| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CLP257 targets the K+-Cl− co-transporter 2 (KCC2), a neuron-specific cation-chloride cotransporter that plays a critical role in maintaining chloride homeostasis and inhibitory neurotransmission. It acts as a selective activator, enhancing KCC2 transport activity. It shows no activity against other KCC family members, NKCC1, or GABAA receptors.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当向 HEK293-cl 细胞中添加 CLP257 时，细胞内氯离子浓度 ([Cl−]i) 没有变化，表明 NKCC1、KCC1、KCC3 或 KCC4 均未激活。用 200 nM CLP257 处理卵母细胞后，KCC2 转运活性增加了 61%；其他 CCC 未表现出任何变化。此外，观察到 CLP257 与新发现的 KCC2 拮抗剂 VU024055119 之间存在功能性的剂量依赖性拮抗关系。 50 μM CLP257 对转染重组 α1β2η2 GABAA 受体的 CHO 细胞的影响不到 5 μM 蝇蕈醇的 0.2%，表明 CLP257 对 GABAA 受体的激动活性很低 [1]。体外实验表明，CLP257 是一种选择性 KCC2 激活剂，EC50 为 616 nM。在 HEK293-cl 细胞中，CLP257 不改变细胞内氯离子浓度 ([Cl−]i)，表明 NKCC1、KCC1、KCC3 或 KCC4 均不被激活。用 200 nM CLP257 处理卵母细胞后，KCC2 转运活性增加了 61%。CLP257 对 GABAA 受体的激动活性很低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CLP257可缓解周围神经损伤大鼠的过敏反应。它能恢复KCC2活性减弱的神经元中受损的Cl⁻转运。它还能在翻译后水平调节质膜KCC2蛋白的周转。
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| 酶活实验 |
CLP257 的活性评估主要通过无细胞体系进行，以检测其激活 KCC2 的能力。然而，目前尚缺乏针对其特异性酶活性或受体结合活性的详细研究。其活性主要在基于细胞的体系中进行评估，通常采用离子流测量或电生理技术。
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| 细胞实验 |
CLP257 的评估采用基于细胞的实验方法，使用表达 KCC2 的神经元或细胞。用 CLP257 处理细胞后，使用荧光指示剂或电生理记录测量氯离子转运。评估该化合物增强 KCC2 活性和恢复氯离子稳态的能力。
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| 动物实验 |
在动物模型中，CLP257被用于评估其对神经性疼痛和神经元兴奋性的影响。它能缓解周围神经损伤大鼠的痛觉过敏。疗效评估通过测量疼痛反应和神经元活动来进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CLP257 的分子量为 307.34，分子式为 C14H14FN3O2S，CAS 编号为 1181081-71-9。该化合物为浅黄色至黄色固体粉末，可溶于 DMSO。应在推荐条件下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于CLP257的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不用于人体治疗。它是一种选择性KCC2激活剂，用作药理学工具，研究KCC2在神经元功能和疼痛中的作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CLP257 又称 CLP-257 或 CLP 257，是一种选择性 K+-Cl− 共转运蛋白 KCC2 激活剂。它被用于神经性疼痛和神经元兴奋性的研究。该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C14H14FN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
307.34326505661
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| 精确质量 |
307.079
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| 元素分析 |
C, 54.71; H, 4.59; F, 6.18; N, 13.67; O, 10.41; S, 10.43
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| CAS号 |
1181081-71-9
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| PubChem CID |
44188931
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
473.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
240.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
2.67
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| tPSA |
90.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1/C(=C\C2C=CC(=CC=2O)F)/C(N=C1N1CCCCN1)=O
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| InChi Key |
SKCADXVKQRCWTR-GHXNOFRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14FN3O2S/c15-10-4-3-9(11(19)8-10)7-12-13(20)17-14(21-12)18-6-2-1-5-16-18/h3-4,7-8,16,19H,1-2,5-6H2/b12-7-
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| 化学名 |
(5Z)-2-(diazinan-1-yl)-5-[(4-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one
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| 别名 |
CLP-257; CLP 257; CLP257
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~17.86 mg/mL (~58.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.79 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 17.9 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.79 mg/mL (5.82 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 17.9 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2537 mL | 16.2686 mL | 32.5373 mL | |
| 5 mM | 0.6507 mL | 3.2537 mL | 6.5075 mL | |
| 10 mM | 0.3254 mL | 1.6269 mL | 3.2537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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