| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CRT0066854 targets the atypical PKC isoforms PKCι and PKCζ, with IC50 values of 132 nM and 639 nM, respectively. It also inhibits the Rho-associated kinase II (ROCK2) kinase domain with an IC50 of 620 nM. The compound is selective for these atypical PKCs and ROCK2 over typical PKCs and 98 other kinases in a panel at 1 µM. It functions by decreasing the phosphorylation of the atypical PKC substrate lethal giant larvae 2 (LLGL2).
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| 体外研究 (In Vitro) |
CRT0066854 取代了腺苷结合口袋中的一个关键 Asn-Phe-Asp 基序，并与富含精氨酸的 PKC 底物所使用的酸性区域结合 [1]。CRT0066854（0.2-1.2 μM；6 天）能够恢复发育不良的 H-Ras 球体的极化形态发生，且在较低剂量 1.2 μM 下，具有 PSAL 的球体比例最高 [1]。体外实验表明，CRT0066854 可降低 A549 肺癌细胞的活力，IC50 为 3.47 µM。此外，当浓度为 1 µM 时，它还能使 HeLa 细胞的集落形成减少 65%。在功能性检测中，该化合物在Matrigel基质胶实验中抑制MDCK细胞的管腔形成，并在伤口愈合实验中抑制NRK-49F细胞的迁移。此外，它还能降低表达PKCι和LLGL2的HEK293细胞中aPKC底物LLGL2的磷酸化水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开的CRT0066854 HCl的具体体内活性数据。作为一种研究化合物，其体内疗效和药代动力学特性在现有文献中报道较少。需要开展进一步研究以确定其体内活性，尤其是在以aPKC抑制作为治疗策略的癌症模型中。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，CRT0066854 的活性通过测量其对 PKCι、PKCζ 或 ROCK2 激酶活性的抑制作用来评估。将目标激酶与底物肽和 ATP 在不同浓度的抑制剂存在下孵育。使用放射性（例如，32P-ATP 掺入）或荧光法等技术测量底物的磷酸化水平。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用 CRT0066854 进行的体外细胞实验通常涉及培养癌细胞系，例如 A549（肺癌）或 HeLa（宫颈癌）。将细胞用不同浓度的化合物处理 48-72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力。进行克隆形成实验以评估其长期抗增殖作用。迁移和侵袭实验（例如，划痕实验或 Boyden 小室实验）用于研究该化合物对细胞运动的影响。
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| 动物实验 |
目前尚无公开的针对 CRT0066854 HCl 的具体体内动物实验方案。该化合物主要是一种体外表征的研究工具。如果开展体内研究，典型的实验方案将采用免疫缺陷小鼠的肿瘤异种移植模型，通过口服或腹腔注射给药，并监测肿瘤生长情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的CRT0066854 HCl详细药代动力学数据。作为一种研究化合物，其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性尚未得到充分表征。该化合物可透过细胞膜，通常溶于DMSO用于体外实验。对于体内应用，可将其配制成合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于CRT0066854 HCl的具体毒性数据公开。在基于细胞的实验中，该化合物在微摩尔浓度下显示出抗增殖作用，表明其对敏感细胞系具有潜在的细胞毒性。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。尚未有全身毒性研究报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CRT0066854 HCl 是一种强效且选择性的非典型 PKC 同工酶和 ROCK2 抑制剂。其分子式为 C24H25N5S·HCl，分子量为 415.6（游离碱）。该化合物也称为 (2S)-3-苯基-N1-[2-(吡啶-4-基)-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]丙烷-1,2-二胺。它是研究癌症和细胞生物学中 aPKC 信号通路的重要研究工具。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H25N5S
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|---|---|
| 分子量 |
415.5538
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| 精确质量 |
415.183
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| CAS号 |
1438881-19-6
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| 相关CAS号 |
CRT0066854 hydrochloride;2250019-91-9
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| PubChem CID |
70702288
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.387
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| tPSA |
104.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
536
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CCC2=C(C1)C3=C(N=C(N=C3S2)C4=CC=NC=C4)NC[C@H](CC5=CC=CC=C5)N
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| InChi Key |
NRHASZRDWOUMFD-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N5S/c25-18(14-16-6-2-1-3-7-16)15-27-23-21-19-8-4-5-9-20(19)30-24(21)29-22(28-23)17-10-12-26-13-11-17/h1-3,6-7,10-13,18H,4-5,8-9,14-15,25H2,(H,27,28,29)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-phenyl-1-N-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)propane-1,2-diamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~120.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4064 mL | 12.0322 mL | 24.0645 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4064 mL | 4.8129 mL | |
| 10 mM | 0.2406 mL | 1.2032 mL | 2.4064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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