Crocin   中文名称: 西红花苷

吸收、分布和排泄
本研究探讨了大鼠口服藏红花素后的药代动力学特性。单次口服给药后，未检测到藏红花素，而藏红花素的代谢产物藏红花酸在血浆中以低浓度存在。同时，24小时内，藏红花素大量存在于粪便和肠道内容物中。连续6天口服给药后，血浆中仍未检测到藏红花素，而血浆中藏红花酸的浓度与单次口服给药后的数据相当。此外，本研究采用肠道循环灌注法对藏红花素的吸收特性进行了原位评估。在循环过程中，未检测到藏红花素，而血浆中检测到低浓度的藏红花酸。灌注液中藏红花素的浓度在不同的肠段逐渐降低，且药物在结肠中的损失量最大。这些结果表明：(1)口服藏红花素无论单次给药还是重复给药均不被吸收；(2)口服后，藏红花素主要通过肠道排泄；(3)重复口服藏红花素不会导致血浆藏红花酸浓度升高；(4)肠道是藏红花素水解的重要场所。

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代谢/代谢物
本研究探讨了大鼠口服藏红花素后的药代动力学特性。单次口服后，未检测到藏红花素，而藏红花素的代谢物藏红花酸在血浆中浓度较低。同时，24小时内，藏红花素大量存在于粪便和肠道内容物中。

毒性概述
鉴定和用途：藏红花素是番红花中的一种类胡萝卜素成分。它被用作实验室试剂、抗氧化剂、蛇咬伤的实验性解毒剂以及食品染料。人体暴露和毒性：志愿者服用20毫克藏红花素片剂或安慰剂一个月。研究期间记录了受试者的一般健康指标，例如治疗前后血液学、生化、激素和尿液参数。试验期间未报告重大不良事件。藏红花素片剂对上述参数没有影响，但一个月后，健康志愿者的淀粉酶、混合白细胞和部分凝血酶时间（PTT）有所下降。番红花提取物及其主要成分藏红花素显著抑制了人结直肠癌细胞的生长，而对正常细胞没有影响。动物实验：在小鼠中评估了藏红花素的急性和亚急性毒性：在药理剂量下，藏红花素未对任何器官造成明显损伤。高剂量（3 g/kg，腹腔注射或口服）给药24小时和48小时后，小鼠未出现死亡。发育研究表明，在妊娠小鼠中给予藏红花素或藏红花醛可诱发胚胎畸形。轻微的骨骼畸形是最常见的异常。雄性大鼠的行为学研究表明，藏红花水提取物及其成分藏红花素具有催情作用。藏红花素在细菌诱变性试验（包括Ames试验）和DNA损伤试验中结果均为阴性；在体外培养的哺乳动物细胞中，藏红花素未造成染色体损伤。

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相互作用
蝰蛇咬伤会导致咬伤部位及靶器官出现炎症。中性粒细胞和其他多形核白细胞执行炎症消退机制，并在完成任务后发生凋亡。然而，靶向特异性毒素会在中性粒细胞发挥功能之前，诱导其在咬伤部位和循环系统中发生凋亡，从而减少其数量。循环中活化的中性粒细胞是炎症细胞因子和活性氧（ROS）/其他毒性中间体的主要来源，导致咬伤部位/靶部位的炎症反应加剧。因此，中和毒液诱导的中性粒细胞凋亡不仅可以减轻炎症，还可以增加功能性中性粒细胞的数量。因此，本研究探讨了毒液对分离的人中性粒细胞的干扰及其被强效抗氧化类胡萝卜素——藏红花素（Crocus sativus）中和的作用。毒液处理人中性粒细胞后，导致活性氧（ROS）生成改变、细胞内钙离子（Ca2+）动员、线粒体膜去极化、细胞色素c易位、半胱天冬酶激活、磷脂酰丝氨酸外翻以及DNA损伤。另一方面，藏红花素预处理组表现出对氧化应激和细胞凋亡的显著保护作用。总之，蝰蛇毒液可诱导中性粒细胞凋亡，并导致炎症加剧和组织损伤。本研究强调，除抗蛇毒血清治疗外，还需要辅助疗法来治疗中毒的继发性/被忽视的并发症。
本研究探讨了藏红花素对环磷酰胺（CP）诱导的Wistar大鼠肝毒性的保护作用。实验大鼠在腹腔注射单剂量CP（150 mg/kg）后，连续6天口服藏红花素（10 mg/kg）。本研究通过评估氧化应激酶、炎症细胞因子和组织学切片，探讨了藏红花素对器官毒性的改善作用。单次腹腔注射环磷酰胺（CP）显著升高了肝脏和血清中内源性活性氧（ROS）水平以及脂质和蛋白质的氧化程度，这些都是氧化损伤的标志。因此，主要的防御机制——还原型谷胱甘肽、总硫醇以及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的水平显著降低。此外，肝脏和血清中的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及酸性和碱性磷酸酶的水平显著升高。口服藏红花素可显著恢复上述所有异常指标至接近正常水平。与对照药物相比，组织学评估和CP诱导的炎症细胞因子和酶水平的恢复进一步证实了藏红花素的保护作用。研究结果表明，藏红花素对丙烯酰胺（CP）诱导的氧化损伤/炎症和器官毒性具有保护作用。丙烯酰胺（ACR）在人和动物模型中均表现出强效神经毒性。本研究以PC12细胞为合适的体外模型，评估了藏红花素（番红花的主要成分）对ACR诱导的细胞毒性的影响。ACR处理PC12细胞后，细胞活力降低，DNA片段化细胞和磷脂酰丝氨酸暴露增加，Bax/Bcl-2比值升高。结果表明，ACR可增加细胞内活性氧（ROS）的水平，而ROS在ACR的细胞毒性中发挥重要作用。在ACR处理前用10-50 μM藏红花素预处理细胞，可显著降低ACR的细胞毒性，且呈剂量依赖性。藏红花素抑制了Bcl-2的下调和Bax的上调，并降低了处理细胞的凋亡。此外，藏红花素还抑制了暴露于ACR的细胞中活性氧（ROS）的生成。总之，我们的结果表明，藏红花素预处理部分通过抑制细胞内ROS的产生来保护细胞免受ACR诱导的凋亡。
番红花（Crocus sativus L.）已被证实与阿片系统相互作用。因此，我们评估了番红花柱头及其成分的水提物和乙醇提取物对小鼠吗啡戒断综合征的影响。通过皮下注射吗啡诱导小鼠产生吗啡依赖性，持续3天。在第4天，在腹腔注射提取物、藏红花素、藏红花醛、可乐定（0.3 mg/kg）或生理盐水前0.5小时注射吗啡。在最后一次吗啡注射后2小时，腹腔注射纳洛酮（5 mg/kg），并将30分钟内的跳跃次数作为戒断综合征的严重程度。可乐定、藏红花水提物和乙醇提取物均能降低跳跃活动。在吗啡注射前30分钟以及注射后1小时和2小时，皮下注射藏红花醛。藏红花醛会加剧某些戒断综合征的症状。在旷场试验中，藏红花水提物在所有剂量（80、160、320 mg/kg）下均能降低动物的运动量，而乙醇提取物在800 mg/kg剂量下也能降低运动量。但藏红花素和400 mg/kg剂量的乙醇提取物在该试验中对动物的活动量没有影响。结论认为，提取物和藏红花素可能与阿片系统相互作用，从而减轻戒断综合征。
有关藏红花素的更多相互作用（完整）数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Crocin attenuates lung inflammation and pulmonary vascular dysfunction in a rat model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Life Sci. 2019 Aug 26:116794.

[2]. Crocin exerts anti-tumor effect in colon cancer cells via repressing the JAK pathway. Eur J Histochem. 2023 Sep 12;67(3):3697.

治疗用途
藏红花素是藏红花中的一种类胡萝卜素成分，已被证实具有多种药理活性，例如抗氧化、抗癌、改善记忆、抗抑郁、保护大脑、肾脏、心脏和骨骼肌、抗缺血、降血压、催情、基因保护和解毒作用。藏红花素还能抑制吗啡戒断综合征，并能恢复小鼠吗啡诱导的位置偏好。
蛇咬伤是一个严重的医学和社会经济问题，影响着世界各地的健康人群以及农业和畜牧业人口。在印度，罗素蝰蛇咬伤很常见，导致高发病率和高死亡率。其毒液成分会引发多因素应激反应，并通过破坏血细胞和重要器官来改变生理状态。
本研究证实了番红花素（Crocus sativus）的抗蛇毒特性，番红花素是一种强效抗氧化剂，可对抗蝰蛇毒液诱导的氧化应激。体内实验结果清晰地表明，毒液诱导的氧化损伤表现为氧化应激标志物和抗氧化酶/分子水平的升高，以及包括IL-1β、TNF-α和IL-6在内的促炎细胞因子的增加。此外，毒液还导致实验动物的血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积和血小板计数下降。番红花素能够减轻毒液诱导的氧化应激、血液学改变和促炎细胞因子水平。目前，注射抗蛇毒血清是治疗全身毒性的有效方法，但它无法阻止氧化损伤的快速扩散和促炎介质的浸润。即使注射抗蛇毒血清后，这些病理变化仍会持续存在。因此，需要长期辅助治疗来处理蛇咬伤的继发性并发症以及被忽视的并发症。
探索性治疗：由于有效的抗蛇毒血清疗法，蛇咬伤的死亡率已显著降低。静脉输注的抗蛇毒血清可以中和游离毒素和靶向结合毒素，但无法中和毒液引起的炎症和氧化应激，因为抗原-抗体复合物本身具有促炎作用。因此，需要辅助治疗来处理继发性/被忽视的中毒并发症。从健康供体采集的血液样本用蝰蛇毒液（100 微克/毫升）处理 2 小时。通过检测血清中细胞质、溶酶体和氧化应激标志物以及促炎介质（如肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6 和环氧合酶 (COX)-2）的水平，确定了毒液诱导的炎症、氧化损伤以及藏红花素预处理的效果。结果显示，应激标志物、细胞质、溶酶体和细胞外基质降解酶以及促炎介质 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 COX-2 的水平显著升高，表明细胞损伤加剧，但藏红花素预处理组的氧化损伤和炎症显著减轻。结论：数据清楚地表明，毒液诱导的氧化应激和炎症也是循环系统中氧化爆发和细胞死亡的原因，即使在抗蛇毒血清治疗后，这种情况也可能加剧。因此，本研究除了抗蛇毒血清治疗外，还要求采用辅助疗法来解决蛇咬伤中被忽视的问题。
实验治疗/本研究/采用大鼠实验模型，探讨了藏红花素（一种从番红花柱头中提取的糖基化类胡萝卜素）长期治疗对结肠癌的影响。BD-IX大鼠被分为四组：G1组和G2组（癌症组）用于研究藏红花素对结肠癌进展的影响；G3组和G4组（毒性组）用于研究该疗法对代谢过程和实质组织的影响。将DHD/K12-PROb细胞皮下注射到G1组和G2组动物的胸腔内。接种后1至13周，G2组和G4组动物每周接受一次藏红花素注射（400 mg/kg体重，皮下注射）。 G1组和G3组动物未接受任何治疗。此外，本研究还利用动物和人结肠腺癌细胞系（DHD/K12-PROb和HT-29）进行体外实验，以检测藏红花素的细胞毒性。藏红花素治疗组雌性大鼠的寿命延长，肿瘤生长速度减缓，但雄性大鼠未观察到明显的抗肿瘤作用。所有藏红花素治疗组动物的肾脏样本均出现急性肾小管坏死，但血清生化分析显示仅有轻微的肾毒性迹象。体外实验表明，藏红花素对人及动物腺癌细胞（HT-29和DHD/K12-PROb细胞，半数致死量分别为0.4 mM和1.0 mM）具有显著的细胞毒性作用。经处理的细胞胞质明显减少，并出现大片胞质空泡样区域。总之，长期使用藏红花素治疗可选择性地提高患有结肠癌的雌性大鼠的生存率，且无明显毒副作用。藏红花素的作用可能与其对培养的肿瘤细胞具有强烈的细胞毒性有关。
探索治疗 藏红花（Crocus sativus L.）传统上用于治疗失眠和其他神经系统疾病。藏红花素和藏红花酸是两种类胡萝卜素色素，也是藏红花多种药理活性的主要成分。本研究通过监测小鼠服用藏红花素和藏红花酸后的运动活性和脑电图，探讨了这两种成分的促睡眠活性。在20:00熄灯后，腹腔注射藏红花素（30和100 mg/kg）后，在20:00至24:00的4小时内，非快速眼动睡眠（非REM睡眠）总时间分别增加了60%和170%。注射藏红花酸（100 mg/kg）后，非REM睡眠总时间也增加了50%。这些化合物在诱导睡眠后，并未改变快速眼动睡眠（REM睡眠）的量，也未显示任何不良反应，例如反弹性失眠。

C44H64O24

976.9646

976.378

42553-65-1

5281233

Pink to red solid powder

1.5±0.1 g/cm3

1169.0±65.0 °C at 760 mmHg

186° (effervescence)

337.8±27.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.650

-0.83

391.2

14

24

20

68

1730

20

C/C(=C\C=C\C=C(\C=C\C=C(\C(=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O)CO[C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]2O)O)O)CO)/C)/C)/C=C/C=C(/C(=O)O[C@@H]3O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O)CO[C@@H]4O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]4O)O)O)CO)\C

SEBIKDIMAPSUBY-RTJKDTQDSA-N

InChI=1S/C44H64O24/c1-19(11-7-13-21(3)39(59)67-43-37(57)33(53)29(49)25(65-43)17-61-41-35(55)31(51)27(47)23(15-45)63-41)9-5-6-10-20(2)12-8-14-22(4)40(60)68-44-38(58)34(54)30(50)26(66-44)18-62-42-36(56)32(52)28(48)24(16-46)64-42/h5-14,23-38,41-58H,15-18H2,1-4H3/b6-5+,11-7+,12-8+,19-9+,20-10+,21-13+,22-14+/t23-,24-,25-,26-,27-,28-,29-,30-,31+,32+,33+,34+,35-,36-,37-,38-,41-,42-,43+,44+/m1/s1

bis[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-2,6,11,15-tetramethylhexadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenedioate

Crocin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~127.95 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。