| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)[1]
ACC1 is phosphorylated at serine 79 more when treated with CMS-121 (1 µM; 4 hours; HT22 cells). Elevating acetyl-CoA in cells is possible with CMS-121 [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当用 CMS-121（1 µM；4 小时；HT22 细胞）处理时，ACC1 在丝氨酸 79 处进一步磷酸化。 CMS-121 可以提高细胞中的乙酰辅酶A [1]。
CMS121 (500 nM) 保护 HT22 小鼠海马神经元细胞免于 oxytosis（一种由谷氨酸诱导、涉及线粒体 ROS 的程序性细胞死亡）。[1] CMS121 (1 μM) 处理 24 小时后，能提高大鼠原代皮层神经元的总乙酰辅酶 A 水平。[1] CMS121 (1 μM) 能提高大鼠原代皮层神经元中组蛋白 H3 第 9 位赖氨酸的乙酰化水平。[1] CMS121 (1 μM) 能提高大鼠原代皮层神经元和 HT22 细胞中乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 第 79 位丝氨酸的磷酸化水平。[1] CMS121 (1 μM) 处理 24 小时后，能降低原代神经元中多不饱和脂肪酸的水平。[1] 在小鼠海马 HT22 细胞中，CMS121 能提高乙酰辅酶 A 水平。[1] 对经 CMS121 处理的分化大鼠皮层神经元的转录组和代谢组数据进行网络分析，确定乙酰辅酶 A 是一个核心调控代谢物。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当给予快速衰老的 SAMP8 小鼠时，CMS-121（~20 mg/kg；口服剂量；每天；持续 4 个月；雌性 SAMP8 小鼠）可降低认知能力下降以及大脑中衰老的代谢和转录指标。 CMS-121通过控制乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）的代谢来维持线粒体稳态[1]。
在衰老（13 月龄）的快速衰老倾向 8 号小鼠（SAMP8，一种加速衰老和痴呆模型）中，口服给予 CMS121（饲料中添加 400 ppm，约 20 mg/kg/天，持续 4 个月，从 9 月龄开始）可防止海马组织中与年龄相关的转录组漂移，使其转录组谱更接近年轻（9 月龄）小鼠。[1] CMS121 治疗减轻了衰老 SAMP8 小鼠的认知衰退。它防止了在高架十字迷宫中与年龄相关的去抑制行为增加，并改善了巴恩斯迷宫反转阶段的空间学习能力。[1] CMS121 特异性维持了 SAMP8 小鼠海马中随衰老而改变的线粒体相关基因（如编码电子传递链复合物和 ATP 合酶的基因）的表达。[1] CMS121 调节了衰老 SAMP8 小鼠大脑皮层的代谢组。它显著恢复了因衰老而降低的乙酰辅酶 A 水平，以及因衰老而升高的 α-酮戊二酸和琥珀酸水平，使其恢复到与年轻小鼠相似的水平。它还提高了多种酰基肉碱的水平。[1] CMS121 提高了 SAMP8 小鼠大脑皮层中 ACC1 的磷酸化水平。[1] CMS121 防止了 SAMP8 小鼠皮层中组蛋白 H3 第 9 位赖氨酸乙酰化水平随年龄增长而下降。[1] CMS121 降低了衰老 SAMP8 小鼠大脑和血浆中多种长链脂肪酸的水平。[1] CMS121 部分抑制了 SAMP8 小鼠血浆中与年龄相关的代谢漂移。[1] 在年老有症状的 APPswe/PSEN1dE9 转基因阿尔茨海默病小鼠模型中，CMS121 治疗提高了大脑中 H3K9 的乙酰化水平。[1] |
| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HT22 细胞 测试浓度： 1 µM 孵育时间： 4 hrs（小时） 实验结果：增加 ACC1 丝氨酸 79 处的磷酸化。 Oxytosis 保护实验: 使用小鼠海马 HT22 细胞。通过谷氨酸诱导 oxytosis，谷氨酸抑制胱氨酸摄取，导致谷胱甘肽耗竭、线粒体 ROS 产生和细胞死亡。评估与 CMS121 共处理后的细胞存活/保护情况。[1] 乙酰辅酶 A 测定: 使用商业试剂盒测定经 CMS121 处理的原代神经元或 HT22 细胞的无蛋白裂解液中的乙酰辅酶 A 水平。水平归一化至总蛋白含量。[1] 蛋白质免疫印迹: 裂解处理过的细胞（原代神经元或 HT22）或脑组织样本。蛋白质通过电泳分离，转印至膜上，并用特异性一抗（如磷酸化 ACC1、总 ACC1、乙酰化 H3K9、总 H3）进行探测。使用辣根过氧化物酶偶联的二抗进行检测。[1] ACC1 抑制/敲低验证: 在 HT22 细胞中使用 TOFA 化学抑制 ACC1 活性。或者，在 HT22 细胞中使用特异性 siRNA 转染降低 ACC1 表达。随后测定乙酰辅酶 A 水平和 oxytosis 过程中的细胞存活率。[1] 铁死亡保护实验: 用 RSL3 诱导 HT22 细胞发生铁死亡。通过测量细胞存活率评估 CMS121 或 ACC1 敲低提供的保护作用。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性SAMP8小鼠（9月龄）[1]
剂量：约20 mg/kg/天 给药途径：口服；每日一次；持续4个月 实验结果：认知能力下降以及大脑中衰老相关的代谢和转录标志物减少。 SAMP8小鼠衰老/痴呆模型：使用9月龄雌性SAMP8小鼠。CMS121以400 ppm（约20 mg/kg/天）的浓度混入标准实验室啮齿动物饲料中，通过饲料给药。治疗持续4个月，直至小鼠达到13月龄。对照组给予载体饲料。基线对照组由9月龄SAMP8小鼠组成。在处死前一个月进行行为学测试（高架十字迷宫、巴恩斯迷宫）。随后对小鼠进行麻醉，通过心脏穿刺采集血液，并用PBS灌注后取出脑组织，解剖皮层和海马，用于后续的生化、转录组和代谢组分析。[1] APPswe/PSEN1dE9转基因AD小鼠模型：在另一项研究中，10月龄雄性转基因小鼠和野生型小鼠饲喂含400 ppm CMS121的饲料三个月。收集脑皮层组织进行分析。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在对老年SAMP8小鼠进行的为期4个月的治疗研究中，与喂食对照饲料的小鼠相比，CMS121给药对小鼠体重没有显著影响。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CMS-121 是一种喹诺酮衍生物，也是一种口服有效的乙酰辅酶A羧化酶1 (ACC1) 抑制剂。CMS-121 可保护 HT22 细胞免受缺血和氧化损伤。CMS-121 具有显著的神经保护、抗炎、抗氧化和肾脏保护活性。
CMS121 是黄酮醇非瑟酮的更强效衍生物，保留了非瑟酮的大部分生物学特性。[1] 它是通过基于表型药物发现范式的筛选试验发现的，该范式模拟了与年龄相关的神经退行性疾病的各个方面，包括能量衰竭和线粒体功能障碍。[1] 其作用机制被认为是抑制乙酰辅酶A羧化酶1 (ACC1)，从而提高细胞内乙酰辅酶A的水平。这种增加与组蛋白H3K9乙酰化增强（与记忆相关）和线粒体稳态改善有关，有助于神经保护和改善与年龄相关的认知衰退。[1] 该研究表明，CMS121通过提高脑内乙酰辅酶A水平，可能为治疗衰老和痴呆症中的线粒体功能障碍提供一种替代生酮饮食的治疗方案。[1] |
| 分子式 |
C20H19NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
321.369765520096
|
| 精确质量 |
321.136
|
| CAS号 |
1353224-53-9
|
| PubChem CID |
135741221
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
|
| tPSA |
62.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
412
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C=C(C2C=CC(=C(C=2)O)O)N=C2C=CC=CC=12)C1CCCC1
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| InChi Key |
OMHNVUCFPJJLKD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H19NO3/c22-18-10-9-13(11-19(18)23)17-12-20(24-14-5-1-2-6-14)15-7-3-4-8-16(15)21-17/h3-4,7-12,14,22-23H,1-2,5-6H2
|
| 化学名 |
4-(4-(cyclopentyloxy)quinolin-2-yl)benzene-1,2-diol
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| 别名 |
CMS-121, CMS 121, CMS121
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~155.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1117 mL | 15.5584 mL | 31.1168 mL | |
| 5 mM | 0.6223 mL | 3.1117 mL | 6.2234 mL | |
| 10 mM | 0.3112 mL | 1.5558 mL | 3.1117 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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