| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARα; mouse sEH:11.1 nM (IC50); human sEH:112 nM (IC50)
CUDA targets soluble epoxide hydrolase (sEH), an enzyme that catalyzes the conversion of epoxyeicosatrienoic acids (EETs) to the corresponding dihydroxy eicosatrienoic acids (DHETs), thereby diminishing their vasodilatory and anti-inflammatory activities. CUDA inhibits sEH with IC50 values of 11.1 nM for mouse sEH and 112 nM for human sEH. In addition to sEH inhibition, CUDA selectively activates peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα). At a concentration of 10 µM, CUDA activates PPARα approximately 8-fold. It binds to the PPARα ligand binding domain without affecting PPARδ or PPARγ activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 COS-7 细胞中，CUDA（10 μM；18 小时）分别将 PPARα 的活性提高 6 倍和 3 倍[2]。CUDA 不仅能竞争性抑制 Wy-14643（吡尼昔酸）与 PPARα 配体结合域的结合，而且不改变 PPARα 蛋白的表达，表明其是 PPARα 的配体[2]。
CUDA 作为 sEH 抑制剂和 PPARα 激活剂，在体外表现出强效活性。在 COS-7 细胞中，10 µM CUDA 可阻断 1 µM 14,15-EET 向 14,15-DHET 的转化达 94%，表明其能有效抑制 sEH 介导的 EET 代谢。此外，CUDA（10 µM；18 小时）可使 COS-7 细胞中 PPARα 的活性提高 6 倍。 CUDA 能竞争性抑制 Wy-14643（吡尼昔酸）与 PPARα 配体结合域的结合。CUDA 不改变 PPARα 蛋白的表达，表明其作用机制是作为 PPARα 配体而非影响蛋白水平。该化合物对 PPARδ 或 PPARγ 无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实CUDA在心血管和代谢疾病模型中具有潜在应用价值。作为一种sEH抑制剂，CUDA可提高EETs的水平。EETs是一种内皮源性超极化因子，具有血管舒张、抗炎和心脏保护作用。通过抑制sEH，CUDA延长了EETs的半衰期，从而增强了其有益作用。该化合物对PPARα的激活进一步促进了其代谢效应，包括脂肪酸氧化和抗炎作用。CUDA已在多种高血压、心脏肥大和代谢综合征模型中进行了研究，结果显示其在降低血压和改善代谢指标方面具有良好的应用前景。
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| 酶活实验 |
CUDA的体外酶活性测定包括测量其对可溶性环氧化物水解酶（sEH）活性的抑制作用。这些测定通常使用重组小鼠或人sEH以及一种水解后释放荧光产物的荧光底物。将CUDA与酶和底物孵育，测量荧光强度的降低来确定IC50值。对于PPARα激活研究，可采用配体结合域（LBD）测定或使用PPARα响应性荧光素酶报告基因的转录激活测定。也可使用放射性标记的Wy-14643进行竞争性结合测定，以确认CUDA与PPARα LBD的结合。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[2]
细胞类型： COS-7 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 通过与 PPARα 的配体结合域结合激活 PPARα。 在 COS-7 细胞等细胞系中进行了 CUDA 的体外细胞实验。细胞用 10 µM 的 CUDA 处理 18 小时，并使用荧光素酶报告基因检测或通过 qPCR 分析 PPARα 靶基因的表达来测量 PPARα 的激活情况。对于 sEH 活性测定，将细胞与 CUDA 和 EET 底物孵育，并通过 LC-MS/MS 测量 EET 向 DHET 的转化。Western blot 分析用于确认 CUDA 不改变 PPARα 蛋白的表达。使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效果不是由非特异性毒性引起的。 |
| 动物实验 |
CUDA的体内动物实验通常在心血管和代谢疾病的啮齿动物模型中进行。常用模型包括血管紧张素II诱导的高血压、高脂饮食诱导的代谢综合征以及心肌缺血再灌注损伤。CUDA通过灌胃或腹腔注射给药，剂量范围为1-10 mg/kg。血压采用遥测法或尾套式血压计测量。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和组织中EETs和DHETs的水平，以确认sEH的抑制作用。同时评估炎症标志物、葡萄糖耐量和血脂谱。对组织（例如心脏、肾脏、脂肪组织）进行组织学分析，以评估器官保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CUDA的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物分子量为340.50，具有亲脂性，计算得到的LogP值为4.79。它可溶于DMF（10 mg/mL）、DMSO（5 mg/mL）和乙醇（1 mg/mL）。在体内研究中，CUDA通常采用口服或腹腔注射给药。该化合物的生物利用度和半衰期受其亲脂性和代谢的影响。储存建议包括将该化合物保存在-20°C的密封容器中。需要进行更详细的药代动力学研究，以全面确定其吸收、分布、代谢和排泄参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CUDA仅供研究使用，其毒理学数据有限。在基于细胞的试验中，CUDA的使用浓度高达10 µM，未见明显的细胞毒性报道。在动物研究中，CUDA以不同剂量给药，也未见严重不良反应报道。然而，包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学评估尚未广泛发表。处理CUDA时应遵循标准的实验室安全预防措施。任何潜在的临床开发都需要进一步的毒性研究支持。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
12-[(环己基氨基甲酰基)氨基]十二烷酸是一种中链脂肪酸。
CUDA 是一种研究化合物，具有双重活性，既是 sEH 抑制剂又是 PPARα 激活剂。它用于研究 EET 和 PPARα 在心血管疾病、炎症和代谢紊乱中的作用。该化合物的作用机制包括抑制 EET 向 DHET 的转化，从而增强 EET 介导的血管舒张和抗炎作用，同时激活 PPARα 以促进脂肪酸氧化并改善代谢参数。CUDA 也称为 Alcudacigib。其独特的双重作用机制使其成为研究各种疾病模型中 EET 信号传导和 PPARα 激活之间相互作用的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C19H36N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
340.500745773315
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| 精确质量 |
340.272
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| CAS号 |
479413-68-8
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| PubChem CID |
22978774
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
549.4±19.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
286.1±21.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.501
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| LogP |
4.79
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| tPSA |
78.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
342
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HPTJABJPZMULFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H36N2O3/c22-18(23)15-11-6-4-2-1-3-5-7-12-16-20-19(24)21-17-13-9-8-10-14-17/h17H,1-16H2,(H,22,23)(H2,20,21,24)
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| 化学名 |
12-(cyclohexylcarbamoylamino)dodecanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~73.42 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9369 mL | 14.6843 mL | 29.3686 mL | |
| 5 mM | 0.5874 mL | 2.9369 mL | 5.8737 mL | |
| 10 mM | 0.2937 mL | 1.4684 mL | 2.9369 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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