药物进行临床开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
研究表明，浓度高达 10 μM 时，Cipargamin 对人包皮成纤维细胞无毒性。临床前毒理学研究表明，该化合物具有良好的安全性，在治疗剂量下未观察到明显不良反应。然而，目前仍在评估临床试验的全面毒理学数据。该化合物对寄生虫 PfATP4 的选择性高于对人 ATPase 的选择性，是其低毒性的原因之一。目前正在进行的临床试验正在评估其在人体中的安全性和耐受性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Cipargamin 已用于疟疾治疗、治愈率和恶性疟原虫疟疾的研究试验中。
Cipargamin（NITD609/KAE609）是一种螺吲哚酮类抗疟药，通过表型筛选发现。目前，它正处于治疗非复杂性疟疾的临床开发阶段。该化合物独特的作用机制——抑制 PfATP4——使其成为对抗耐药疟疾的有希望的候选药物。它还显示出阻断传播的活性，支持其在疟疾消除计划中的应用潜力。Cipargamin 尚未获准用于临床，但它代表了抗疟药物研发领域的一项重大进展。 |
| 分子式 |
C19H14CL2FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
390.2394
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| 精确质量 |
389.049
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| CAS号 |
1193314-23-6
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| PubChem CID |
44469321
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
621.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
329.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.738
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| LogP |
4.61
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| tPSA |
60.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
609
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1CC2=C([C@]3(N1)C4=C(C=CC(=C4)Cl)NC3=O)NC5=CC(=C(C=C25)F)Cl
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| InChi Key |
CKLPLPZSUQEDRT-WPCRTTGESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14Cl2FN3O/c1-8-4-11-10-6-14(22)13(21)7-16(10)23-17(11)19(25-8)12-5-9(20)2-3-15(12)24-18(19)26/h2-3,5-8,23,25H,4H2,1H3,(H,24,26)/t8-,19+/m0/s1
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| 化学名 |
(3R,3'S)-5,7'-dichloro-6'-fluoro-3'-methylspiro[1H-indole-3,1'-2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole]-2-one
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| 别名 |
GNF609 KAE609, KAE 609,GNF 609 NITD609, NITD 609, NITD-609, KAE-609, GNF-609
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~128.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5625 mL | 12.8126 mL | 25.6253 mL | |
| 5 mM | 0.5125 mL | 2.5625 mL | 5.1251 mL | |
| 10 mM | 0.2563 mL | 1.2813 mL | 2.5625 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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