| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 25mg | ||
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| 250mg |
| 靶点 |
The primary target of CMPD 7 is cyclin-dependent kinase 12 (CDK12). CDK12 is involved in the regulation of transcription, including the phosphorylation of the C-terminal domain (CTD) of RNA polymerase II. CMPD 7 is a highly potent and selective CDK12 inhibitor with an IC50 of 491 nM. It shows selectivity over other CDKs, including CDK2 (5-fold) and CDK9 (nearly 20-fold).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CDK12-IN-3 是一种非常灵敏的 CDK12 试剂。CDK12-IN-3 (0.1 μM) 可显著抑制 RNA 聚合酶 II CTD 重复结构域上 Ser2 位点的磷酸化，并抑制 OV90 细胞生长和 THP1 细胞急性毒性 [1]。
CMPD 7 是一种高效且选择性的 CDK12 抑制剂，酶活性测定中 IC50 值为 491 nM。在 0.1 µM 浓度下，CMPD 7 对 352 种激酶进行了活性分析，结果显示其对 CDK12 具有高度选择性。该化合物对 CDK2 的选择性是 CDK12 的 5 倍，对 CDK9 的选择性接近 20 倍。现有文献中未提供具体的细胞活性数据（例如，抑制细胞增殖的 IC50 值）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有资料中未提供CMPD 7的体内活性数据详情。该化合物的主要特性表征来自体外酶活性和选择性测定。作为一种CDK12抑制剂，鉴于CDK12在转录调控和基因组稳定性中的作用，CMPD 7可能在癌症研究中具有潜在应用价值。然而，目前尚未有具体的体内疗效研究报道。
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| 酶活实验 |
CMPD 7 的 CDK12 酶活性测定包括将该化合物与重组 CDK12/细胞周期蛋白 K 复合物、ATP 和肽底物（例如 CTD 肽）一起孵育。反应在针对 CDK12 优化的激酶缓冲液中进行。孵育后，使用基于发光的激酶测定法（例如 ADP-Glo）或 HTRF 定量磷酸化底物的量。IC50 值根据不同化合物浓度生成的剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
现有文献中并未详细描述 CMPD 7 的具体细胞检测方案。该化合物在 0.1 µM 浓度下对 352 种激酶进行了选择性分析，表明可能已进行过细胞检测以评估其对 CDK12 介导的磷酸化及其下游信号通路的影响。典型的细胞检测包括用该化合物处理癌细胞，并测量 CDK12 活性、RNA 聚合酶 II CTD 磷酸化或细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
现有资料中并未详细描述CMPD 7的具体体内动物实验方案。该化合物也未在异种移植模型或其他体内疗效研究中被提及。鉴于其作为选择性CDK12抑制剂的体外活性，未来研究或许可以在标准异种移植模型中对其进行评估，但目前尚无相关数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供 CMPD 7 的具体药代动力学数据。该化合物是一种小分子，分子量为 470.53。标准的药代动力学研究通常包括给啮齿动物给药，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆浓度随时间的变化，以确定关键的药代动力学参数，但目前尚无此类数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供 CMPD 7 的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，未获准用于人体治疗。该化合物纯度≥98%。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CMPD 7 又名 AZ1992。它是一种新型、高效且选择性强的 CDK12 抑制剂，在酶活性测定中 IC50 值为 491 nM。其对 CDK2 的选择性是 CDK12 的 5 倍，对 CDK9 的选择性接近 20 倍。该化合物在 0.1 µM 浓度下针对 352 种激酶进行了活性分析。其 CAS 编号为 2220184-50-7，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C23H28F2N8O
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|---|---|
| 分子量 |
470.518230438232
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| 精确质量 |
470.235
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| CAS号 |
2220184-50-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
108
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| SMILES |
FC1=C(C=CC2=C1N=C(CNC1C3=C(N(C=N3)C(C)C)N=C(N=1)N1CCCCC1CCO)N2)F
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| InChi Key |
KULPPFCRBINTBS-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28F2N8O/c1-13(2)33-12-27-20-21(26-11-17-28-16-7-6-15(24)18(25)19(16)29-17)30-23(31-22(20)33)32-9-4-3-5-14(32)8-10-34/h6-7,12-14,34H,3-5,8-11H2,1-2H3,(H,28,29)(H,26,30,31)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-(1-(6-(((6,7-Difluoro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)amino)-9-isopropyl-9H-purin-2-yl)piperidin-2-yl)ethan-1-ol
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| 别名 |
CMPD7;CMPD 7; CMPD-7; AZ1992; AZ-1992; AZ 1992; Compound 7
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~531.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 23.3 mg/mL的澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.33 mg/mL (4.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 23.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1253 mL | 10.6265 mL | 21.2531 mL | |
| 5 mM | 0.4251 mL | 2.1253 mL | 4.2506 mL | |
| 10 mM | 0.2125 mL | 1.0627 mL | 2.1253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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