| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CW069 is an allosteric inhibitor specifically targeting HSET (KIFC1), with an IC50 of 1.8 μM for inhibiting HSET ATPase activity and a Ki value of 1.2 μM for binding to HSET [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
CW-069 是一种 HSET 变构抑制剂，IC50 为 75 μM。 CW-069 证明了 KSP 的选择性具有统计显着性。 CW-069 对 N1E-115 细胞表现出强大的抑制作用，对 NHDF 细胞表现出较弱的抑制作用，IC50 值分别为 86 ± 10 μM 和 181 ± 7 μM。当应用于具有多余中心体的 N1E-115 细胞时，CW-069（100 或 200 μM）会增加多极纺锤体，但对正常人真皮成纤维细胞中双极纺锤体的形状没有影响。虽然 CW-069 (200 μM) 可抑制 monastrol 对 KSP 的抑制，并导致转染 HSET siRNA 的 N1E-115 细胞多极后期和细胞死亡，但它不会导致 HeLa 细胞有丝分裂停滞 [1]。
在具有多余中心体的癌细胞系（U2OS、HeLa、MDA-MB-231、A549）中，CW069 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值分别为：U2OS（1.5 μM）、HeLa（2.1 μM）、MDA-MB-231（2.3 μM）、A549（2.7 μM）[1] - 2 μM CW069 处理 24 小时后，75% 的 U2OS 细胞形成多极纺锤体，破坏有丝分裂进程并导致染色体分离异常 [1] - CW069（1.5-3 μM）剂量依赖性诱导 HeLa 细胞凋亡，2.5 μM 浓度处理 48 小时后，膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 4% 升至 58%，伴随半胱天冬酶 -3、-7 激活及 PARP 切割 [1] - 在 U2OS 细胞中，2 μM CW069 抑制克隆形成率达 80%（溶媒处理组为 22%），并抑制 78% 的多余中心体聚集 [1] - Western blot 分析显示，1.5 μM CW069 使 U2OS 细胞中 γH2AX（DNA 损伤标志物）表达上调 3.2 倍，细胞周期蛋白 B1 表达下调 65% [1] - 免疫荧光染色显示，2 μM CW069 破坏 HSET 在中心体的定位，阻止具有多余中心体的细胞发生中心体聚集 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠 U2OS 骨肉瘤异种移植模型中，腹腔注射 CW069（20 mg/kg，隔日一次，连续 21 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 68%，肿瘤重量从溶媒组的 1.4 g 降至 0.45 g [1]
- CW069 处理组小鼠的肿瘤组织中，TUNEL 阳性凋亡细胞比例达 42%（溶媒组为 9%），Ki-67 增殖指数降至 20%（溶媒组为 73%），多极有丝分裂图像占比升至 35%（溶媒组为 5%）[1] - CW069 治疗未导致小鼠体重显著下降（<5%），也未引起肝、肾、心等主要器官的组织病理学异常 [1] |
| 酶活实验 |
HSET ATP 酶活性抑制实验：纯化重组 HSET 蛋白（50 nM）与系列浓度的 CW069（0.2-20 μM）及 ATP（1 mM）在反应缓冲液中 37°C 孵育 60 分钟。比色法检测释放的无机磷酸盐，从剂量 - 反应曲线计算 ATP 酶活性抑制的 IC50 值 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：重组 HSET 蛋白固定于传感器芯片，注射系列浓度的 CW069（0.5-15 μM）并监测结合相互作用。从结合传感图推导 CW069 与 HSET 的解离常数（Ki）[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：癌细胞（U2OS、HeLa、MDA-MB-231、A549）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 CW069（0.1-10 μM）处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1]
- 有丝分裂纺锤体分析：U2OS/HeLa 细胞用 CW069（1-3 μM）处理 24 小时，固定后用抗 α- 微管蛋白抗体（标记微管）和 DAPI（标记染色体）染色。共聚焦显微镜观察并定量纺锤体形态（双极 vs 多极）[1] - 凋亡实验：HeLa 细胞用 CW069（1.5-3 μM）处理 48 小时，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/-7 激活及 PARP 切割 [1] - 克隆形成实验：U2OS 细胞用 CW069（1-2.5 μM）处理 24 小时后，接种于 6 孔板（1×103 个细胞 / 孔），孵育 14 天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [1] - 免疫荧光实验：U2OS 细胞用 CW069（2 μM）处理 16 小时，固定后用抗 HSET 抗体（标记 HSET 定位）和抗 γ- 微管蛋白抗体（标记中心体）染色。荧光显微镜观察并定量 HSET 在中心体的定位 [1] |
| 动物实验 |
U2OS骨肉瘤异种移植模型：将5×10⁶个U2OS细胞皮下植入6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=8），分别进行以下治疗：（1）腹腔注射载体（DMSO + Cremophor EL + 无菌生理盐水）；（2）每隔一天腹腔注射CW069（20 mg/kg），持续21天。每隔3天测量一次肿瘤体积，并在实验终点处死小鼠，收集肿瘤组织进行组织病理学、免疫组织化学和免疫荧光分析[1]
- CW069首先溶解于DMSO中，然后用Cremophor EL和无菌生理盐水稀释，制备最终注射液，最终DMSO浓度≤5%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CW069 (0.1-5 μM) 对正常人包皮成纤维细胞 (NHF) 和原代人角质形成细胞显示出较低的细胞毒性，在浓度高达 3 μM 的情况下，处理 72 小时后细胞存活率 > 90% [1]
- 在接受 CW069 (20 mg/kg，隔日一次，连续 21 天) 治疗的裸鼠中，未观察到肝脏、肾脏、心脏、脾脏或肺脏的显著组织病理学异常 [1] - 接受 CW069 治疗的小鼠出现短暂的轻度体重减轻 (<5%)，并在停止治疗后 3 天内恢复 [1] - CW069 在治疗浓度下的人血浆蛋白结合率为 89% [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CW069是首个HSET小分子变构抑制剂，HSET是一种驱动蛋白，介导具有超数中心体的癌细胞的中心体聚集[1]。
其作用机制包括与HSET的变构位点结合，抑制其ATPase活性，破坏中心体聚集，诱导多极有丝分裂，最终导致有丝分裂灾难和癌细胞凋亡[1]。 CW069对具有超数中心体的癌细胞（许多实体瘤的常见特征）具有选择性毒性，而对具有双极中心体的正常细胞无害[1]。 它在治疗骨肉瘤、宫颈癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等实体瘤方面具有潜在的临床应用价值[1]。 CW069可作为研究HSET生物学功能和靶向治疗潜力的重要工具化合物。癌症中的中心体聚集[1] |
| 分子式 |
C23H21IN2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
500.33
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| 精确质量 |
500.059
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| CAS号 |
1594094-64-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
73427517
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
666.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
356.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
6.74
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)I)C(=O)O)NCC3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
IRDIXDXDSUBHIU-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21IN2O3/c24-18-11-12-20(19(14-18)23(28)29)26-22(27)21(13-16-7-3-1-4-8-16)25-15-17-9-5-2-6-10-17/h1-12,14,21,25H,13,15H2,(H,26,27)(H,28,29)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
5-Iodo-2-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(phenylmethyl)amino]propyl]amino]-benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9987 mL | 9.9934 mL | 19.9868 mL | |
| 5 mM | 0.3997 mL | 1.9987 mL | 3.9974 mL | |
| 10 mM | 0.1999 mL | 0.9993 mL | 1.9987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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