Crocin   中文名称: 西红花苷

Crocin targets multiple pathways including JAK, Bcl-2 family, and enzymes involved in lipid metabolism such as lipoxygenase and cyclooxygenase. It modulates mRNA expressions of Bcl-2 family proteins, triggering downstream signals culminating in caspase-3 activation. Crocin inhibits tumor cell proliferation and promotes apoptosis. It suppresses TNF-alpha-induced apoptosis of PC12 cells. The compound has anti-inflammatory, antioxidant, and antitumor activities. It also inhibits lipoxygenase and cyclooxygenase activities.

体外实验表明，藏红花素可通过JAK通路抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。它通过调节Bcl-2家族mRNA的表达来抑制TNF-α诱导的PC12细胞凋亡。该化合物具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。藏红花素可抑制脂氧合酶和环氧合酶的活性，并保护视网膜感光细胞免受光诱导的细胞死亡。在细胞模型中，该化合物具有抗抑郁和抗惊厥作用。此外，其抗哮喘和降血脂作用也已被证实。

体内研究表明，藏红花素具有口服活性。它已被证实具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗哮喘、抗癌和降血脂作用。藏红花素可通过减少脂质过氧化和恢复大鼠主动脉中异常的收缩和舒张反应，改善二嗪农的毒性作用。它能保护视网膜感光细胞免受光诱导细胞死亡。该化合物还具有抗抑郁和抗惊厥活性。藏红花素在中医中应用广泛。进一步的体内研究已评估了其在多种疾病模型中的治疗潜力。

番红花素的体外酶活性测定包括测量其对脂氧合酶和环氧合酶的抑制作用。酶活性通过监测底物转化为产物的速率来评估。化合物以不同浓度加入，并根据剂量反应曲线计算IC50值。JAK通路抑制作用通过激酶活性测定进行评估。Bcl-2家族蛋白的调控作用通过Western blot或qPCR进行检测。所有测定均在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照。

番红花素的体外细胞实验在多种细胞系中进行，包括PC12细胞和癌细胞系。细胞在37℃、5% CO₂的条件下于适宜培养基中培养，并用不同浓度的番红花素处理。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色和caspase活性检测评估细胞凋亡。采用Western blot分析Bcl-2家族蛋白水平。通过磷酸化实验评估JAK通路激活情况。所有实验均设置三个重复，并设置适当的对照。

藏红花素的体内动物研究采用啮齿动物模型。抗炎研究采用炎症动物模型；抗氧化研究采用氧化应激模型，例如大鼠二嗪农暴露模型；视网膜保护研究采用光诱导视网膜损伤模型；抗癌研究采用荷瘤小鼠模型。藏红花素采用口服给药。研究期间监测动物的临床症状，并采集组织和血液样本进行组织病理学和生物标志物分析。

吸收、分布和排泄
本研究探讨了口服藏红花素后大鼠体内的药代动力学特征。单次口服给药后，未检测到藏红花素，而其代谢产物藏红花酸在血浆中浓度较低。同时，24小时内，藏红花素在粪便和肠道内容物中含量丰富。连续6天口服给药后，血浆中仍未检测到藏红花素，而藏红花酸的血浆浓度与单次口服给药后的浓度相当。此外，本研究采用肠灌注法原位评估了藏红花素的吸收特性。循环过程中未检测到藏红花素，而血浆中检测到低浓度的藏红花酸。灌注液中藏红花素的浓度在不同的肠段逐渐降低，结肠中的药物损失最大。这些结果表明：（1）无论单次给药还是多次给药，藏红花素均不被口服吸收； （2）口服后，藏红花素主要经肠道排泄；（3）重复口服藏红花素不会导致血浆藏红花酸浓度升高；（4）肠道是藏红花素水解的重要部位。

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代谢/代谢物
本研究探讨了大鼠口服藏红花素后的药代动力学特征。单次口服后未检测到藏红花素，而藏红花素代谢物藏红花酸在血浆中的浓度较低。同时，24小时内，藏红花素在粪便和肠道内容物中含量丰富。
藏红花素（分子量976.96 g/mol，C44H64O24）是一种大分子糖基化类胡萝卜素，具有中等的口服生物利用度。它是一种营养保健品，也是藏红花的主要成分。藏红花素代谢为活性苷元藏红花酸。该化合物可分布至包括视网膜在内的多种组织，其保护作用也证实了这一点。临床前研究已对其药代动力学参数（如Cmax、Tmax和半衰期）进行了表征。该化合物在推荐的储存条件下表现出稳定性。

毒性概述
鉴定和用途：藏红花素是藏红花中的一种类胡萝卜素成分。它可用作实验室试剂、抗氧化剂、蛇咬伤的实验性解毒剂和食品色素。人体暴露和毒性：志愿者服用20毫克藏红花素片剂或安慰剂，疗程为一个月。研究期间，在受试者治疗前后记录其一般健康指标，例如血液学、生化、激素和尿液参数。试验期间未报告重大不良事件。藏红花素片剂对上述参数无影响，但一个月后，健康志愿者的淀粉酶、混合白细胞和部分凝血活酶时间（PTT）均有所下降。藏红花提取物及其主要成分藏红花素显著抑制人结直肠癌细胞的生长，且不影响正常细胞。动物研究：在小鼠中评估了藏红花素的急性和亚急性毒性：在药理剂量下，藏红花素未对任何器官造成显著损害。给予高剂量（3 g/kg，腹腔注射或口服）后24小时和48小时，无小鼠死亡。发育研究表明，给妊娠小鼠服用藏红花素或藏红花醛可诱发胚胎畸形。轻度骨骼畸形是最常见的异常。雄性大鼠的行为学研究表明，藏红花水提取物及其成分藏红花素具有催情作用。藏红花素在细菌致突变性试验（包括Ames试验）和DNA损伤试验中均为阴性；在培养的哺乳动物细胞中，藏红花素未引起染色体损伤。

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相互作用
蝰蛇咬伤会导致咬伤部位和靶器官的炎症。中性粒细胞和其他多形核白细胞参与炎症消退机制，并在完成任务后发生凋亡。然而，靶向特异性毒素会在中性粒细胞发挥功能之前，诱导其在咬伤部位和循环系统中发生凋亡，从而减少其数量。循环中活化的中性粒细胞是炎症细胞因子和活性氧（ROS）/其他毒性中间体的主要来源，导致咬伤/靶部位的炎症反应加剧。因此，中和毒液诱导的中性粒细胞凋亡不仅可以减轻炎症，还可以增加功能性中性粒细胞的数量。本研究探讨了毒液对分离的人中性粒细胞的干扰及其被强效抗氧化剂类胡萝卜素番红花中和的作用。毒液处理人中性粒细胞导致活性氧（ROS）生成改变、细胞内钙离子（Ca2+）动员、线粒体膜去极化、细胞色素C易位、半胱天冬酶激活、磷脂酰丝氨酸外流以及DNA损伤。相反，番红花预处理组对氧化应激和细胞凋亡表现出显著的保护作用。总之，蝰蛇毒液可诱导中性粒细胞凋亡，并加剧炎症和组织损伤。本研究强调，除抗蛇毒血清治疗外，还需要辅助治疗来应对中毒的继发性/被忽视的并发症。本研究还探讨了番红花对环磷酰胺（CP）诱导的Wistar大鼠肝毒性的保护作用。实验大鼠单次腹腔注射环磷酰胺（CP）（150 mg/kg），随后连续6天口服藏红花素（10 mg/kg）。本研究通过评估氧化应激激酶、炎症细胞因子和组织学切片，探讨藏红花素对器官毒性的改善作用。单次腹腔注射环磷酰胺（CP）显著增加了肝脏和血清中内源性活性氧（ROS）以及脂质和蛋白质氧化的水平，这些都是氧化损伤的标志。因此，主要防御机制——还原型谷胱甘肽、总硫醇以及超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的水平显著降低。此外，肝脏和血清中的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及酸性和碱性磷酸酶的水平显著升高。口服藏红花素可显著恢复上述所有异常指标至接近正常水平。与对照药物相比，组织学评估以及丙烯酰胺（CP）诱导的炎症细胞因子和酶水平的恢复进一步证实了藏红花素的保护作用。结果表明，藏红花素对丙烯酰胺（CP）诱导的氧化损伤/炎症和器官毒性具有保护作用。丙烯酰胺（ACR）在人和动物模型中均表现出强烈的神经毒性。本研究采用PC12细胞作为合适的体外模型，评估藏红花素（藏红花的主要成分）对ACR诱导的细胞毒性的影响。ACR处理PC12细胞导致细胞活力下降、DNA片段化增加、磷脂酰丝氨酸暴露增加以及Bax/Bcl-2比值升高。这些结果表明，ACR会增加细胞内活性氧（ROS）水平，而ROS在ACR的细胞毒性中起着关键作用。在ACR处理前用10–50 μM的藏红花素预处理细胞，可显著降低ACR的细胞毒性，且呈剂量依赖性。藏红花素抑制了Bcl-2的下调和Bax的上调，并减少了处理细胞的凋亡。此外，藏红花素还抑制了暴露于ACR的细胞中活性氧（ROS）的产生。总之，我们的结果表明，藏红花素预处理通过抑制细胞内ROS的产生，部分保护细胞免受ACR诱导的凋亡。番红花（Crocus sativus L.）已被证明与阿片系统相互作用。因此，我们评估了番红花柱头的水提物和乙醇提取物及其成分对小鼠吗啡戒断综合征的影响。通过皮下注射吗啡3天诱导小鼠产生吗啡依赖性。在第4天，腹腔注射吗啡，注射前0.5小时分别注射提取物、藏红花素、藏红花醛、可乐定（0.3 mg/kg）或生理盐水。最后一次注射吗啡两小时后，腹腔注射纳洛酮（5 mg/kg），并以30分钟内的跳跃次数作为戒断综合征严重程度的指标。可乐定、藏红花水提取物和乙醇提取物均能降低跳跃活动。在吗啡注射前30分钟以及注射后1小时和2小时，皮下注射藏红花醛。藏红花醛加剧了部分戒断综合征症状。在开放场实验中，藏红花水提取物在所有剂量（80、160和320 mg/kg）下均能降低动物的活动水平，而乙醇提取物在800 mg/kg剂量下也能降低动物的活动水平。然而，在这些研究中，剂量为 400 mg/kg 的藏红花素和乙醇提取物对活性水平没有影响。由此得出结论，这些提取物和藏红花素可能与阿片系统相互作用，从而缓解戒断症状。有关藏红花素相互作用的更完整数据（共 13 项），请访问 HSDB 记录页面。
藏红花素作为一种营养保健品和天然产品，通常耐受性良好。它是藏红花的主要成分，藏红花在传统医学中有着悠久的应用历史。在研究使用浓度下，尚未报告任何显著的不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。临床前研究和传统用途研究提供了全面的毒理学评估。

[1]. Crocin attenuates lung inflammation and pulmonary vascular dysfunction in a rat model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Life Sci. 2019 Aug 26:116794.

[2]. Crocin exerts anti-tumor effect in colon cancer cells via repressing the JAK pathway. Eur J Histochem. 2023 Sep 12;67(3):3697.

治疗用途
番红花素是番红花中的一种类胡萝卜素成分，已被证实具有多种药理活性，包括抗氧化、抗癌、改善记忆、抗抑郁、保护大脑、肾脏、心脏和骨骼肌、抗缺血、降血压、催情、基因保护和解毒作用。番红花素还可以抑制吗啡戒断综合征，并恢复小鼠吗啡诱导的位置偏好。蛇咬伤是一个严重的医疗和社会经济问题，影响着世界各地的健康人群以及农业和畜牧业从业人员。在印度，罗素蝰蛇咬伤很常见，导致高发病率和高死亡率。其毒液成分会引发多因素应激反应，并通过损伤血细胞和重要器官来改变生理状态。本研究证实了番红花（Crocus sativus）的抗蛇毒特性，番红花是一种强效抗氧化剂，可以对抗蝰蛇毒液引起的氧化应激。体内实验结果清楚地表明，蛇毒引起的氧化损伤表现为氧化应激标志物和抗氧化酶/分子水平升高，以及促炎细胞因子（包括IL-1β、TNF-α和IL-6）水平升高。此外，蛇毒还会导致实验动物的血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积和血小板计数下降。藏红花素可以减轻蛇毒引起的氧化应激、血液学变化和促炎细胞因子水平。目前，注射抗蛇毒血清是治疗全身毒性的有效方法，但无法阻止氧化损伤的快速扩散和促炎介质的浸润。即使在注射抗蛇毒血清后，这些病理变化仍然存在。因此，需要长期辅助治疗来控制蛇咬伤的继发性并发症和被忽视的并发症。探索性治疗：由于有效的抗蛇毒血清治疗，蛇咬伤的死亡率已显著降低。静脉输注抗蛇毒血清可以中和游离毒素和靶向结合毒素，但无法中和毒液引起的炎症和氧化应激，因为抗原-抗体复合物本身具有促炎作用。因此，需要辅助治疗来处理继发性/被忽视的中毒并发症。从健康供体采集的血液样本用蝰蛇毒液（100 μg/mL）处理2小时。通过测量血清中细胞质、溶酶体和氧化应激标志物以及促炎介质（如肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6 和环氧合酶 (COX)-2）的水平，来确定毒液诱导的炎症、氧化损伤和藏红花素预处理的影响。结果显示，应激标志物、胞质、溶酶体和细胞外基质降解酶以及促炎介质TNF-α、IL-1β、IL-6和COX-2的水平显著升高，表明细胞损伤加剧；但藏红花素预处理组的氧化损伤和炎症显著减轻。结论：数据清楚地表明，毒液诱导的氧化应激和炎症也是循环系统中氧化爆发和细胞死亡的原因，即使在抗蛇毒血清治疗后，这些情况也可能加剧。因此，本研究除了抗蛇毒血清治疗外，还呼吁采用辅助疗法来解决蛇咬伤治疗中经常被忽视的问题。
实验治疗/本研究/本研究采用大鼠模型，探讨了藏红花素（一种从藏红花柱头中提取的糖基化类胡萝卜素）对结肠癌的长期影响。 BD-IX大鼠被分为四组：G1和G2组（癌症组）用于研究藏红花素对结肠癌进展的影响；G3和G4组（毒性组）用于研究该疗法对代谢过程和实质组织的影响。G1组和G2组大鼠的胸腔皮下注射DHD/K12-PROb细胞。接种后1至13周，G2组和G4组大鼠每周接受一次藏红花素注射（400 mg/kg体重，皮下注射）。G1组和G3组大鼠未接受任何治疗。此外，本研究还利用动物和人结肠腺癌细胞系（DHD/K12-PROb和HT-29）进行了体外实验，以检测藏红花素的细胞毒性。接受藏红花素治疗的雌性大鼠寿命延长，肿瘤生长减缓，但在雄性大鼠中未观察到明显的抗肿瘤作用。所有接受藏红花素治疗的动物肾脏样本中均观察到急性肾小管坏死，但血清生化分析仅显示轻微的肾毒性迹象。体外实验表明，藏红花素对人和动物腺癌细胞（HT-29 和 DHD/K12-PROb 细胞，半数致死量分别为 0.4 mM 和 1.0 mM）具有显著的细胞毒性作用。经处理的细胞胞质显著减少，并出现大片空泡区域。总之，长期使用藏红花素可选择性地提高患有结肠癌的雌性大鼠的生存率，且无明显的毒副作用。藏红花素的作用可能与其对培养的肿瘤细胞具有很强的细胞毒性有关。
探索藏红花（Crocus sativus L.）的治疗作用 藏红花传统上用于治疗失眠和其他神经系统疾病。藏红花素和藏红花酸是两种类胡萝卜素色素，也是藏红花多种药理活性的主要成分。本研究通过监测小鼠给药后的运动活动和脑电图，探讨了藏红花素和藏红花酸的促睡眠作用。晚上8点熄灯后，腹腔注射藏红花素（30和100 mg/kg）分别使小鼠在晚上8点至午夜的4小时内非快速眼动睡眠（非REM睡眠）总时间增加了60%和170%。注射藏红花酸（100 mg/kg）也使非REM睡眠总时间增加了50%。这些化合物在诱导睡眠后并未改变快速眼动睡眠（REM睡眠）的量，也未显示出任何不良反应，例如反弹性失眠。
藏红花素是从番红花（Crocus sativus）中分离得到的一种口服活性天然产物，具有极强的药理活性。它通过JAK通路抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡。藏红花素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁、抗惊厥和降血脂活性。它通过调节Bcl-2家族蛋白来抑制TNF-α诱导的细胞凋亡。藏红花素抑制脂氧合酶和环氧合酶的活性。所有应用均仅限于非人体研究用途。

C44H64O24

976.9646

976.378

42553-65-1

5281233

Pink to red solid powder

1.5±0.1 g/cm3

1169.0±65.0 °C at 760 mmHg

186 °C (effervescence) /Di-gentiobiose ester/ ; 186 °C

337.8±27.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.650

-0.83

391.2

14

24

20

68

1730

20

C/C(=C\C=C\C=C(\C=C\C=C(\C(=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O)CO[C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]2O)O)O)CO)/C)/C)/C=C/C=C(/C(=O)O[C@@H]3O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O)CO[C@@H]4O[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]4O)O)O)CO)\C

SEBIKDIMAPSUBY-RTJKDTQDSA-N

InChI=1S/C44H64O24/c1-19(11-7-13-21(3)39(59)67-43-37(57)33(53)29(49)25(65-43)17-61-41-35(55)31(51)27(47)23(15-45)63-41)9-5-6-10-20(2)12-8-14-22(4)40(60)68-44-38(58)34(54)30(50)26(66-44)18-62-42-36(56)32(52)28(48)24(16-46)64-42/h5-14,23-38,41-58H,15-18H2,1-4H3/b6-5+,11-7+,12-8+,19-9+,20-10+,21-13+,22-14+/t23-,24-,25-,26-,27-,28-,29-,30-,31+,32+,33+,34+,35-,36-,37-,38-,41-,42-,43+,44+/m1/s1

bis[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl] (2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-2,6,11,15-tetramethylhexadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenedioate

Crocin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~127.95 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。