| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cipemastat targets matrix metalloproteinases (MMPs), a family of zinc-dependent endopeptidases that play crucial roles in the degradation of extracellular matrix (ECM) proteins. The compound is selective for collagenase 1 (MMP-1), collagenase 2 (MMP-8), and collagenase 3 (MMP-13) relative to other MMPs. Cipemastat also inhibits gelatinase B (MMP-9). By inhibiting MMPs, Cipemastat prevents the breakdown of ECM components such as collagen, which is important in tissue remodeling, inflammation, and cancer metastasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
西匹马司他（Ro 32-3555）能有效且竞争性地抑制人基质金属蛋白酶。与同类基质金属蛋白酶相比，西匹马司他选择性地抑制胶原酶1、2和3。此外，大鼠胶原酶也表现出强烈的抑制作用（IC50=44.7±3.4 nM (n=4)）。西匹马司他对软骨降解无细胞毒性作用；相反，它以浓度依赖的方式降低IL-1α诱导的体外软骨降解，IC50=60 nM。与仅在IL-1α存在下培养的软骨外植体相比，西匹马司他在任何测试浓度下均未改变葡萄糖消耗[1]。
体外实验表明，西匹马司他能有效且竞争性地抑制人基质金属蛋白酶。与其他基质金属蛋白酶相比，该化合物对胶原酶1 (MMP-1)、胶原酶2 (MMP-8) 和胶原酶3 (MMP-13) 具有选择性。西匹马司他也能抑制明胶酶B (MMP-9)。利用纯化的重组MMP进行酶活性测定，已充分表征了其体外效力和选择性。该化合物抑制MMP的能力使其成为研究这些酶在各种生理和病理过程中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在14天内，接受载体剂量的动物体内植入软骨中的羟脯氨酸含量从未植入软骨中的119.3±4.2 nM/mg下降至53.6±7.1 nM/mg。口服2.5、5、10和25 mg/kg剂量的西匹马司他（Cipemastat）可显著提高动物体内植入软骨中的羟脯氨酸水平。在第二次痤疮丙酸杆菌（P. acnes）攻击注射后14天，股骨外侧髁（本研究分析的区域）是软骨中最常发生血管翳损伤的区域。非关节炎动物的平均软骨面积为0.17±0.02 mm²（n=5）。关节炎动物的平均软骨面积则显著下降至0.086±0.01 mm²（n=10）。平均而言，给予西匹马司他（50 mg/kg，口服）的小鼠软骨面积为 0.126±0.012 mm²（n=9），显著大于对照组。给予赋形剂的小鼠滑膜面积为 0.099±0.017 mm²，而给予西匹马司他组的滑膜面积为 0.102±0.019 mm²。给予赋形剂的大鼠在佐剂性关节炎注射后出现两个阶段的爪水肿。第一阶段肿胀发生在第 0 天至第 5 天，爪体积增加 1.9±0.1 mL；第二阶段肿胀发生在第 9 天至第 14 天，爪体积增加 0.98±0.08 mL。给予大鼠 0.1 mg/kg 地塞米松后，主要炎症（0.2±0.03 mL）和次要炎症（0.07±0.08 mL）、爪肿胀和总体病变评分抑制均显著降低[1]。
体内研究已广泛探讨了西匹马司他（Cipemastat）在癌症治疗和类风湿性关节炎中的作用。多项临床试验已开展，以评估其在这些适应症中的疗效。作为一种口服有效的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，西匹马司他最初被开发用于治疗类风湿性关节炎，并已进入III期临床试验。该化合物抑制胶原酶和明胶酶B的能力表明其在以细胞外基质（ECM）过度降解为特征的疾病中具有潜在的应用价值。西匹马司他于2000年获批用于治疗类风湿性关节炎。 |
| 酶活实验 |
Cipemastat 的酶活性测定采用纯化的重组人 MMP，包括 MMP-1、MMP-8、MMP-13 和 MMP-9。酶活性测定使用可被 MMP 切割的荧光或比色肽底物。将 Cipemastat 与不同浓度的酶和底物在合适的测定缓冲液中于 37℃ 孵育一定时间。终止反应后，使用荧光或吸光度酶标仪定量检测产物生成量。IC50 值根据浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Cipemastat 的细胞活性检测采用表达 MMP 的细胞系，例如癌细胞系或成纤维细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 Cipemastat 处理特定时间段。使用荧光底物或比色底物检测条件培养基或细胞裂解液中的 MMP 活性。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法评估细胞活力和增殖能力。采用 Boyden 小室或划痕实验评估细胞侵袭和迁移能力。
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| 动物实验 |
在类风湿性关节炎和癌症动物模型中开展了西匹马司他（Cipemastat）的体内研究。该化合物以预定的剂量和给药方案经口服给药。对于关节炎模型，通过临床评分、组织学和放射学分析评估关节炎症和破坏情况。对于癌症模型，监测肿瘤生长和转移情况。西匹马司他已在类风湿性关节炎和癌症的临床试验中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
西匹马司他（Cipemastat）的分子量为436.55，分子式为C22H36N4O5。该化合物具有口服活性。西匹马司他曾进行过治疗类风湿性关节炎的III期临床试验，并于2000年获批上市。临床研究已对其详细的药代动力学参数进行了表征，包括口服生物利用度、半衰期和清除率。该化合物的拓扑极性表面积为1.6，logP值为1.6。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cipemastat 已在类风湿性关节炎和癌症的临床试验中评估了其安全性和有效性。该化合物曾进行过类风湿性关节炎的 III 期临床试验，并于 2000 年获准上市。MMP 抑制剂的常见副作用包括肌肉骨骼疼痛和关节僵硬。该化合物的安全性已在临床研究中得到证实。Cipemastat 目前仅供研究使用，尚未上市用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
西匹马司他（Ro 32-3555，Trocade）是一种强效、竞争性且口服有效的基质金属蛋白酶抑制剂。与其他基质金属蛋白酶相比，它对胶原酶1（MMP-1）、胶原酶2（MMP-8）和胶原酶3（MMP-13）具有选择性，并且还能抑制明胶酶B（MMP-9）。西匹马司他曾因其在癌症治疗和类风湿性关节炎中的作用而进行过广泛研究，并开展了多项临床试验。它于2000年获批用于治疗类风湿性关节炎。
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| 分子式 |
C₂₂H₃₆N₄O₅
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|---|---|
| 分子量 |
436.55
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| 精确质量 |
436.268
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| CAS号 |
190648-49-8
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| PubChem CID |
9824350
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.541
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| LogP |
1.38
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
713
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1(C(=O)N(C(=O)N1C)C[C@@H]([C@@H](CC2CCCC2)C(=O)N3CCCCC3)C(=O)NO)C
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| InChi Key |
GFUITADOEPNRML-SJORKVTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H36N4O5/c1-22(2)20(29)26(21(30)24(22)3)14-17(18(27)23-31)16(13-15-9-5-6-10-15)19(28)25-11-7-4-8-12-25/h15-17,31H,4-14H2,1-3H3,(H,23,27)/t16-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R)-3-(cyclopentylmethyl)-N-hydroxy-4-oxo-4-(piperidin-1-yl)-2-((3,4,4-trimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)methyl)butanamide
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| 别名 |
Ro 32-3555 Cipemastat Ro32-3555 Ro-32 3555 Ro-323555
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2907 mL | 11.4534 mL | 22.9069 mL | |
| 5 mM | 0.4581 mL | 2.2907 mL | 4.5814 mL | |
| 10 mM | 0.2291 mL | 1.1453 mL | 2.2907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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