1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. New Products | 新产品
  5. NEW3
  6. New3

Cofrogliptin

目录号: V44361 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Cofrogliptin (HSK7653)（化合物 2）是一种四氢吡喃类似物，是一种有效的口服 DPP-4 抑制剂（拮抗剂），具有持久的降血糖作用。
Cofrogliptin CAS号: 1844874-26-5
产品类别: New3
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
100mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
考格列汀（HSK7653）（化合物2）是一种四氢吡喃类似物，是一种强效的口服DPP-4抑制剂（拮抗剂），具有持久的降血糖作用。考格列汀（化合物2）在2型糖尿病（T2DM）治疗中具有巨大的应用潜力。
考格列汀（HSK7653）是一种强效、口服有效且长效的二肽基氨肽酶4（DPP-4）抑制剂。其IC50值为4.18 nM。分子式为C18H19F5N4O3S。该化合物具有持久的降血糖作用，目前正在开发用于治疗2型糖尿病。临床试验表明，该化合物在52周内能够有效控制血糖。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cofrogliptin targets DPP-4, an enzyme that degrades incretin hormones, such as glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). By inhibiting DPP-4, the compound increases the levels of active GLP-1 and GIP, which are released in response to food intake. These hormones enhance insulin secretion and suppress glucagon release in a glucose-dependent manner, leading to improved glycemic control.
体外研究 (In Vitro)
考格列汀 (HSK7653)（化合物 2）具有 DPP-4 抑制作用，IC50 为 4.18 nM[2]。
体外实验表明，考格列汀具有强效的 DPP-4 抑制活性，IC50 为 4.18 nM。这表明其对 DPP-4 酶活性具有很高的抑制效力。现有文献中未提供具体的细胞实验数据。
体内研究 (In Vivo)
考格列汀（HSK7653）（化合物 2）（静脉注射：0.5 mg/kg；口服：2 mg/kg）表现出异常长的半衰期，且口服给药后药物浓度下降速率适中。考格列汀（化合物 2）（单次口服，3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg）具有延长的半衰期、较高的口服暴露量，静脉注射后静脉清除率和肝微粒体清除率均较低。考格列汀（化合物 2）（单次口服，10 mg/kg）在 ob/ob 小鼠中显示出持久的 DPP-4 抑制作用，并在 3 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量下降低了 HbA1c 水平。考格列汀（化合物 2）（单次口服，10 mg/kg）在恒河猴中也具有每两周一次治疗 2 型糖尿病的巨大潜力[2]。 ICR 小鼠药代动力学参数 [2] IV（剂量：0.5 mg/kg） PO（剂量：2 mg/kg） CI（mL/min/kg） Vdss（L/kg） t1/2（h） Cmax（ng/ mL） t1/2（h） AUC0-t（ng·h/mL） F% 奥格列汀 7.39±2.1 1.65±0.27 3.05±0.6 798±122 4.65±1.4 4095±552 95.0±29 考格列汀（化合物2） 2.57±0.09 3.30±0.33 25.6±9.6 352±20 29.9±3.2 7898±873 62.2±6.9
在体内，考格列汀已证明具有长效作用临床前模型显示其具有降血糖作用。临床试验表明，该药物可在 52 周内有效控制血糖，且 2 型糖尿病患者普遍耐受性良好。该药物半衰期异常长，支持每周一次给药。
酶活实验
考格列汀的无细胞检测方法是通过测量其对DPP-4酶活性的抑制作用来实现的。将重组DPP-4与显色或荧光底物在不同浓度的考格列汀存在下孵育。测量底物裂解速率，并计算IC50值。考格列汀的IC50值为4.18 nM。
细胞实验
考格列汀的细胞活性检测通常包括测量其对细胞培养或血浆中 GLP-1 降解的影响。将细胞或血浆用该化合物处理后，评估 GLP-1 的稳定性。该化合物提高活性 GLP-1 水平的能力证实了其 DPP-4 抑制活性。
动物实验
动物/疾病模型： ob/ob 小鼠[2]
剂量： 3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg。
给药途径： 单次口服，3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg。
实验结果： 表现出对血浆 DPP-4 的剂量依赖性抑制作用。
动物/疾病模型： 恒河猴[2]
剂量： 10 mg/kg
给药途径： 单次口服，10 mg/kg
实验结果： 血浆 DPP-4 抑制率超过 80%，且至少持续 12 天。给药后第二周和第三周的血浆DPP-4抑制率分别为76.16%和43.41%。
已在2型糖尿病模型中开展了考格列汀的体内动物实验。实验证实该化合物能够降低血糖并改善血糖控制。但现有资料中未详细列出具体的实验方案和数据。
药代性质 (ADME/PK)
考格列汀是一种口服活性化合物，具有异常长的半衰期。在药代动力学研究中，静脉注射剂量为0.5 mg/kg，口服剂量为2 mg/kg。口服给药后，其药物浓度下降速度适中，表明其具有长效疗效。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
考格列汀的毒性数据显示，其在临床试验中总体耐受性良好。现有资料未详细列出具体不良反应。作为一种研究性药物，其完整的安全性仍在评估中。
参考文献

[1]. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN).

[2]. Design, Synthesis, and Evaluation of a Series of Novel Super Long-Acting DPP-4 Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes. J Med Chem. 2020 Jul 9;63(13):7108-7126.
其他信息
考格列汀（CAS：1844874-26-5）是一种强效、口服有效、长效的DPP-4抑制剂，也称为HSK7653。该化合物的IC50为4.18 nM，已证实可有效控制2型糖尿病患者的血糖。它并非获批上市的药物，仅用于研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H19F5N4O3S
分子量
466.43
精确质量
466.109
CAS号
1844874-26-5
PubChem CID
118613788
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
1.4
tPSA
98.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
766
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C([C@@H]1[C@@H](C[C@@H]([C@H](O1)C1C=C(C=CC=1F)F)N)N1CC2C(C1)=NN(S(=O)(C)=O)C=2)(F)(F)F
InChi Key
GUBOXFWNNXSQNH-SVGFKBNWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H19F5N4O3S/c1-31(28,29)27-7-9-6-26(8-14(9)25-27)15-5-13(24)16(30-17(15)18(21,22)23)11-4-10(19)2-3-12(11)20/h2-4,7,13,15-17H,5-6,8,24H2,1H3/t13-,15+,16+,17-/m0/s1
化学名
(2R,3S,5R,6S)-2-(2,5-difluorophenyl)-5-(2-methylsulfonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)oxan-3-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~214.39 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1439 mL 10.7197 mL 21.4394 mL
5 mM 0.4288 mL 2.1439 mL 4.2879 mL
10 mM 0.2144 mL 1.0720 mL 2.1439 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member