CU-CPT-9b

别名: CU-CPT9b; CUCPT9b; CU CPT9b

目录号: V3817 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CU-CPT-9b 是 CU-CPT-8m 和 CU-CPT-9a 的类似物，是 TLR8（Toll 样受体 8）的特异性拮抗剂，IC50 为 0.7 nM。

CU-CPT-9b CAS号: 2162962-69-6
产品类别: TLR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

CU-CPT-9b 是 CU-CPT-8m 和 CU-CPT-9a 的类似物，是 TLR8（Toll 样受体 8）的特异性拮抗剂，IC50 为 0.7 nM。内体 Toll 样受体（TLR3、TLR7、TLR8 和 TLR9）是各种病毒或细菌 RNA 和 DNA 分子模式的高度相似的传感器。尽管如此，很少有小分子可以选择性地调节这些 TLR。 ITC 实验已证实 CU-CPT-9b 具有强结合力，Kdof 为 21 nM。结果表明，CU-CPT-9b 以与 CU-CPT8m 类似的方式与失活的 TLR8 二聚体结合。 CU-CPT9b 利用与 G351 和 V520* 的氢键，这些氢键在 TLR8/拮抗剂结构中是保守的。此外，CU-CPT-9b 与 S516* 和 Q519* 形成水介导的接触，这在 TLR8/CU-CPT8m 结构中未观察到，这表明 CU-CPT-9b 的增强效力源自与这些极性的新相互作用。残留物。与 TLR8/CU-CPT8m 相比，Y567* 的方向也发生变化，以促进与 CU-CPT-9b 的范德华相互作用。

生物活性&实验参考方法

靶点

Human Toll-like receptor 8 (TLR8) (IC50: picomolar range) [1]

体外研究 (In Vitro)

CU-CPT9b 是一种选择性 TLR8 拮抗剂，IC50 为 0.7±0.2 nM。 ITC 研究证明了 CU-CPT9b 的牢固结合，Kd 为 21 nM。事实证明，CU-CPT-9b 以与 CU-CPT8m 类似的方式附着在非活性 TLR8 二聚体上。 CU-CPT9b 利用与 G351 和 V520* 的氢键，这些氢键在 TLR8/拮抗剂结构中是保守的。此外，CU-CPT9b 与 S516* 和 Q519* 形成水介导的接触，而这种接触在 TLR8/CU-CPT8m 结构中未检测到，这表明 CU-CPT9b 的更高效力源于与这些极性残基的新型相互作用。与 TLR8 /CU-CPT8m 相比，Y567* 的方向也发生改变，以增强与 CU-CPT9b 的范德华相互作用 [1]。

1. 等温滴定量热法（ITC）实验：将CU-CPT-9b与纯化的TLR8蛋白预孵育后，TLR8激动剂（如R848）无法与TLR8结合，证实CU-CPT-9b可竞争性阻断TLR8与其激动剂的相互作用[1]
2. 促炎因子抑制作用：在培养的细胞系（如过表达TLR8的HEK-Blue 293细胞）、人外周血单核细胞（PBMC）和脾细胞中，CU-CPT-9b处理可显著降低TLR8激动剂诱导的促炎因子（包括TNF-α和IL-8）的表达与分泌，且该降低作用呈浓度依赖性，在不同细胞类型中结果一致[1]
3. NF-κB信号通路抑制：在NF-κB报告基因实验中，CU-CPT-9b可剂量依赖性抑制R848诱导的NF-κB通路（TLR8的关键下游信号级联）激活，表现为NF-κB响应性报告基因（如分泌型碱性磷酸酶或荧光素酶）的活性降低[1]
4. 结构与结合机制：X射线晶体学分析显示，CU-CPT-9b结合于TLR8同源二聚体的蛋白-蛋白界面处的独特口袋。该口袋由一个原体的亮氨酸富集重复序列（LRR）11–13和另一个原体的LRR 15–16形成。CU-CPT-9b与周围残基形成多种相互作用：与Gln 519、Val 520形成氢键，与Tyr 348、Phe 495形成堆积相互作用，与Phe 261、Phe 346、Val 378、Ile 403、Phe 405、Phe 494、Ala 518、Tyr 567形成疏水相互作用。这些相互作用将TLR8稳定在静息（失活）二聚体状态，阻止激动剂诱导TLR8激活所需的构象变化[1]

体内研究 (In Vivo)

1. 在TLR8转基因小鼠中的 efficacy：从人TLR8转基因小鼠中分离脾细胞，用CU-CPT-9b处理后再用TLR8激动剂刺激。CU-CPT-9b可显著降低这些脾细胞中促炎因子（如TNF-α、IL-8）的产生，与体外结果一致，表明CU-CPT-9b在与人类TLR8功能相关的生理环境中仍保留TLR8抑制活性[1]
2. 在自身免疫疾病模型中的治疗潜力：尽管未详细描述在自身免疫疾病模型中的直接体内药效，但CU-CPT-9b在TLR8转基因小鼠脾细胞和人原代细胞中的高效抑制作用，提示其在治疗与TLR8过度激活相关的自身免疫疾病（如类风湿关节炎）中具有潜在价值[1]

酶活实验

1. TLR8蛋白制备：在适宜的表达系统（如昆虫细胞或哺乳动物细胞）中表达重组人TLR8蛋白，采用标准生化技术（如亲和层析）纯化，获得具有活性的可溶性TLR8蛋白[1]
2. ITC反应设置：将纯化的TLR8蛋白用与实验条件匹配的缓冲液稀释，配制适宜浓度的CU-CPT-9b溶液并与TLR8蛋白混合，在恒定温度（如25°C）下孵育，确保CU-CPT-9b与TLR8充分结合[1]
3. 激动剂加入与数据采集：孵育后，使用ITC仪器将TLR8激动剂（如R848）滴定到TLR8-CU-CPT-9b混合物中，实时记录分子相互作用相关的热量变化。未检测到与激动剂-TLR8结合相关的热信号，表明CU-CPT-9b阻断了激动剂与TLR8的结合[1]
4. 数据分析：处理ITC数据以计算结合参数（如结合亲和力），未检测到激动剂与TLR8的结合，证实CU-CPT-9b的拮抗活性[1]

细胞实验

1. 促炎因子检测实验：
- 细胞接种：将靶细胞（如HEK-Blue 293/TLR8细胞、人PBMC或脾细胞）以1×10⁵–5×10⁵个细胞/孔的密度接种到96孔或24孔培养板中，在37°C、5% CO₂培养箱中过夜孵育，使细胞贴壁或适应培养环境[1]
- 药物预处理：将CU-CPT-9b用培养基进行系列稀释，制备多种浓度。用各浓度CU-CPT-9b处理细胞，在37°C下孵育1–2小时[1]
- 激动剂刺激：预处理后，加入TLR8激动剂（如R848），使其终浓度达到可诱导最大促炎反应的水平，继续孵育24–48小时[1]
- 细胞因子检测：离心收集细胞培养上清液，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测促炎因子（TNF-α、IL-8）水平；若检测mRNA表达，則从细胞中提取总RNA，逆转录为cDNA后通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）定量[1]
2. NF-κB报告基因实验：
- 细胞制备：将稳定转染人TLR8和NF-κB响应性报告基因（如分泌型碱性磷酸酶）的HEK-Blue 293细胞以2×10⁴个细胞/孔的密度接种到96孔板中，过夜培养[1]
- 药物与激动剂处理：用系列浓度的CU-CPT-9b预处理细胞1小时，随后加入R848，继续孵育16–24小时[1]
- 报告基因活性检测：将培养上清液与报告基因底物（如碱性磷酸酶的对硝基苯磷酸酯）混合，用酶标仪检测吸光度（405 nm处）或荧光强度（荧光素酶报告基因），相对于仅加激动剂的对照组计算NF-κB激活抑制率[1]

动物实验

1. TLR8转基因小鼠脾细胞实验：
- 小鼠制备：将人TLR8转基因小鼠（具体品系未指定）安乐死，并在无菌条件下取出脾脏[1]
- 脾细胞分离：将脾脏匀浆，制备单细胞悬液。脾细胞通过密度梯度离心法（例如使用Ficoll-Paque）分离，并用磷酸盐缓冲液（PBS）洗涤[1]。
- 药物处理和刺激：将分离的脾细胞重悬于添加胎牛血清的RPMI 1640培养基中。向脾细胞悬液中加入不同浓度的CU-CPT-9b，孵育1小时。然后加入R848以诱导TLR8活化，并将细胞培养24小时[1]。
- 结果检测：收集培养上清液，通过ELISA检测TNF-α和IL-8水平。采用台盼蓝染色排除法评估脾细胞活力，以确保CU-CPT-9b不引起非特异性细胞毒性[1]。

参考文献

[1]. Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nat Chem Biol. 2018 Jan;14(1):58-64.

其他信息

1. 背景：Toll样受体8 (TLR8) 是一种内体固有免疫受体，可识别单链RNA。TLR8过度激活与自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎）的发病机制有关，但在发现CU-CPT-9b之前，选择性小分子TLR8拮抗剂很少。[1]
2. 设计原理：CU-CPT-9b是基于结构的理性设计而开发的，旨在增强其与TLR8的结合亲和力。与其他 CU-CPT 衍生物相比，CU-CPT-9b 经过基因工程改造，可与 TLR8 结合口袋中的残基形成更多氢键，从而提高其效力 [1]
3. 选择性和工具价值：CU-CPT-9b 是一种高选择性的 TLR8 拮抗剂（对其他 TLR，例如 TLR3、TLR7 和 TLR9 无活性），是研究体外和 TLR8 转基因模型中 TLR8 信号通路的重要工具 [1]
4. 治疗潜力：由于其强大的 TLR8 抑制活性以及在人原代细胞和 TLR8 转基因小鼠细胞中的疗效，CU-CPT-9b 在治疗由 TLR8 过度激活驱动的自身免疫性疾病方面具有良好的治疗潜力 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C16H13NO2

分子量

251.279924154282

精确质量

251.094

CAS号

2162962-69-6

相关CAS号

2162962-69-6

PubChem CID

135567366

外观&性状

White to yellow solid powder

LogP

3.5

tPSA

53.4

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

309

定义原子立体中心数目

SMILES

OC1C=CC(=CC=1C)C1C=CN=C2C=C(C=CC=12)O

InChi Key

QXFYDRYRLOHSBD-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C16H13NO2/c1-10-8-11(2-5-16(10)19)13-6-7-17-15-9-12(18)3-4-14(13)15/h2-9,18-19H,1H3

化学名

2-Methyl-4-(7-hydroxy-4-quinolinyl)phenol

别名

CU-CPT9b; CUCPT9b; CU CPT9b

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 10 mM

Water:<1mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.9796 mL	19.8981 mL	39.7962 mL
	5 mM	0.7959 mL	3.9796 mL	7.9592 mL
	10 mM	0.3980 mL	1.9898 mL	3.9796 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

CU-CPT8m potently and selectively inhibited TLR8.
Crystal structure of the TLR8/CU-CPT8m complex.
TLR8 inhibitors suppress the proinflammatory cytokine production in multiple human primary cells derived from different patients.

Proposed antagonistic mechanism of CU-CPT compounds (top) and schematic representation of domain arrangement in each TLR8 forms (bottom). CU-CPT-9b

TLR8 inhibitors consistently recognize an allosteric pocket on the protein-protein interface, stabilizing the inactive TLR8 dimer