| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP (cytochrome P450); antifungal; Ergosterol biosynthesis pathway (by inhibiting 14 - alpha lanosterol demethylation) [1];
Gastric H,K - ATPase (IC50 = 5.2 μM) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
克霉唑（商品名 Canesten 和 Lotrimin）是一种抗真菌药物，用于治疗人类和动物的真菌疾病，包括阴道酵母菌感染、鹅口疮和癣。它还用于缓解脚气和股癣。它经常以多种剂型在柜台出售，包括乳膏和组合药物。它也有锭剂或锭剂的形式（需要处方）。耳部感染通常用滴耳剂等液体治疗。克霉唑是一种抗真菌药物，其影响胃 H,K-ATP 酶的作用与 Na,K-ATP 酶的作用相同。由于其高疏水性，克霉唑与膜非极性核心的膜域处的离子泵相互作用。 5.2 microM 的半饱和浓度会降低酶活性。使用电致变色苯乙烯基染料 RH421 研究了各种泵循环部分反应，该染料已广泛用于检查 P 型 ATP 酶转运机制。
- 克霉唑在体外对念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属和糠秕马拉色菌具有高活性，对某些革兰氏阳性菌也有一定活性，在非常高的浓度下可作用于滴虫属[1] - 克霉唑可抑制胃H,K - ATP酶，作用方式与抑制Na,K - ATP酶类似，它与离子泵在膜的非极性核心区域的膜结构域相互作用，这种抑制作用可通过降低pH或增加K+浓度来逆转[2] - 100毫克的克霉唑中性阴道片对革兰氏阳性菌有部分杀菌作用。一种含有500毫克克霉唑和乳酸的新配方，对革兰氏阳性菌的杀菌活性提高，并且由于乳酸的存在，对革兰氏阴性菌具有广泛的杀菌作用[3] - In Vivo： - 克霉唑阴道片可用于治疗阴道念珠菌病，治愈率与传统制霉菌素阴道片相当。口服克霉唑可治愈念珠菌败血症、泌尿系统和肺部念珠菌病，但对肺曲霉病疗效不佳。口服治疗的一个限制因素是胃肠道紊乱和神经系统反应的发生率较高[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在治疗阴道念珠菌病方面，克霉唑阴道片的治愈率与常规制霉菌素阴道片相当。目前还没有发表与制霉菌素阴道乳膏或发泡阴道片剂的比较——一些临床医生首选制霉菌素剂型。库霉唑在对制霉菌素和两性霉素B等其他抗真菌药物没有反应的患者中也取得了成功。滴虫性阴道炎的结果并不令人印象深刻。局部应用克霉唑可有效治疗念珠菌或皮肤癣菌引起的皮肤感染。在比较试验中，克霉唑乳膏在治疗皮肤真菌病方面与惠特菲尔德软膏和托萘酯一样有效，在治疗皮肤念珠菌病方面与制霉菌素一样有效。克霉唑外用制剂通常耐受性良好，但在少数情况下，局部刺激需要停止治疗。口服克霉唑治疗已治愈念珠菌败血症和泌尿系和肺部念珠菌病。其他类型的严重真菌感染（包括肺曲霉病）的结果令人失望。口服克霉唑治疗的一个限制因素是胃肠道紊乱和神经反应的高发率[1]。
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| 酶活实验 |
克霉唑2是一种合成咪唑衍生物，主要用于局部治疗由酵母菌和皮肤癣菌引起的阴道和皮肤感染。在体外，它对念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属和圆形糠秕孢子虫最为有效。此外，它对某些革兰氏阳性细菌具有一定的体外活性，在非常高的浓度下对毛滴虫具有活性。[1]
抗真菌药物克霉唑以类似于观察到的Na，K-ATP酶的方式抑制胃H，K-ATPase的功能。由于该化合物的高疏水性，克霉唑和离子泵之间的相互作用发生在膜非极性核心的膜域。酶活性被5.2微M的半饱和浓度抑制。用电致变色苯乙烯基染料RH421分析了泵循环的各种部分反应，RH421已被广泛用于研究P型ATP酶的转运机制。我们发现，克霉唑与H，K-ATP酶的相互作用在泵的E（1）状态下引入了一个添加到Post Albers方案中的“死端”分支。在这种抑制状态下，离子结合位点对质子的亲和力显著增强，即使在pH 8.5下也能结合多达两个质子。泵的抑制可以通过降低pH值或增加K（+）浓度来逆转。允许解释所有实验的机制建议与发表的Na，K-ATPase类似[2]。 - 胃H,K - ATP酶活性测定：使用广泛用于研究P型ATP酶转运机制的电致变色苯乙烯染料RH421，分析泵循环的各种部分反应。测量不同浓度克霉唑存在下胃H,K - ATP酶的酶活性变化，确定其抑制的半饱和浓度为5.2 μM。发现克霉唑与H,K - ATP酶的相互作用在泵的E1状态下为后阿尔伯斯方案引入了一个单一的“死端”分支，在这种抑制状态下，离子结合位点对质子的亲和力显著增强，即使在pH 8.5时也能结合多达两个质子[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于克霉唑通常吸收不明显，因此药物相互作用并非其使用的主要问题。 主要经肝脏代谢。 外用制剂在血清和组织中的吸收极少。克霉唑是一种亲脂性药物，动物研究表明其可分泌到乳汁中。关于口服锭剂给药后的分布容积数据有限。 口服或静脉给药后，吸收、分布和排泄均迅速。主要以无活性代谢物的形式经胆汁排泄，少量经尿液排泄。 克霉唑涂抹于完整皮肤后的吸收率低于0.5%；经阴道吸收率为3%至10%。药物涂抹后，其在阴道内的杀菌浓度可持续长达3天。少量吸收的药物在肝脏代谢，并经胆汁排泄。成人每日口服200毫克，血浆浓度可达0.2至0.35微克/毫升。 局部外用后，仅有极少量克霉唑被全身吸收。外用后，克霉唑在角质层中的浓度最高；棘层、乳头层和网状真皮中的药物浓度较低。阴道内给药时，少量克霉唑会被全身吸收。在阴道黏膜正常或发炎的患者中，阴道内给予放射性标记的克霉唑后，单次插入100毫克片剂24小时后血清克霉唑峰浓度为0.03微克/毫升，使用含50毫克药物的乳膏24小时后血清克霉唑峰浓度为0.01微克/毫升。阴道内给药剂量的药物约有3-10%进入体循环，主要以代谢物的形式存在。克霉唑经胃肠道吸收，并经粪便和尿液排出。局部应用时，克霉唑可穿透表皮，但几乎没有全身吸收。据报道，阴道片剂给药后有少量吸收。 代谢/代谢物 肝脏代谢（代谢为无活性代谢物）。 克霉唑……在肝脏中代谢为无活性化合物……。 本研究在BALB/c小鼠表皮培养的角质形成细胞中，研究了抗真菌咪唑类化合物克霉唑对苯并[a]芘代谢的影响。向培养的角质形成细胞中添加不同浓度的克霉唑，导致微粒体细胞色素P450依赖性单加氧酶芳烃羟化酶和7-乙氧基香豆素O-脱乙基酶的活性呈剂量依赖性抑制。在培养细胞中鉴定出的苯并[a]芘的主要有机溶剂可溶性代谢物为反式-7,8-二氢-7,8-二羟基苯并[a]芘、9-羟基苯并[a]芘和3-羟基苯并[a]芘，此外还存在少量反式-4,5-二氢-4,5-二羟基苯并[a]芘、苯并[a]芘醌类和反式-9,10-二羟基苯并[a]芘。在细胞外培养基中发现的苯并[a]芘的主要有机溶剂可萃取代谢物主要是二醇类化合物，此外还含有少量酚类和醌类化合物。苯并[a]芘的主要水溶性代谢产物存在于细胞内和细胞外，包括3-羟基苯并[a]芘、9-羟基苯并[a]芘和苯并[a]芘-3,6-二酮的葡萄糖醛酸苷结合物，以及少量硫酸盐结合物（主要为反式-7,8-二氢-7,8-二羟基苯并[a]芘的硫酸盐结合物）。克霉唑以剂量依赖的方式抑制有机溶剂可溶性和水溶性结合物的生成。克霉唑还能抑制由对照组和苯并[a]蒽诱导的培养角质形成细胞制备的微粒体对苯并[a]芘的体外代谢，尤其对苯并[a]蒽诱导的角质形成细胞的抑制作用更强，特别是对二醇和醌类化合物的生成抑制作用。克霉唑以剂量依赖的方式显著降低了苯并[a]芘与小鼠角质形成细胞DNA和蛋白质的酶介导共价结合。这些结果表明，克霉唑（一种广泛用于治疗多种皮肤浅表真菌感染的药物）是培养的小鼠角质形成细胞中多环芳烃细胞色素P450依赖性转化的强效抑制剂。该系统为研究表皮致癌物代谢抑制剂提供了一种便捷的方法。 肝脏（代谢为无活性代谢物） 半衰期：2小时 生物半衰期 分别给予7名健康受试者和47名患者口服1.5克克霉唑，在2小时或4小时通过微生物学方法检测到血药浓度峰值高达1微克/毫升。半衰期为3.5至5.5小时。 克霉唑经胃肠道吸收，生物半衰期约为4小时。肝肾功能障碍对血清浓度或半衰期影响甚微。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
克霉唑与酵母14α-脱甲基酶相互作用，该酶是一种细胞色素P-450酶，可将羊毛甾醇转化为麦角甾醇，而麦角甾醇是细胞膜的重要组成部分。克霉唑通过这种方式抑制麦角甾醇的合成，导致细胞通透性增加。克霉唑还可能抑制内源性呼吸，与膜磷脂相互作用，抑制酵母向菌丝体的转化和嘌呤的吸收，损害甘油三酯和/或磷脂的生物合成，并通过阻断称为Gardos通道的离子转运途径来抑制钙离子和钾离子跨细胞膜的转运。 相互作用 已证实克霉唑与某些阴离子表面活性剂对白色念珠菌菌株具有协同作用。表观分配系数的测定表明，克霉唑与阴离子表面活性剂之间形成了亲脂性离子对。提示药物的协同作用可能归因于离子对的形成。 非人类毒性值 LD50 大鼠（雄性）口服 708 mg/kg LD50 小鼠（雄性）口服 923 mg/kg |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
局部抗感染药；抗真菌药；生长抑制剂 克霉唑是一种氯代咪唑衍生物，用于治疗局部真菌、皮肤癣菌和酵母菌感染。虽然克霉唑对多种真菌具有显著的体外活性，但对治疗全身性真菌病价值有限。 阴道给药：每日插入1片（100毫克），持续1周，用于治疗念珠菌性阴道炎。局部用药：每日两次将足量的乳膏或溶液涂抹于感染白色念珠菌、毛癣菌或小孢子菌的皮肤上。通常两周疗程即可。 克霉唑已用于研究性口服治疗黏膜皮肤念珠菌病。 有关克霉唑（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 克霉唑制剂不适用于眼部，使用时应注意避开眼周。 克霉唑锭剂不应用于治疗全身性念珠菌感染。 克霉唑阴道片……不建议单剂量治疗严重的阴道念珠菌病。 为达到克霉唑的最大治疗效果，应按剂量给药。口服克霉唑锭剂时，锭剂必须在口中缓慢溶解。因此，服用克霉唑锭剂的患者必须年龄适中，且身体和/或精神状况良好，能够理解并遵循用药说明。在口服克霉唑锭剂治疗期间，应定期进行肝功能检查，尤其是有肝功能损害的患者。 妊娠早期仅当认为该药物对患者的健康至关重要时，才可使用克霉唑乳膏、洗剂和溶液。由于尚不清楚克霉唑是否会分泌到乳汁中，因此哺乳期妇女应谨慎使用该药。 药效学 克霉唑是一种广谱抗真菌药物，它通过改变细胞膜的通透性来抑制致病性酵母菌的生长。克霉唑在浓度高达 20 微克/毫升时具有抑菌作用，在体外，更高浓度下可能对白色念珠菌和其他念珠菌属真菌具有杀菌作用。遗憾的是，过去罕见的克霉唑耐药性如今在各种患者群体中都很常见。克霉唑通常被认为是抑菌药而非杀菌药，尽管这种区分并非绝对，因为克霉唑在高浓度下也表现出杀菌特性。 - 克霉唑 是一种合成咪唑衍生物，主要用于局部治疗由酵母菌和皮肤癣菌引起的阴道和皮肤感染。对于对制霉菌素和两性霉素B等其他抗真菌药物无反应的患者，也可用于治疗[1] - 克霉唑抗真菌的主要机制是浓度依赖性地抑制14α-羊毛甾醇的去甲基化，从而抑制麦角甾醇的合成，进而破坏真菌细胞质膜的通透性屏障，抑制真菌生长。此外，它还能抑制肌浆网Ca2+ ATPase，降低细胞内钙离子水平，并阻断钙依赖性钾通道和电压依赖性钙通道[6] |
| 分子式 |
C22H17CLN2
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|---|---|
| 分子量 |
344.84
|
| 精确质量 |
344.108
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| 元素分析 |
C, 76.63; H, 4.97; Cl, 10.28; N, 8.12
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| CAS号 |
23593-75-1
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| 相关CAS号 |
Clotrimazole-d5;1185076-41-8
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| PubChem CID |
2812
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
482.3±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
147-149ºC
|
| 闪点 |
245.5±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.617
|
| LogP |
5.44
|
| tPSA |
17.82
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
396
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=CC=C2)(C3=CC=CC=C3Cl)N4C=CN=C4
|
| InChi Key |
VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17ClN2/c23-21-14-8-7-13-20(21)22(25-16-15-24-17-25,18-9-3-1-4-10-18)19-11-5-2-6-12-19/h1-17H
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| 化学名 |
1-[(2-chlorophenyl)-diphenylmethyl]imidazole
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| 别名 |
Canesten; Lotrimin; 23593-75-1; Lotrimin; Canesten; Mycelex; Mycosporin; Clotrimazol; Empecid; Clotrimazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~144.99 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8999 mL | 14.4995 mL | 28.9990 mL | |
| 5 mM | 0.5800 mL | 2.8999 mL | 5.7998 mL | |
| 10 mM | 0.2900 mL | 1.4499 mL | 2.8999 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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