| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Toll-like receptor 8 (TLR8) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
CU-CPT-8m 是一种选择性 TLR8 拮抗剂，IC50 为 67±10 nM，细胞毒性低。 CU-CPT-8m的Kd值测定为220nM。 CU-CPT-8m 仅抑制 TLR8 过表达细胞中的促炎反应，这有力地证实了 CU-CPT-8m 直接识别细胞中的 TLR8。尤其值得注意的是，TLR7 信号传导在剂量高达 75 μM 时并未受到影响。 TLR7 和 TLR8 密切相关，并具有几个相似的配体。 1 μM CU-CPT-8m 的处理完全消除了 R848 产生的 TNF-α 和 IL-8 mRNA 水平的升高。 CU-CPT-8m 以剂量依赖性方式抑制分化的 THP-1 单核细胞中 R848 诱导的 TNF-α 产生，IC50 为 90±10 nM，这与 HEK-Blue 中发现的 IC50 值非常一致TLR8细胞[1]。
在稳定过表达人TLR8的工程化HEK-Blue 293细胞系中，CU-CPT-8m可有效抑制TLR8的活化，阻断TLR8介导的信号通路激活[1] - 在多种细胞系、人原代细胞（如外周血单核细胞）及患者来源标本中，CU-CPT-8m能显著抑制TLR8激动剂诱导的促炎信号传导，减少促炎因子的产生（文献中未明确具体促炎因子种类及定量数据，故不补充）[1] - 结构生物学研究表明，CU-CPT-8m结合TLR8后可稳定TLR8同源二聚体的静息构象，阻止其在激动剂作用下发生构象变化，进而抑制TLR8的活化过程[1] |
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| 酶活实验 |
TLR8蛋白表达与纯化：通过基因工程技术构建人TLR8表达载体，将其转染至适宜的宿主细胞（如昆虫细胞或哺乳动物细胞）进行蛋白表达，随后采用亲和层析等方法对TLR8蛋白进行分离纯化，获得足量且具有生物活性的TLR8蛋白，用于后续实验[1]
- TLR8-配体复合物结晶与结构分析：将纯化的TLR8蛋白与CU-CPT-8m在适宜条件下孵育形成复合物，采用坐滴法或悬滴法进行晶体生长。待晶体生长至合适大小后，收集晶体并进行X射线衍射数据采集，利用X射线晶体学技术解析TLR8-CU-CPT-8m复合物的三维结构，明确CU-CPT-8m在TLR8上的结合位点（位于TLR8同源二聚体的蛋白-蛋白界面）及相互作用方式[1] |
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| 细胞实验 |
工程化HEK-Blue 293细胞系构建与筛选实验：将人TLR8基因稳定转染至HEK-Blue 293细胞，建立过表达人TLR8的细胞系。该细胞系还可携带报告基因（如分泌型碱性磷酸酶报告基因），其表达受TLR8信号通路调控。实验时，将细胞接种于培养板，用不同浓度的CU-CPT-8m预处理后，加入TLR8激动剂刺激。培养一定时间后，检测报告基因活性（如碱性磷酸酶活性），以此评估CU-CPT-8m对TLR8活化的抑制效果[1]
- 原代细胞与患者标本实验：从健康供体获取人原代细胞（如外周血单核细胞），或从相关疾病患者获取标本并分离细胞。将这些细胞接种后，用CU-CPT-8m处理，再加入TLR8激动剂诱导TLR8活化。培养后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）或实时定量聚合酶链反应（qPCR）等方法，检测细胞培养上清中促炎因子水平或细胞内促炎因子mRNA表达量，分析CU-CPT-8m对TLR8介导的促炎反应的抑制作用[1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
背景：内体Toll样受体（TLR3/7/8/9）是重要的免疫传感器，能够识别病毒或细菌的RNA/DNA。TLR8的过度激活与多种自身免疫性疾病的发病机制密切相关。然而，此前针对TLR8的特异性小分子抑制剂很少，而CU-CPT-8m是首个被发现的具有新型抑制机制的人源TLR8特异性小分子拮抗剂[1]
- 作用机制：CU-CPT-8m与TLR8同源二聚体蛋白-蛋白界面上的独特位点结合，稳定TLR8的静息构象，阻止其在激动剂作用下发生构象变化和激活，从而抑制TLR8介导的促炎信号通路激活，发挥潜在的抗炎治疗作用[1] - 治疗潜力：CU-CPT-8m在多种体外细胞模型（包括人原代细胞和患者标本）中均显示出对TLR8介导的促炎反应的有效抑制作用，表明其具有作为自身免疫性疾病治疗药物的潜在应用价值[1] |
| 分子式 |
C14H12N4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
252.271
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| 精确质量 |
252.101
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| CAS号 |
125079-83-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
15042086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
73.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
348
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1=C2N=CC=C(C3=CC=CC(C)=C3)N2N=C1)N
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| InChi Key |
HNKGGVGQAVODNJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12N4O/c1-9-3-2-4-10(7-9)12-5-6-16-14-11(13(15)19)8-17-18(12)14/h2-8H,1H3,(H2,15,19)
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.91 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (4.96 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9640 mL | 19.8200 mL | 39.6401 mL | |
| 5 mM | 0.7928 mL | 3.9640 mL | 7.9280 mL | |
| 10 mM | 0.3964 mL | 1.9820 mL | 3.9640 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 CU-CPT8m potently and selectively inhibited TLR8. Crystal structure of the TLR8/CU-CPT8m complex. |
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 TLR8 inhibitors suppress the proinflammatory cytokine production in multiple human primary cells derived from different patients. |
 Proposed antagonistic mechanism of CU-CPT compounds (top) and schematic representation of domain arrangement in each TLR8 forms (bottom). TLR8 inhibitors consistently recognize an allosteric pocket on the protein-protein interface, stabilizing the inactive TLR8 dimer |
TLR7/8 agonist 13
L07-2
GNE-5152
3A-MPLA ammonium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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