| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The precise molecular target of CWHM-1008 is not fully characterized in available literature. It is believed to act via a novel mechanism of action distinct from existing antimalarials, given its potent activity against drug-resistant strains. Based on its chemical scaffold (4-aryl-N-benzylpyrrolidine-3-carboxamide), it may inhibit a parasite-specific enzyme or pathway. Structural analogues suggest potential inhibition of Plasmodium falciparum lysyl-tRNA synthetase or other essential parasite enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞生化分析中，CWHM-1008 可能抑制寄生虫的必需酶；然而，具体的无细胞靶点尚未明确发表。对于此类化合物（4-芳基吡咯烷），酶抑制分析通常使用重组恶性疟原虫蛋白，例如赖氨酰-tRNA合成酶（PfLysRS）。分析通常使用放射性标记的ATP或偶联发光法来定量产物生成，并根据剂量反应曲线计算IC50值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CWHM-1008 对恶性疟原虫表现出优异的体外活性，对氯喹敏感的 3D7 株的 EC50 值为 46 nM，对多重耐药的 Dd2 株的 EC50 值为 21 nM。该化合物对 Dd2 株的活性约为氯喹的 9.3 倍。其对耐药寄生虫的活性提示其作用机制不受影响氯喹、甲氟喹或青蒿素的常见耐药突变的影响。在人肺腺癌细胞中，CWHM-1008 也通过抑制 Akt/mTOR 信号通路发挥抗癌作用。
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| 酶活实验 |
标准抗疟药物敏感性试验遵循世界卫生组织（WHO）方案。将恶性疟原虫（3D7 或 Dd2 株）培养至环状体期并同步化，接种于 96 孔板中，寄生虫血症浓度为 0.5-1%，血细胞比容为 1-2%。CWHM-1008 以多种浓度（通常为 0.1-1000 nM）进行测试，每个浓度设置三个复孔。孵育 48-72 小时后，使用 SYBR Green I 染色或 [3H]次黄嘌呤掺入法评估寄生虫生长情况。测量荧光或放射性，并使用非线性回归分析从剂量反应曲线计算 EC50 值。
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| 细胞实验 |
标准的体外抗疟药物试验采用感染恶性疟原虫的人类红细胞。将感染疟原虫的红细胞（寄生虫血症0.5-1%，红细胞比容1-2%）培养于添加了Albumax或人血清的完全RPMI 1640培养基中。在96孔板中加入不同浓度（0.1-1000 nM）的测试化合物。在低氧条件（例如，3% O2，5% CO2）下于37℃培养48-72小时后，使用SYBR Green I DNA染色法定量疟原虫复制。测量荧光强度（激发/发射波长485/530 nm），并计算EC50值。吉姆萨染色涂片可用于目视确认。
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| 动物实验 |
在伯氏疟原虫小鼠模型（Peter 4 天抑制试验）中评估体内抗疟疗效。将 1×10⁶ 个感染 ANKA 株的伯氏疟原虫红细胞腹腔注射到雌性 Swiss 或 BALB/c 小鼠体内。感染后 2 小时开始，连续 4 天每日口服一次 CWHM-1008，剂量通常为 1-100 mg/kg。第 4 天，采集血涂片，用吉姆萨染色，并通过显微镜检查确定寄生虫血症。抑制率以载体对照组为基准计算。监测小鼠存活情况直至感染后第 28 天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CWHM-1008 具有口服生物利用度，支持动物模型中每日一次口服给药。其口服活性已在伯氏疟原虫小鼠疗效研究中得到证实，可显著降低寄生虫血症。目前尚未有大量关于 CWHM-1008 标准药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期、口服生物利用度）的报道。基于 4-芳基吡咯烷类化合物的构效关系研究，该化合物可能具有中等至较高的口服生物利用度（>50%），且其半衰期适合啮齿动物每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CWHM-1008 已在抗疟药物研发的临床前毒性研究中进行了评估。在有效剂量下（例如，小鼠口服 10-50 mg/kg），该化合物通常耐受性良好，未出现明显的体重减轻或毒性症状。在治疗剂量下，未报告任何特定的靶器官毒性。抗疟药物研发中常见的长期毒性研究（例如，啮齿动物和犬的 28 天重复给药试验）可能已经进行，但尚未公开。用于研究时，应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 其他信息 |
CWHM-1008 是一种新型抗疟药物，对多重耐药的恶性疟原虫株具有活性。该化合物是从一系列 4-芳基-N-苄基吡咯烷-3-甲酰胺类化合物中筛选出的先导化合物。它对耐药的 Dd2 株的效力约为氯喹的 9.3 倍。CWHM-1008 还通过抑制 Akt/mTOR 信号通路，在肺腺癌细胞中表现出抗癌活性，提示其在肿瘤学研究中具有潜在的应用价值。该化合物在主要文献中也称为 (+)-54b。它尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H24F3N3O
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|---|---|
| 分子量 |
403.440675735474
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| 精确质量 |
405.202
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| CAS号 |
2362539-97-5
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| PubChem CID |
138319676
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
573.1±50.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
44.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
FC(C1C=CC(=CC=1)[C@@H]1[C](C(N[C](C)C2C=CC(=CC=2)N(C)C)=O)CNC1)(F)F |^1:9,12|
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| InChi Key |
BNAUPWAOLQXQJZ-KPOBHBOGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26F3N3O/c1-14(15-6-10-18(11-7-15)28(2)3)27-21(29)20-13-26-12-19(20)16-4-8-17(9-5-16)22(23,24)25/h4-11,14,19-20,26H,12-13H2,1-3H3,(H,27,29)/t14-,19+,20-/m0/s1
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| 化学名 |
(3R,4S)-N-[(1S)-1-[4-(dimethylamino)phenyl]ethyl]-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~616.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4787 mL | 12.3934 mL | 24.7868 mL | |
| 5 mM | 0.4957 mL | 2.4787 mL | 4.9574 mL | |
| 10 mM | 0.2479 mL | 1.2393 mL | 2.4787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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