| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CTX1 targets the p53-HdmX (MDMX) interaction. p53 is a tumor suppressor protein that plays a critical role in regulating cell cycle arrest, DNA repair, and apoptosis in response to cellular stress. HdmX (also known as MDMX) is a negative regulator of p53 that binds to the p53 transactivation domain and inhibits its transcriptional activity. Overexpression of HdmX is a common mechanism by which cancer cells evade p53-mediated tumor suppression. CTX1 selectively binds to HdmX, preventing the formation of the p53-HdmX complex. This liberates p53 from HdmX-mediated repression, allowing it to activate the transcription of its target genes and induce cell cycle arrest and apoptosis. By targeting the p53-HdmX interaction, CTX1 reactivates the p53 pathway in cancer cells.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CTX1通过直接与HdmX结合，抑制p53-HdmX复合物的形成，并以一种不依赖于DNA损伤的方式快速诱导p53的表达[1]。体外研究表明，CTX1是一种有效的p53激活剂。它选择性地与HdmX结合，阻止p53-HdmX复合物的形成。这导致野生型p53转录活性的快速、不依赖于DNA损伤的诱导。CTX1激活癌细胞中的p53，导致参与细胞周期阻滞和凋亡的p53靶基因的上调。该化合物能够克服HdmX介导的p53抑制，使其成为研究p53通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病（AML）模型系统中，接受CTX1（30 mg/kg；腹腔注射；每周5天；持续3周）治疗的小鼠存活率显著提高[1]。CTX1单独使用或与nutlin-3联合使用均表现出强大的抗癌活性[1]。体内研究表明，CTX1具有显著的抗癌活性。在小鼠急性髓系白血病（AML）模型系统中，CTX1已被证实具有强大的抗癌活性。该化合物能够克服HdmX介导的p53抑制并激活p53通路，从而抑制肿瘤生长。这些发现提示CTX1可能具有治疗HdmX过表达相关癌症的潜力。CTX1可作为研究工具，用于研究p53通路并探索潜在的癌症治疗策略。
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| 酶活实验 |
CTX1的体外检测方法包括测定其与HdmX的结合能力及其激活p53转录活性的能力。CTX1与HdmX的结合可通过表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)进行测定。此外，也可采用荧光偏振法或AlphaScreen法测定标记的p53肽从HdmX上的置换情况。p53转录活性的激活则通过报告基因检测进行测定。将含有在p53响应启动子控制下的荧光素酶基因的质粒转染至细胞中。加入CTX1后，测定荧光素酶活性。荧光素酶活性的增加表明p53转录活性被激活。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究CTX1对p53信号通路和癌细胞生物学的影响。典型的实验方法是用不同浓度的CTX1处理癌细胞系。通过qPCR或Western blotting检测p53靶基因（如p21和PUMA）的表达。采用流式细胞术进行细胞周期分析。使用Annexin V染色或caspase-3/7激活实验检测细胞凋亡。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。这些细胞实验证实CTX1能够激活p53，并在癌细胞中发挥抗癌作用。
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| 动物实验 |
已在小鼠癌症模型中开展了CTX1的体内动物实验。在典型的研究中，将癌细胞（例如急性髓系白血病细胞）植入小鼠体内，并给予CTX1。监测肿瘤生长情况，并记录小鼠的存活率。通过测量肿瘤生长抑制率和生存获益来评估CTX1的抗癌活性。这些研究为CTX1的体内疗效提供了证据，并支持其作为治疗以HdmX过表达为特征的癌症的潜在药物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CTX1 的分子量为 234.26 g/mol，分子式为 C14H10N4。CTX1 通常以粉末形式供应，供研究使用。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。建议将粉末储存在 -20°C 的干燥避光环境中。其药代动力学性质，例如吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)，尚未得到充分表征。CTX1 是一种研究用化合物，不可用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供CTX1的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体内研究已使用CTX1，其剂量在显示出抗癌活性且未观察到明显毒性的情况下进行。然而，尚未有包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理CTX1时应遵循标准的实验室安全预防措施。CTX1的用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CTX1是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种p53激活剂，能够克服HdmX介导的p53抑制。CTX1选择性地结合HdmX（MDMX）蛋白，阻止p53-HdmX复合物的形成，从而快速诱导野生型p53的转录活性，且该过程不依赖于DNA损伤。CTX1在小鼠急性髓系白血病（AML）模型系统中表现出强大的抗癌活性。该化合物用于研究p53通路并探索潜在的癌症治疗策略。其作用机制是通过抑制p53与HdmX的相互作用来激活p53。
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| 分子式 |
C14H10N4
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|---|---|
| 分子量 |
234.26
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| 精确质量 |
234.09
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| CAS号 |
501935-96-2
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| PubChem CID |
435038
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| 外观&性状 |
Reddish brown to red solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
582.5±30.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
306.1±24.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.797
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| LogP |
0.54
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| tPSA |
88.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
334
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PUMGFEMNXBLDKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10N4/c15-7-12-10-3-1-8(16)5-13(10)18-14-6-9(17)2-4-11(12)14/h1-6H,16-17H2
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| 化学名 |
3,6-diaminoacridine-9-carbonitrile
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| 别名 |
CTX1 CTX 1 CTX-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~53.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (5.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2688 mL | 21.3438 mL | 42.6876 mL | |
| 5 mM | 0.8538 mL | 4.2688 mL | 8.5375 mL | |
| 10 mM | 0.4269 mL | 2.1344 mL | 4.2688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02053753 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Denosumab CP4 Drug: Denosumab CP2 |
Healthy Volunteer | Amgen | 2014-02 | Phase 1 |
| NCT06395883 | NOT YET RECRUITING | Drug: Glucocorticoid Effect | Inflammatory Rheumatism Osteoporosis Osteoporosis, Steroid Induced |
Diakonhjemmet Hospital | 2024-09 | |
| NCT04259242 | COMPLETED | Procedure: SRP | Periodontitis | Postgraduate Institute of Dental Sciences Rohtak | 2020-01-01 | Not Applicable |
| NCT04213105 | UNKNOWN STATUS | Drug: QL1206 Drug: Prolia® |
Healthy People | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | 2019-10-31 | Phase 1 |
| NCT04198636 | UNKNOWN STATUS | Drug: LY01011 Drug: Xgeva 120 MG in 1.7 ML Injection |
Healthy Adults | Luye Pharma Group Ltd. | 2019-12-16 | Phase 1 |
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