| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of CP-100356 HCl are MDR1 (P-glycoprotein, P-gp) and BCRP (breast cancer resistance protein), both of which are members of the ABC transporter superfamily. The compound inhibits MDR1-mediated transport with an IC50 of 0.5 μM and BCRP-mediated transport with an IC50 of 1.5 μM in MDCKII cells. It also weakly inhibits the organic anion transporting polypeptide OATP1B1 with an IC50 of approximately 66 μM. CP-100356 HCl is devoid of inhibitory activity against MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2) and major human cytochrome P450 enzymes (IC50 >15 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染人MDR1的MDCKII细胞中，CP-100356盐酸盐（0.1-15 μM；仅需30分钟）可抑制地高辛和钙黄绿素-AM溶液的转运，其IC50值分别为0.50 μM和地高辛。CP-100356盐酸盐（0.064-200 μM；5分钟）可抑制由OATP1B1介导的雌激素17β毒素（IC50值为1.2 μM）。在使用CP-100356盐酸盐（0-50 μM；10-30分钟）-D-醛酸溶液进行平衡抑制研究时，P4503A4内部单体P450的酶活性受到抑制（IC50值约为66 μM）。未观察到抑制作用（IC50>50 μM）[1]。
CP-100356 HCl 对其主要靶点表现出强效的体外活性。在人 MDR1 转染的 MDCKII 细胞中，它以 0.50 μM 的 IC50 抑制 P-gp 底物钙黄绿素-AM 的摄取，并以 1.2 μM 的 IC50 抑制地高辛的转运。在 BCRP 转染的 MDCKII 细胞中，它以 1.5 μM 的 IC50 抑制哌唑嗪的转运。该化合物还以约 66 μM 的 IC50 抑制 OATP1B1 介导的雌二醇 17β-D-葡糖醛酸苷的摄取。重要的是，CP-100356 HCl 对 MRP2 和主要的人类 CYP 酶没有抑制活性（IC50 >15 μM），表明其具有良好的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CP-100356 在较高剂量下可增加非索非那定的全身暴露量（24 mg/kg 剂量下 Cmax 和 AUC 分别增加 36 倍和 80 倍）[1]。
现有文献中关于 CP-100356 HCl 的体内数据有限。作为一种口服有效的 MDR1 和 BCRP 抑制剂，该化合物有望通过抑制底物药物从组织中的外排来调节联合给药的底物药物的药代动力学。它可能用于体内，以提高作为这些转运体底物的化疗药物的生物利用度和组织渗透性。然而，现有文献中并未详细说明具体的体内疗效数据，包括动物模型、给药方案和药代动力学-药效学关系。 |
| 酶活实验 |
CP-100356 HCl 的体外酶/受体结合试验通常包括测量其在细胞系统中对转运蛋白介导的底物转运的抑制作用。使用转染了人 MDR1 或 BCRP 的 MDCKII 细胞来评估该化合物的抑制活性。将细胞与荧光或放射性标记的底物（例如，MDR1 的钙黄绿素-AM 或 BCRP 的哌唑嗪）在不同浓度的 CP-100356 HCl 存在下孵育。孵育后，测量细胞内底物的积累量，并计算抑制的 IC50 值。对于 OATP1B1 抑制，使用表达 OATP1B1 的细胞进行类似的转运试验。
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| 细胞实验 |
CP-100356 HCl 的细胞活性测定采用转运蛋白过表达细胞系，例如 MDR1 转染或 BCRP 转染的 MDCKII 细胞。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的化合物进行预处理。然后加入荧光或放射性标记的底物，在设定的孵育时间后，洗涤并裂解细胞。使用荧光光谱法或闪烁计数法定量细胞内积累的底物量。化合物的抑制活性以抑制底物转运的 IC50 值表示。CP-100356 HCl 的体内动物研究通常包括啮齿动物的药代动力学研究，以评估其调节联合给药的 P-gp 或 BCRP 底物药物的组织分布和消除的能力。动物将口服给予 CP-100356 HCl，单独给药或与底物药物联合给药。将在多个时间点采集血液和组织样本，以测量抑制剂和底物药物的浓度。将评估CP-100356 HCl对底物药物药代动力学参数（例如AUC、Cmax、半衰期）的影响。然而，现有文献中并未详细描述具体方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CP-100356 HCl 的药代动力学数据表明其具有口服活性，提示其口服生物利用度良好。该化合物可溶于 DMSO（11.36 mg/mL，19.03 mM），并可使用多种溶剂配制用于体内给药，例如 10% DMSO 溶于 40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水中，或溶于 10% DMSO 和 90% 玉米油中。该化合物在 4°C 密封避光保存时稳定，在 -80°C 溶液中可保存长达 2 年，在 -20°C 溶液中可保存长达 1 年。未报告详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CP-100356 HCl 因其对 MDR1 和 BCRP 的选择性优于其他转运蛋白和酶，被认为具有良好的安全性。它对 MRP2 和主要的人类细胞色素 P450 酶没有抑制活性，IC50 值 >15 μM。这表明其药物相互作用和与 CYP 抑制相关的脱靶毒性风险较低。该化合物对 OATP1B1 的抑制作用也较弱（IC50 ~66 μM），表明其与该转运蛋白相关的毒性风险较低。然而，目前尚无该研究化合物的全面毒理学数据公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CP-100356 HCl 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。其主要用途是作为药理学工具，研究 MDR1 和 BCRP 在多药耐药性中的作用。通过抑制这些转运蛋白，该化合物可使耐药癌细胞对 MDR1 和 BCRP 的底物——化疗药物——重新敏感。它还可用于研究这些转运蛋白在药物的药代动力学和组织分布中的作用。该化合物对 MRP2 和 CYP 酶的选择性使其成为解析 MDR1 和 BCRP 在药物转运和耐药性中具体作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C31H37CLN4O6
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|---|---|
| 分子量 |
597.109
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| 精确质量 |
596.24
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| CAS号 |
142715-48-8
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| 相关CAS号 |
142716-85-6;142715-48-8(HCl);
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| PubChem CID |
71312025
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.187
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| tPSA |
99.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
796
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WWCHXVYTCMPAMV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H36N4O6.ClH/c1-36-24-8-7-19(13-25(24)37-2)9-11-32-31-33-23-17-29(41-6)28(40-5)16-22(23)30(34-31)35-12-10-20-14-26(38-3)27(39-4)15-21(20)18-35;/h7-8,13-17H,9-12,18H2,1-6H3,(H,32,33,34);1H
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| 化学名 |
4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-amine hydrochloride
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| 别名 |
CP-100356 HClCP 100356 CP-100356CP100356 CP-100356 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~11.36 mg/mL (~19.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (1.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6747 mL | 8.3737 mL | 16.7473 mL | |
| 5 mM | 0.3349 mL | 1.6747 mL | 3.3495 mL | |
| 10 mM | 0.1675 mL | 0.8374 mL | 1.6747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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