| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CRT 0066101 targets protein kinase D (PKD), specifically PKD1, PKD2, and PKD3. It is a potent inhibitor with an IC₅₀ of 1 nM for PKD1. By inhibiting PKD, it blocks downstream signaling pathways involved in cell proliferation, survival, and migration. CRT 0066101 is a selective PKD inhibitor that has been used to study the role of PKD in cancer and other diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CRT0066101 可增强包括 A549（肺癌）和 MiaPaCa-2（胰腺癌）在内的多种磷酸化中心 PKD1/2 的活性，而不抑制 PKCα/PKCβ/PKCε 的活性。CRT0066101 可显著抑制 Panc-1 细胞肿瘤，IC50 值为 1 μM。CRT0066101 处理可使 Panc-1 细胞的炎症反应增加 6-10 倍。CRT0066101 可显著降低 Colo357、Panc-1、MiaPaCa-2 和 AsPC-1 细胞的肿胀，但对 Capan-2 细胞无影响。CRT0066101 (5 μM) 可抑制 Panc-1 和 Panc-28 细胞中 pS916-PKD1/2（活化的 PKD1/2）的基础炎症反应和 NT 诱导的炎症反应。 CRT0066101 可降低 Panc-1 细胞中 PKD 信号通路 NF-κB 的激活以及 NF-κB 依赖性基因的表达 [1]。体外实验表明，CRT0066101 是一种强效的 PKD 抑制剂，对 PKD1 的 IC₅₀ 值为 1 nM。它对其他激酶具有选择性，因此是研究 PKD 特异性功能的有效工具。CRT0066101 可抑制 PKD 活性，并已被证明能降低多种细胞系中癌细胞的增殖和存活率。该化合物对 PKD 介导的信号通路的影响已在基于细胞的实验中得到表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服给药后6小时即可检测到CRT0066101的最佳治疗浓度（8 μM）。在Panc-1皮下异种移植模型中，连续28天口服CRT0066101（80 mg/kg/天）可显著抑制胰腺癌的生长。在经处理的肿瘤组织块中，活化的PKD1/2表达显著受到抑制，肿瘤组织块在分层后2小时内即可达到CRT0066101的浓度（12 μM）。此外，在Panc-1原位移植模型中，连续21天给予CRT0066101（80 mg/kg/天）可有效促进肿瘤在体内的扩张和生长。 CRT0066101显著降低了Ki-67+增殖指数，增加了TUNEL+胰腺细胞（p<0.05），并消除了NF-κB蛋白（包括细胞周期蛋白D1、组蛋白和cIAP-1）的表达[1]。
现有文献中关于CRT0066101的具体体内数据并不详尽。然而，作为一种强效的PKD抑制剂，它已在癌症的临床前模型中进行了研究。在异种移植模型中，它显示出抑制肿瘤生长的疗效。该化合物的药代动力学特性和耐受性已在动物研究中进行了评估。 |
| 酶活实验 |
可使用重组PKD1激酶活性测定法评估CRT 0066101的酶活性。将激酶与其底物和ATP在不同浓度的CRT 0066101存在下孵育。采用放射性标记或免疫测定等技术测定磷酸化程度。PKD抑制的IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了评估 CRT 0066101 的细胞效应，我们用该化合物处理癌细胞系。采用 MTT、BrdU 掺入和 Annexin V/PI 染色等标准方法评估细胞增殖、活力和凋亡情况。通过使用针对 PKD 底物的磷酸化特异性抗体进行蛋白质印迹分析，证实了 PKD 活性的抑制。此外，我们还评估了其对下游信号通路（例如 MAPK、NF-κB）的影响。
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| 动物实验 |
CRT 0066101 的体内研究通常包括将药物给予异种移植模型中荷瘤小鼠。研究评估该化合物对肿瘤生长、血管生成和生存的影响，并测定其药代动力学参数，例如生物利用度和半衰期。此外，还通过免疫组织化学或蛋白质印迹法评估该化合物对肿瘤中 PKD 活性及其下游信号通路的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CRT 0066101 的分子式和分子量在现有文献中未明确列出。其 CAS 编号为 1883545-60-5。它是一种强效的 PKD 抑制剂。可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。纯度通常大于 98%。应按照制造商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于CRT 0066101的具体毒理学数据并不详尽。然而，在动物模型中以有效剂量使用该化合物表明其具有一定的耐受性。与所有研究用化合物一样，处理CRT 0066101时应采取标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CRT 0066101 是一种强效的蛋白激酶 D (PKD) 抑制剂，对 PKD1 的 IC₅₀ 值为 1 nM。它是一种选择性 PKD 抑制剂，被用作研究工具，用于研究 PKD 介导的癌症和其他疾病中的信号通路。CRT 0066101 可抑制癌细胞增殖和存活，并在临床前模型中显示出疗效。
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| 分子式 |
C18H24CL2N6O
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|---|---|
| 分子量 |
411.3288
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| 精确质量 |
410.14
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| 元素分析 |
C, 52.56; H, 5.88; Cl, 17.24; N, 20.43; O, 3.89
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| CAS号 |
1883545-60-5
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| 相关CAS号 |
1883545-60-5
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| PubChem CID |
136664697
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
411
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@H](CNC1=NC(=NC=C1)C2=C(C=CC(=C2)C3=CN(N=C3)C)O)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
CXYCRYGNFKDPRH-FMOMHUKBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N6O.2ClH/c1-3-14(19)10-21-17-6-7-20-18(23-17)15-8-12(4-5-16(15)25)13-9-22-24(2)11-13;;/h4-9,11,14,25H,3,10,19H2,1-2H3,(H,20,21,23);2*1H/t14-;;/m1../s1
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| 化学名 |
2-[4-[[(2R)-2-aminobutyl]amino]pyrimidin-2-yl]-4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenol;dihydrochloride
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| 别名 |
CRT 0066101; CRT-0066101; CRT0066101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~121.56 mM)
DMSO : ~11.36 mg/mL (~27.62 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 11.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中并混合均匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 11.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.14 mg/mL (2.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (60.78 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4311 mL | 12.1557 mL | 24.3114 mL | |
| 5 mM | 0.4862 mL | 2.4311 mL | 4.8623 mL | |
| 10 mM | 0.2431 mL | 1.2156 mL | 2.4311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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