| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
CW069 is an allosteric inhibitor specifically targeting HSET (KIFC1), with an IC50 of 1.8 μM for inhibiting HSET ATPase activity and a Ki value of 1.2 μM for binding to HSET [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
CW-069 是一种 HSET 变构抑制剂，IC50 为 75 μM。 CW-069 证明了 KSP 的选择性具有统计显着性。 CW-069 对 N1E-115 细胞表现出强大的抑制作用，对 NHDF 细胞表现出较弱的抑制作用，IC50 值分别为 86 ± 10 μM 和 181 ± 7 μM。当应用于具有多余中心体的 N1E-115 细胞时，CW-069（100 或 200 μM）会增加多极纺锤体，但对正常人真皮成纤维细胞中双极纺锤体的形状没有影响。虽然 CW-069 (200 μM) 可抑制 monastrol 对 KSP 的抑制，并导致转染 HSET siRNA 的 N1E-115 细胞多极后期和细胞死亡，但它不会导致 HeLa 细胞有丝分裂停滞 [1]。
在具有多余中心体的癌细胞系（U2OS、HeLa、MDA-MB-231、A549）中，CW069 抑制细胞增殖，72 小时处理后的 IC50 值分别为：U2OS（1.5 μM）、HeLa（2.1 μM）、MDA-MB-231（2.3 μM）、A549（2.7 μM）[1] - 2 μM CW069 处理 24 小时后，75% 的 U2OS 细胞形成多极纺锤体，破坏有丝分裂进程并导致染色体分离异常 [1] - CW069（1.5-3 μM）剂量依赖性诱导 HeLa 细胞凋亡，2.5 μM 浓度处理 48 小时后，膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 4% 升至 58%，伴随半胱天冬酶 -3、-7 激活及 PARP 切割 [1] - 在 U2OS 细胞中，2 μM CW069 抑制克隆形成率达 80%（溶媒处理组为 22%），并抑制 78% 的多余中心体聚集 [1] - Western blot 分析显示，1.5 μM CW069 使 U2OS 细胞中 γH2AX（DNA 损伤标志物）表达上调 3.2 倍，细胞周期蛋白 B1 表达下调 65% [1] - 免疫荧光染色显示，2 μM CW069 破坏 HSET 在中心体的定位，阻止具有多余中心体的细胞发生中心体聚集 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠 U2OS 骨肉瘤异种移植模型中，腹腔注射 CW069（20 mg/kg，隔日一次，连续 21 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 68%，肿瘤重量从溶媒组的 1.4 g 降至 0.45 g [1]
- CW069 处理组小鼠的肿瘤组织中，TUNEL 阳性凋亡细胞比例达 42%（溶媒组为 9%），Ki-67 增殖指数降至 20%（溶媒组为 73%），多极有丝分裂图像占比升至 35%（溶媒组为 5%）[1] - CW069 治疗未导致小鼠体重显著下降（<5%），也未引起肝、肾、心等主要器官的组织病理学异常 [1] |
| 酶活实验 |
HSET ATP 酶活性抑制实验：纯化重组 HSET 蛋白（50 nM）与系列浓度的 CW069（0.2-20 μM）及 ATP（1 mM）在反应缓冲液中 37°C 孵育 60 分钟。比色法检测释放的无机磷酸盐，从剂量 - 反应曲线计算 ATP 酶活性抑制的 IC50 值 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）实验：重组 HSET 蛋白固定于传感器芯片，注射系列浓度的 CW069（0.5-15 μM）并监测结合相互作用。从结合传感图推导 CW069 与 HSET 的解离常数（Ki）[1] |
| 细胞实验 |
抗增殖实验：癌细胞（U2OS、HeLa、MDA-MB-231、A549）接种于 96 孔板（3×103 个细胞 / 孔），用系列浓度的 CW069（0.1-10 μM）处理 72 小时。MTT 法评估细胞活力，计算 IC50 值 [1]
- 有丝分裂纺锤体分析：U2OS/HeLa 细胞用 CW069（1-3 μM）处理 24 小时，固定后用抗 α- 微管蛋白抗体（标记微管）和 DAPI（标记染色体）染色。共聚焦显微镜观察并定量纺锤体形态（双极 vs 多极）[1] - 凋亡实验：HeLa 细胞用 CW069（1.5-3 μM）处理 48 小时，用膜联蛋白 V-FITC/碘化丙啶染色，流式细胞术分析。Western blot 检测半胱天冬酶 -3/-7 激活及 PARP 切割 [1] - 克隆形成实验：U2OS 细胞用 CW069（1-2.5 μM）处理 24 小时后，接种于 6 孔板（1×103 个细胞 / 孔），孵育 14 天。结晶紫染色计数菌落，相对于溶媒对照组计算抑制率 [1] - 免疫荧光实验：U2OS 细胞用 CW069（2 μM）处理 16 小时，固定后用抗 HSET 抗体（标记 HSET 定位）和抗 γ- 微管蛋白抗体（标记中心体）染色。荧光显微镜观察并定量 HSET 在中心体的定位 [1] |
| 动物实验 |
U2OS osteosarcoma xenograft model: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×106 U2OS cells. When tumors reached 100-150 mm3, mice were randomized into two groups (n=8/group) and treated with: (1) vehicle (DMSO + cremophor EL + sterile saline) via intraperitoneal injection, (2) CW069 (20 mg/kg) via intraperitoneal injection every other day for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days, and mice were sacrificed at the endpoint to collect tumor tissues for histopathological, immunohistochemical, and immunofluorescence analysis [1]
- CW069 was dissolved in DMSO first, then diluted with cremophor EL and sterile saline to prepare the final injection solution, with a final DMSO concentration ≤5% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CW069 (0.1-5 μM) showed low cytotoxicity in normal human foreskin fibroblasts (NHF) and primary human keratinocytes, with cell viability > 90% after 72 hours of treatment at concentrations up to 3 μM [1]
- In nude mice treated with CW069 (20 mg/kg i.p. q.o.d. for 21 days), no significant histopathological abnormalities were observed in liver, kidney, heart, spleen, or lung [1] - Mice treated with CW069 showed transient mild weight loss (<5%), which recovered within 3 days of treatment cessation [1] - Human plasma protein binding of CW069 is 89% at therapeutic concentrations [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CW069 is the first small-molecule allosteric inhibitor of HSET, a kinesin motor protein that mediates centrosome clustering in cancer cells with supernumerary centrosomes [1]
Its mechanism of action involves binding to an allosteric site on HSET, inhibiting its ATPase activity, disrupting centrosome clustering, inducing multipolar mitosis, and ultimately leading to mitotic catastrophe and cancer cell apoptosis [1] CW069 exhibits selective toxicity to cancer cells with supernumerary centrosomes (a common feature in many solid tumors) while sparing normal cells with bipolar centrosomes [1] It has potential clinical applications for the treatment of solid tumors such as osteosarcoma, cervical cancer, breast cancer, and non-small cell lung cancer [1] CW069 serves as a valuable tool compound for studying the biological function of HSET and the therapeutic potential of targeting centrosome clustering in cancer [1] |
| 分子式 |
C23H21IN2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
500.33
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| 精确质量 |
500.059
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| CAS号 |
1594094-64-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
73427517
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
666.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
356.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
6.74
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
532
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)I)C(=O)O)NCC3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
IRDIXDXDSUBHIU-NRFANRHFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21IN2O3/c24-18-11-12-20(19(14-18)23(28)29)26-22(27)21(13-16-7-3-1-4-8-16)25-15-17-9-5-2-6-10-17/h1-12,14,21,25H,13,15H2,(H,26,27)(H,28,29)/t21-/m0/s1
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| 化学名 |
5-Iodo-2-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(phenylmethyl)amino]propyl]amino]-benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9987 mL | 9.9934 mL | 19.9868 mL | |
| 5 mM | 0.3997 mL | 1.9987 mL | 3.9974 mL | |
| 10 mM | 0.1999 mL | 0.9993 mL | 1.9987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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