| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Col003 is Hsp47, a collagen-specific molecular chaperone. It competitively binds to the collagen-binding site on Hsp47. This binding inhibits the interaction between Hsp47 and collagen. By blocking this chaperone function, Col003 prevents the proper folding and secretion of collagen, leading to a decrease in collagen accumulation. This mechanism is particularly relevant in the context of fibrotic diseases, where excess collagen deposition is a hallmark of pathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Col001 (AK-778) 被拆分为 Col003 (4.4–40 μM)。Col003 在 Hsp47 KO/Col003 (0.01–100 μM) 上表现出剂量依赖性的胶原蛋白反应和 Hsp47 表达。Hsp47 的 IC50 值为 1.8 μM[1]。在 100 μM 浓度下（20–60 分钟），Col003 对胶原蛋白的生长和积累具有抑制作用。在野生型 MEF 细胞中，Col003 (100 μM) 可以改变 puppy 的表达，但不会完全消失[1]。在野生型 MEF 细胞中，Col003 (100 μM) 可以改变 puppy 的表达，但不会完全消失[1]。(50°C 孵育 15 分钟)，但在 37°C 下，它不能被胰岛消化分解[1]。
体外实验表明，Col003（100 uM；20-60 分钟）对胶原蛋白的分泌和积累具有抑制作用。它能抑制野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 的胶原蛋白分泌。Col003 可降解 α-Hsp47，并通过破坏胶原蛋白三螺旋结构来抑制 Hsp47 与胶原蛋白的相互作用。其活性特征在于与 Hsp47 结合的 IC50 值为 1.8 uM。这些体外活性表明 Col003 能够直接在细胞水平上抑制胶原蛋白的生成和分泌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，Col003 被用于研究纤维化。它通过抑制 Hsp47，可以减少胶原蛋白沉积，并可能改善纤维化症状。它可用于肺纤维化相关研究。尽管具体的体内疗效数据有限，但其作用机制表明，它可能成为研究纤维化发病机制和开发新型抗纤维化疗法的宝贵工具。目前，它尚未获准用于临床。
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| 酶活实验 |
针对 Col003 的无细胞检测通常评估其与 Hsp47 的结合。标准方案包括表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法。对于 SPR，将重组 Hsp47 固定在传感器芯片上，然后让不同浓度的 Col003 流过芯片。测定结合亲和力 (Kd) 和动力学参数 (ka, kd)。另一种方法是竞争性结合实验，即将荧光标记的胶原蛋白肽与 Hsp47 和不同浓度的 Col003 一起孵育。荧光偏振的降低表明标记肽被置换，从而可以计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： 野生型 MEF 测试浓度： 100μM 孵育时间： 50°C 或 37°C 孵育 15 分钟 实验结果： 正确折叠的三螺旋结构以及 α,α'-联吡啶对胶原蛋白分泌的影响。 在体外细胞实验中，将小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 等细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度（例如 1-100 μM）的 Col003 处理细胞，处理时间可控（例如 20-60 分钟至数小时）。通过 ELISA 或蛋白质印迹法检测细胞培养上清液中的胶原蛋白含量来评估胶原蛋白的分泌情况。细胞内胶原蛋白的积累也可通过蛋白质印迹法或免疫荧光法进行评估。最后，评估细胞活力以确保实验结果并非由细胞毒性引起。 |
| 动物实验 |
Col003 的体内动物实验通常在肺纤维化小鼠模型中进行，例如博来霉素诱导的肺纤维化模型。常用的实验方案是在博来霉素刺激当天开始，通过腹腔注射 (IP) 或口服 (PO) 的方式给予不同剂量（例如 10-50 mg/kg）的 Col003。14-21 天后，处死动物并收集肺组织。通过组织病理学染色（例如 Masson 三色染色）和羟脯氨酸含量测定（胶原沉积的标志物）来评估肺纤维化的程度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Col003 是一种小分子，分子量为 328.42 g/mol，分子式为 C15H16N4O5。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。在体内研究中，可将其配制成溶剂，例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。该化合物以粉末形式稳定，应储存于 -20℃。其药代动力学性质，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，需要进行表征，以用于治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Col003 的毒性特征尚未得到充分表征。作为一种 Hsp47 抑制剂（Hsp47 对胶原蛋白折叠至关重要），它可能对胶原蛋白周转率高的组织产生脱靶效应。然而，其选择性和效力表明其具有良好的安全性。体外研究表明，它是一种强效抑制剂，IC50 为 1.8 μM。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。操作时应遵循标准实验室防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Col003 是一种选择性强效的 Hsp47 抑制剂，Hsp47 是一种胶原蛋白特异性分子伴侣。它能与 Hsp47 上的胶原蛋白结合位点竞争性结合，IC50 值为 1.8 μM。通过抑制这种相互作用，Col003 可破坏胶原蛋白的分泌并破坏胶原蛋白的三螺旋结构。它是研究纤维化，特别是肺纤维化的重要研究工具。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C14H11NO4
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|---|---|
| 分子量 |
257.241443872452
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| 精确质量 |
257.068
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| CAS号 |
328565-16-8
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| PubChem CID |
871077
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
322
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1C(C=O)=CC(=CC=1[N+](=O)[O-])CC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
RKJXVCLOGNLZOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11NO4/c16-9-12-7-11(6-10-4-2-1-3-5-10)8-13(14(12)17)15(18)19/h1-5,7-9,17H,6H2
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| 化学名 |
5-benzyl-2-hydroxy-3-nitrobenzaldehyde
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~194.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.72 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8874 mL | 19.4371 mL | 38.8742 mL | |
| 5 mM | 0.7775 mL | 3.8874 mL | 7.7748 mL | |
| 10 mM | 0.3887 mL | 1.9437 mL | 3.8874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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