Conduritol B epoxide

别名: Conduritol B epoxide; conduritol b epoxide; 6090-95-5; 1,2-Anhydro-myo-inositol; (1r,2r,3s,4s,5r,6s)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol; (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-7-Oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetraol; myo-Inositol, 1,2-anhydro-; CHEMBL291020; CHEBI:67233; Conduritol-B-epoxide; CBE 1,2-脱水肌醇;Conduritol B epoxide ;环己烯四醇β环氧化物
目录号: V18613 纯度: ≥98%
Conduritol B 环氧化物(以前称为 CBE)是非哺乳动物和哺乳动物 β-葡萄糖苷酶 (GCase) 的不可逆/共价抑制剂。
Conduritol B epoxide CAS号: 6090-95-5
产品类别: Glucosidase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Conduritol B 环氧化物(以前称为 CBE)是非哺乳动物和哺乳动物 β-葡萄糖苷酶 (GCase) 的不可逆/共价抑制剂。 β-葡萄糖苷酶催化β-D-葡萄糖苷和寡糖中末端非还原残基的糖苷键水解,并释放葡萄糖。当注射到小鼠体内时,它会产生生物活性化合物以及戈谢病的某些临床和病理特征。 Conduritol B 环氧化物是一种基于机制的抑制剂,与酸性 β-葡萄糖苷酶的催化位点共价结合。
生物活性&实验参考方法
靶点
GCase/acid β-glucosidase
体外研究 (In Vitro)
G6 处理使 N2a 和 Conduritol B Epoxy-N2a 细胞中的 GC 分别降低至未处理水平的 7% 和 26%。用 G6 处理的 Conduritol B 环氧化物-N2a 同样表现出明显较低的 GS。与未处理的水平相比,Conduritol B Epoxy-N2a 细胞的 GC 分别降低至 7% 和 26%。与单独使用 G6 相比,G6 和丹曲林共同处理时观察到 GC 和 GS 降低水平相当,表明 G6 对防止底物积累具有明显作用。与 N2a 细胞相比,Conduritol B 环氧-N2a 细胞的细胞质钙水平明显更高。 Conduritol B 环氧-N2a 细胞的钙水平高于基线咖啡因校准的 N2a 细胞。 Conduritol B 环氧-N2a 细胞的 OCR 表明这种 nGD 细胞类型中线粒体功能降低,该 OCR 远低于 N2a 细胞。所有参数,包括 ATP 生成率、基础呼吸和最大呼吸,均降低了约 50%。在用丹曲林处理的 Conduritol B 环氧-N2a 细胞中,Ryr3 水平升至 WT 水平的 76% [1]。
体内研究 (In Vivo)
出生后第 5 至 11 天治疗后,4L、9H、9V 和 WT 小鼠不会响应 conduritol B 环氧化物(100 mg/kg/d,腹膜内注射)而产生 α-突触核蛋白聚集体。从出生后第 15 天开始,每天给予 24 或 36 次,Conduritol B epoxy (100 mg/kg/d) 会导致 4L 小鼠后肢麻痹,并降低脑干和嗅球中 α-突触核蛋白的水平。以及在靠近背侧第三脑室或 D3V 的 PVP 处积聚 [2]。
酶活实验
GC酶活性[2]
对于GCase活性,将组织(约50 mg)在1%牛磺胆酸钠/Triton-X100(TC/TX)中按1:10(mg:μl)的比例均质化,超声处理(4°C,30s×3),并澄清(10000×g;5分钟,4°C)。在有或没有conduritol B epoxide (CBE)(1 mM;室温下30分钟)的情况下对测定混合物进行预孵育,然后加入底物(4MU Glc)并孵育(1小时,37℃)。根据制造商的说明,使用BCA试剂盒测定蛋白质浓度。
细胞实验
细胞培养和治疗[1]
N2a细胞在DMEM/10%FBS培养基中维持。N2a的神经元分化在含有0.5%FBS、10µM视黄酸、50 ng/ml GDNF和1 mM dbcAMP的DMEM分化培养基中进行3天。分化的N2a细胞在分化培养基中用2 mMconduritol B epoxide (CBE)处理5天。将丹曲林(12.5µM)、ryanodine(10µM)或G6(0.8µM)加入CBE-N2a细胞中并培养5天。每2天更换一次含有试剂的培养基。通过抗Map2(成熟神经元)或抗Nestin(未分化神经元细胞)抗体染色确认神经元细胞的分化状态。通过CellTiter FluorTM细胞活力测定法测量每次药物处理后的细胞活力。每种化合物的剂量由CellTiter FluorTM细胞活力测定法确定,细胞活力>95%,内毒素检测<0.05EU/ml。所有实验的细胞来自同一代,并在同一时间处理。
动物实验
用环氧化物康杜醇B (CBE) 处理的小鼠[2]
将Gba1点突变的4L、9H和9V小鼠或野生型小鼠腹腔注射100 mg/kg/天的环氧化物康杜醇B (CBE)。在短期实验中,从出生后第5天开始每日注射,持续6天。小鼠在末次注射后第12天或2个月处死。在长期实验中,4L小鼠从出生后第15天开始每日注射,持续24或36天,并在末次注射后第二天处死。用PBS灌注小鼠,并收集器官进行酶活性、脂质和组织学分析。
参考文献

[1]. Modulating ryanodine receptors with dantrolene attenuates neuronopathic phenotype in Gaucher disease mice. Hum Mol Genet. 2016 Sep 20. pii: ddw322. [Epub ahead of print].

[2]. Accumulation and distribution of α-synuclein and ubiquitin in the CNS of Gaucher disease mouse models. Mol Genet Metab. Author manuscript; available in PMC 2012 Apr 1.

其他信息
1-D-1,2-脱水肌醇是一种环氧化物,由(+)-环糖醇B的双键发生环氧化反应生成。它可作为EC 3.2.1.48(蔗糖α-葡萄糖苷酶)抑制剂和EC 3.2.1.10(寡聚-1,6-葡萄糖苷酶)抑制剂。其功能与(+)-环糖醇B相关。它是1-L-1,2-脱水肌醇的对映异构体。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C6H10O5
分子量
162.141
精确质量
162.052
元素分析
C, 44.45; H, 6.22; O, 49.34
CAS号
6090-95-5
相关CAS号
6090-95-5;
PubChem CID
119054
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.9±0.1 g/cm3
沸点
360.5±42.0 °C at 760 mmHg
熔点
157-159ºC
闪点
171.8±27.9 °C
蒸汽压
0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率
1.732
LogP
-0.49
tPSA
93.45
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
0
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
154
定义原子立体中心数目
6
SMILES
[C@@H]1([C@@H]([C@H]([C@H]2[C@@H]([C@@H]1O)O2)O)O)O
InChi Key
ZHMWOVGZCINIHW-FTYOSCRSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H10O5/c7-1-2(8)4(10)6-5(11-6)3(1)9/h1-10H/t1-,2-,3+,4+,5-,6+/m0/s1
化学名
(1R,2R,3S,4S,5R,6S)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol
别名
Conduritol B epoxide; conduritol b epoxide; 6090-95-5; 1,2-Anhydro-myo-inositol; (1r,2r,3s,4s,5r,6s)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetrol; (1R,2R,3S,4S,5R,6S)-7-Oxabicyclo[4.1.0]heptane-2,3,4,5-tetraol; myo-Inositol, 1,2-anhydro-; CHEMBL291020; CHEBI:67233; Conduritol-B-epoxide; CBE
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~100 mg/mL (~616.75 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~308.38 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (15.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (616.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.1675 mL 30.8375 mL 61.6751 mL
5 mM 1.2335 mL 6.1675 mL 12.3350 mL
10 mM 0.6168 mL 3.0838 mL 6.1675 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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