| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
It targets cdc2-like kinase 2 (CLK2) and other members of the CLK family. By inhibiting CLK activity, it prevents the phosphorylation of SR proteins, which are key regulators of alternative splicing. This disruption leads to aberrant RNA splicing and the activation of apoptosis in cancer cells, particularly those with spliceosome mutations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
CTX-712 能强效抑制人髓系细胞 K562 和 MV-4-11 的增殖，IC50 值分别为 0.15 uM 和 0.036 uM。它还显示出抗白血病活性，在原发性急性髓系白血病 (AML) 细胞中的 IC50 值为 0.078 uM。CTX-712 可抑制 SR 蛋白（包括与 SRSF2 相互作用的 SRSF3/4/6）的磷酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML) 的小鼠模型中，连续两周口服 6.25 和 12.5 mg/kg 的 CTX-712 可显著抑制肿瘤生长并提高生存率，尤其是在携带 SRSF2 突变（P95H 和 P95L）的模型中。这种抑制作用呈剂量依赖性，较高剂量可减少肿瘤体积并延长生存期。
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| 酶活实验 |
对于无细胞受体结合，进行激酶活性测定。将重组CLK2激酶（0.1-1 ng/uL）与不同浓度的CTX-712（0.01-100 nM）在含有10 uM ATP和特异性肽底物的测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、5 mM MgCl2、2 mM MnCl2、1 mM DTT）中孵育。室温孵育1小时后终止反应，并使用Kinase-Glo Max试剂盒测定ADP的生成量。通过拟合发光数据确定IC₅0值为1.4 nM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，将K562或MV-4-11细胞接种于96孔板中，并用浓度为0.001至10 uM的CTX-712处理72小时。使用CellTiter-Glo试剂检测细胞活力。机制研究中，用0.1-1 uM的CTX-712处理细胞6-24小时。收集细胞裂解液，并使用泛磷酸化SR蛋白特异性抗体（例如mAb 1H4）通过Western blot分析SR蛋白（p-SRSF3/4/6）的磷酸化水平。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，我们使用了MDS或AML小鼠模型。将携带SRSF2 P95H突变的小鼠每日灌胃给予CTX-712，剂量分别为6.25 mg/kg或12.5 mg/kg，持续两周（给药5天，停药2天）。通过生物发光成像或卡尺测量监测肿瘤大小。追踪并绘制Kaplan-Meier生存曲线。在实验终点采集血液和肿瘤组织，进行p-SR蛋白水平的Western blot或IHC分析，以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CTX-712（分子量：408.39）口服有效，在常用制剂（如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水）中溶解度良好（≥ 2.5 mg/mL）。作为一种口服 CLK 抑制剂，预计其具有良好的吸收和血浆暴露量，但已发表的研究中关于其详细药代动力学参数（T1/2、Cmax、AUC）的数据仅限于特定化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种强效抗癌药物，在所用剂量下，小鼠模型对其耐受性良好。具体的毒理学数据，例如最大耐受剂量（MTD），虽然有限，但体内模型的结果暗示其有效，其中12.5 mg/kg的剂量在未报告明显不良反应的情况下有效。应遵守处理强效激酶抑制剂的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CTX-712 是一种新型的首创 CLK2 抑制剂，用于癌症治疗，尤其适用于携带 SRSF2 突变的急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者。目前，该药物正处于临床前研究阶段。它为研究 RNA 剪接在癌症中的作用以及验证 CLK2 作为治疗靶点提供了宝贵的工具。
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| 分子式 |
C19H17FN8O2
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|---|---|
| 分子量 |
408.39
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| 精确质量 |
408.145
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| CAS号 |
2144751-78-8
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| PubChem CID |
138522180
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
605
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1=C(C)N(CC2OC([C@@H](C)F)=NN=2)C2C=C(C=NC1=2)C1C=CN2C=1C(OC)=NC=N2
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| InChi Key |
OENNTZBJPRRGFL-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17FN8O2/c1-10(20)18-26-25-15(30-18)8-27-11(2)24-17-14(27)6-12(7-21-17)13-4-5-28-16(13)19(29-3)22-9-23-28/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(1R)-1-fluoroethyl]-5-[[6-(4-methoxypyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl)-2-methylimidazo[4,5-b]pyridin-1-yl]methyl]-1,3,4-oxadiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~61.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4486 mL | 12.2432 mL | 24.4864 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4486 mL | 4.8973 mL | |
| 10 mM | 0.2449 mL | 1.2243 mL | 2.4486 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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