吸收、分布和排泄
据报道，口服(14)C-香豆素的排泄存在物种差异。4天内，大鼠尿液中排出47%的标记物，粪便中排出39%的标记物；而兔子尿液中排出92%的标记物，粪便中排出量可忽略不计。
雌兔口服50 mg/kg 3-14C-香豆素后，24小时内尿液中排出超过80%的标记物。
在呼出气体中未发现标签，粪便中仅发现少量标签。
大鼠口服¹⁴C-香豆素后，粪便中¹⁴C 的大量排出可能是由于未吸收的物质所致。
大鼠腹腔注射¹⁴C-香豆素24小时后，38%经尿液排出，13%经粪便排出，30%以¹⁴C-二氧化碳的形式排出体外，剩余的9%主要存在于盲肠中。
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代谢/代谢物
……重组人CYP1A和重组人CYP2E1可有效催化CE。香豆素-3,4-环氧化物（CE）的生成。在小鼠、大鼠和人肝微粒体中，CYP1A1/2 和 CYP2E1 抗体的共抑制分别使 CE 的生成阻断了 38%、84% 和 67% 至 92%（n=3 个独立样本）。尽管 CYP1A 和 2E 似乎是肝脏中 CE 生成的最活跃催化剂，但使用基于机制的抑制剂 5-苯基戊炔进行的研究表明，CYP2F2 在小鼠肺微粒体中负责高达 67% 的 CE 生成。与CE途径不同，香豆素3-羟基化是小鼠、大鼠和人类肝微粒体中香豆素的次要产物，主要由CYP3A和CYP1A催化，这证实了CE和3-羟基香豆素是通过不同的代谢途径形成的。
……为了研究CYP2A功能的物种差异，我们检测了来自九种哺乳动物（大鼠、小鼠、仓鼠、兔、豚鼠、猫、狗、食蟹猴和人）的肝微粒体催化睾酮7α-和15α-羟基化以及香豆素7-羟基化的能力。针对大鼠CYP2A1的抗体能够识别所有受检哺乳动物肝微粒体中的一种或多种蛋白质。然而，来自猫、狗、食蟹猴和人的肝微粒体催化睾酮7α-和/或15α-羟基化的速率可以忽略不计。 15α-羟基化反应在人肝微粒体中最为活跃，而大鼠和猫肝微粒体催化香豆素7-羟基化的速率则可忽略不计。不同物种肝微粒体生成的香豆素代谢物中，7-羟基香豆素的生成比例各不相同。在人和猴中，7-羟基香豆素是主要的代谢物（>70%），但在大鼠中仅为次要代谢物（<1%）。人肝微粒体对香豆素的7-羟基化反应由一种高亲和力的单一酶催化（Km 0.2-0.6 μM，该酶可被抗大鼠CYP2A1抗体显著抑制（>95%））。22名受试者肝微粒体中香豆素7-羟基化的速率差异约为17倍。这种差异与CYP2A6水平的个体间差异高度相关（r2=0.956）。这些结果表明，CYP2A6 主要或完全负责催化人肝微粒体中香豆素的 7-羟基化。用苯巴比妥或地塞米松治疗猴子可增加香豆素 7-羟化酶的活性，而用 β-萘黄酮治疗则导致其活性略有下降。与大鼠和小鼠不同，食蟹猴和人类中 CYP2A 酶的表达没有性别差异。尽管抗凝血剂双香豆素和华法林与香豆素的结构相似，但它们似乎并非 CYP2A6 的底物。……
/大鼠可以/在 3 位羟基化香豆素。兔子也可以……。
肝脏酶系统香豆素-7-羟化酶负责猫、豚鼠、仓鼠、兔子，尤其是……中大部分香豆素的羟基化。在人体内，香豆素在雪貂、小鼠和大鼠的肝脏中不存在。大鼠肝脏中含有该酶的抑制剂。
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香豆素已知的人体代谢物包括3-羟基香豆素、7-羟基香豆素和香豆素3,4-环氧化物。

毒性概述
鉴定：香豆素存在于多种植物的果实、根、树皮、茎、叶和枝中，包括零陵香豆、决明子、薰衣草、欧当归、黄花苜蓿、鹿舌草和香车叶草。它被用作食品调味剂；香水中精油的定香剂和增香剂；用于香皂、牙膏和护发产品；用于烟草制品中以增强和固定其天然味道、风味和香气；以及用于工业产品中以掩盖令人不悦的气味。人体暴露：四名男性和四名女性志愿者每人服用200毫克香豆素胶囊。大部分剂量在最初24小时内排出体外，主要以7-羟基香豆素和另一种代谢产物邻羟基苯乙酸的形式排出。对四名男性和两名女性成年人口服或静脉注射香豆素后计算的血药浓度-时间曲线表明，其符合开放二室模型。香豆素的主要代谢部位是肝脏，其代谢产物的葡萄糖醛酸化可在包括肝脏、肠壁及其他组织在内的多个部位发生。动物实验：给雌性白化大鼠服用香豆素可引起高血糖，持续约24小时。连续7天，每天给未交配的雌性Wistar大鼠口服溶于花生油的香豆素，导致血清孕酮水平下降。将六只雄性大鼠分组，连续7天，每天通过灌胃给予溶于花生油的香豆素。低剂量组未观察到肝脏相对重量增加；然而，最高剂量组肝脏相对重量呈剂量依赖性增加。最高剂量组的组织学变化包括中央小叶肝细胞的脂肪变性和空泡变性。最高两个剂量组均导致中央小叶G6P和苯胺羟化酶的丢失。在最高两个剂量组中，溶酶体和超微结构也发生了变化；后者表现为中央小叶肝细胞粗面内质网肥大和扩张，溶酶体体积增大以及自噬空泡数量增加。在最高两个剂量组中，细胞色素P-450和氨基吡啶脱甲基酶的活性也呈剂量依赖性降低。将香豆素添加到DBA/2小鼠和CH3/HeJ小鼠的饲料中，持续喂养32周。观察到血清谷草转移酶、γ-谷氨酰转移酶和山梨醇脱氢酶活性略有升高，但未观察到肉眼或显微镜下的肝脏病变。研究发现，香豆素能够抑制大肠杆菌紫外线诱导损伤的Uvr修复。在妊娠第6-17天，将香豆素添加到妊娠小鼠的饲料中。尽管高剂量组出现骨化延迟和死胎率增加，但未观察到任何剂量下畸形率增加。将三只雄性和三只雌性奥斯本-门德尔大鼠分为一组，喂食含香豆素的饲料四周。观察到明显的生长迟缓、睾丸萎缩和轻度至中度肝损伤。肝损伤表现为细胞死亡和濒死、中央小叶细胞嗜酸性和胞质减少以及胆管增生。一只雄性犬和一只雌性犬每周6天、持续16天服用香豆素胶囊。雄性犬在9天后因病情危重被处死，雌性犬在第16天被发现死亡。肝脏呈黄色，外观似肉豆蔻。显微镜下可见肝小叶结构明显紊乱，肝细胞体积中度增大，出现空泡，大量脂肪弥漫分布，局灶性坏死，纤维化，以及轻度至中度胆管增生。脾脏呈苍白，骨髓稀薄且脂肪堆积，胆囊中度扩张。将4至8只不同品种的雄性狒狒分组，并在饲料中添加香豆素，持续喂食两年。未观察到体重变化。高剂量组动物的相对肝脏重量增加。在6至10个月的活检标本中，未观察到与治疗相关的肝脏组织学变化。所有剂量组均未观察到胆管增生或纤维化。在三只高剂量组动物的肝脏超微结构检查中，观察到内质网明显扩张。[

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相互作用
香豆素是7,12-二甲基苯并[a]蒽诱导的大鼠乳腺肿瘤的中度抑制剂。它还能抑制苯并[a]芘诱导的小鼠前胃肿瘤。
本研究在ICR小鼠中探讨了香豆素预处理抑制苯并[a]芘遗传毒性的可能性。体重21至24克的雄性和雌性小鼠分别以65克/千克或139毫克/千克体重的剂量，通过灌胃给予溶于橄榄油的香豆素。对照组仅给予橄榄油。动物每天接受治疗，持续1周，并在周中休息1天。6次治疗后，给动物注射苯并[a]芘（150毫克/千克，溶于橄榄油）。在注射苯并[a]芘后不同时间点（12-72小时），检查骨髓涂片中多染性红细胞内是否存在微核。单独使用香豆素预处理并未在雄性和雌性小鼠的多染性红细胞中诱导微核形成。在接受苯并[a]芘治疗前用香豆素处理的雄性小鼠中，多染性红细胞内微核的数量显著减少。为了明确这种减少并非由于微核生成起始时间的相位偏移所致，我们在注射苯并[a]芘后的不同时间间隔进行了研究。结果表明，单独使用香豆素并未诱导微核的产生，而用香豆素预处理的雄性小鼠中，苯并[a]芘诱导的微核数量显著减少。香豆素预处理的这种保护作用在雌性动物中未观察到。
以下药物……可能会增强……对香豆素或茚满二酮衍生物的反应：酒精（急性中毒）、别嘌醇、氨基水杨酸、胺碘酮、合成代谢类固醇、水合氯醛、氯霉素、西咪替丁、氯贝特、复方新诺明、达那唑、右甲状腺素钠、二氮嗪、二氟尼柳、双硫仑、红霉素、依他尼酸、非诺洛芬钙、胰高血糖素、布洛芬、吲哚美辛、流感病毒疫苗、异烟肼、甲氯芬那酸、甲芬那酸、甲基硫氧嘧啶、甲硝唑、咪康唑、萘啶酸、新霉素（口服）、己酮可可碱、保泰松、丙氧芬、丙基硫氧嘧啶、奎尼丁。奎宁、水杨酸盐、链激酶、磺吡酮、磺胺类药物、舒林酸、四环素类药物、噻嗪类药物、甲状腺药物、三环类抗抑郁药、尿激酶、维生素E。/香豆素和茚满二酮衍生物/
以下药物……可能……降低……对香豆素或茚满二酮衍生物的反应：酒精（慢性酒精中毒）、巴比妥类药物、卡马西平、皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、乙氯维诺、谷氨酰胺、灰黄霉素、巯嘌呤、甲喹酮、含雌激素的口服避孕药、利福平、螺内酯、维生素K。/香豆素和茚满二酮衍生物/

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 293 mg/kg
小鼠口服LD50 196 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 220 mg/kg
小鼠皮下注射LD50 242 mg/kg
豚鼠口服LD50 202 mg/kg

[1]. Biomed Chromatogr. 2011 Jul;25(7):7

香豆素呈无色晶体、片状或无色至白色粉末状，具有令人愉悦的香草香味和苦涩的芳香灼烧味。(NTP, 1992)
香豆素是一种色烯酮类化合物，其酮基位于2位。它可用作荧光染料、植物代谢物和人体代谢物。
据报道，香豆素存在于锦鸡儿(Caragana frutex)、泽兰(Eupatorium japonicum)和其他一些有相关数据的生物体中。
香豆素是羟基肉桂酸。它是一种存在于许多植物中的芳香化合物，在植物枯萎时释放。它通过与维生素K竞争而具有抗凝血活性。
香豆素是一种存在于许多植物中的化学化合物/毒素，尤其在零陵香豆、香车叶草和野牛草中含量较高。它具有甜美的香味，很容易被识别为新割干草的香味。它具有临床价值，是多种抗凝血剂（尤其是华法林）的前体。——维基百科。香豆素类化合物是一类天然存在的苯并-α-吡喃酮化合物，具有重要且多样的生理活性。其母体化合物香豆素天然存在于许多植物、天然香料和食物中，例如零陵香豆、桂皮（又称中国肉桂）、肉桂、草木樨（甜三叶草）、绿茶、薄荷、芹菜、越橘、薰衣草、蜂蜜（源自甜三叶草和薰衣草）和胡萝卜，以及啤酒、烟草、葡萄酒和其他食品中。这些植物、香料和食物中香豆素的浓度范围很广，从芹菜中的<1 mg/kg，到肉桂中的7000 mg/kg，再到桂皮中的87000 mg/kg。据估计，人类通过膳食摄入香豆素的量为0.02毫克/公斤/天。香豆素被用作香水和香氛消费品的添加剂，其浓度范围从高级香水中的<0.5%至6.4%到洗涤剂中的<0.01%。假设香豆素能完全经皮肤渗透，则人类通过香氛化妆品摄入的全身性香豆素量估计为0.04毫克/公斤体重/天。1954年，美国食品药品监督管理局（FDA）基于大鼠肝毒性报告，禁止将香豆素用作食品添加剂。鉴于香豆素对人类潜在的肝毒性，欧盟委员会将天然食品中香豆素的直接添加量限制在2毫克/公斤食品/天，但酒精饮料、焦糖、口香糖和某些“传统食品”的添加量可更高。除了通过膳食和消费品摄入香豆素外，香豆素在临床上还用作抗肿瘤药物，并用于治疗淋巴水肿和静脉功能不全。香豆素的摄入量范围很广，从天然食品成分的每日11毫克到临床给药后的每日7克不等。尽管香豆素暴露后在人体中引起的不良反应很少见，且仅与临床剂量相关，但最近的证据表明，香豆素会导致大鼠和小鼠出现肝脏肿瘤，并导致小鼠出现克拉拉细胞毒性和肺部肿瘤。香豆素的多重效应以及持续的人体暴露促使人们投入大量研究精力，致力于了解香豆素诱导毒性/致癌性的机制及其与人类的相关性。这些研究揭示了香豆素代谢和毒性的显著物种差异，使得人们对香豆素在啮齿动物中的作用机制及其对人类香豆素暴露安全性评估的意义有了更深入的了解。 2004年10月，欧洲食品安全局（EFSA，2004）对香豆素进行了审查，以确定其在食品中的每日耐受摄入量（TDI）。EFSA发布意见指出，香豆素不具有遗传毒性，采用阈值法进行安全评估最为合适。EFSA建议的TDI为0至0.1 mg/kg体重/天。考虑到膳食摄入，人体总暴露量估计为0.06 mg/kg/天。作为一种药物，香豆素已被用于多种用途，并有多种给药方案。与华法林和其他香豆素衍生物不同，香豆素不具有抗凝血活性。然而，低剂量（通常为7至10 mg/天）的香豆素可用作“静脉扩张剂”，以促进静脉健康和小静脉血流。此外，香豆素还被用于临床治疗各种病因引起的高蛋白淋巴水肿。 （A7913）。
另见：肉桂（部分）；中国肉桂（部分）；中国肉桂叶油（部分）……查看更多……

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作用机制
香豆素及其某些代谢物已被证实能抑制肝脏和肝微粒体中的葡萄糖-6-磷酸酶。它会干扰紫外线损伤DNA的切除修复过程，并干扰大肠杆菌WP2中紫外线照射噬菌体T1的宿主细胞再激活。
4-羟基香豆素衍生物和茚满二酮（也称为口服抗凝剂）均为维生素K拮抗剂。它们用作灭鼠剂的原理是抑制多种血液凝固因子合成过程中维生素K依赖的步骤。凝血级联反应中依赖于维生素K的蛋白质包括促凝血因子II（凝血酶原）、VII（凝血酶原转化酶）、IX（圣诞因子）和X（斯图尔特-普罗尔因子），以及凝血抑制蛋白C和S。所有这些蛋白质均在肝脏合成。在释放到血液循环之前，各种前体蛋白会经历大量的（细胞内）翻译后修饰。维生素K在其中一种修饰中作为辅酶发挥作用，即在特定位置将10-12个谷氨酸残基羧化为γ-羧基谷氨酸（Gla）。这些Gla残基的存在对于各种凝血因子的促凝活性至关重要。维生素K氢醌（KH2）是活性辅酶，其氧化为维生素K 2,3-环氧化物（KO）为羧化反应提供所需的能量。环氧化物随后在KO还原酶的催化下，通过两步还原反应进行循环利用……。KO还原酶是香豆素类抗凝剂的作用靶点。香豆素类抗凝剂抑制KO还原酶活性，导致KH2供应迅速耗竭，从而有效阻止Gla残基的形成。这导致肝脏中未羧化凝血因子前体积累。在某些情况下，这些前体在未发生羧化的情况下被进一步加工，并（取决于物种）可能出现在血液循环中。此时，未羧化的蛋白质被称为脱羧凝血因子。正常的凝血因子以酶原形式循环，只有在经过有限的蛋白水解降解激活后才能参与凝血级联反应。脱羧凝血因子不具有促凝活性（即不能被激活），也不能通过维生素K的作用转化为活性酶原。在接受抗凝治疗的人类体内，可以检测到高水平的循环脱羧凝血因子，而在接受华法林治疗的大鼠和小鼠体内，这些因子的水平却可以忽略不计。/抗凝血灭鼠剂/

C9H6O2

146.15

146.036

C, 73.97; H, 4.14; O, 21.89

91-64-5

Coumarin-d4;185056-83-1

323

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

298.0±0.0 °C at 760 mmHg

68-73 °C(lit.)

118.3±16.1 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.595

1.39

30.21

0

2

0

11

196

0

O=C1C=CC2C(=CC=CC=2)O1

ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-NZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H6O2/c10-9-6-5-7-3-1-2-4-8(7)11-9/h1-6H

2H-1-Benzopyran-2-one

Coumarin; NSC 8774; NSC-8774; NSC8774

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : 29 ~100 mg/mL (198.43 ~684.28 mM )
Ethanol : ~29 mg/mL
H2O : ~4 mg/mL (~27.37 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (20.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (20.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (20.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 8.33 mg/mL (57.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。