| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CX-6258 targets Pim-1, Pim-2, and Pim-3 kinases. Pim kinases are serine/threonine kinases that play critical roles in cell survival, proliferation, and differentiation. They are frequently overexpressed in various hematological malignancies and solid tumors. CX-6258 inhibits Pim-1, Pim-2, and Pim-3 with IC₅₀ values of 5 nM, 25 nM, and 16 nM, respectively. The compound also inhibits Flt-3 with an IC₅₀ of 0.134 μM and Pim-3 with an IC₅₀ of 0.016 μM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
两种促生存蛋白 Bad 和 4E-BP1 分别在 Pim 激酶特异性位点 S112、S65 和 T37/46 被磷酸化，并被 CX-6258 以剂量依赖的方式抑制[1]。在 PC3 细胞中，CX-6258 处理（12 mM，3 小时）可降低异位表达的 NKX3.1 的稳态水平[2]。CX-6258 处理显著缩短了 NKX3.1 的半衰期[2]。CX-6258 对 Flt-3 和 Pim-3 的抑制 IC₅₀ 值分别为 0.134 和 0.016 μM。它对人类实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有强大的抗增殖活性。该化合物优异的生化活性和激酶选择性使其成为研究 Pim 激酶生物学的宝贵工具。抑制Pim激酶有望在癌症治疗中发挥有益作用。CX-6258目前用于临床前癌症研究，以研究血液系统恶性肿瘤和实体瘤。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
两种Pim激酶驱动的肿瘤模型显示CX-6258（50-100 mg/kg；口服；每日一次；持续21天）具有显著的体内疗效[1]。
体内研究表明，CX-6258盐酸盐水合物口服有效。该化合物已用于临床前癌症研究，以研究血液系统恶性肿瘤和实体瘤，并评估联合疗法。其口服生物利用度和疗效使其适用于体内研究。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内疗效数据。需要进一步研究以全面表征其体内活性。 |
| 酶活实验 |
CX-6258 的体外酶/受体结合试验通常包括使用纯化的重组 Pim-1、Pim-2 和 Pim-3 酶进行的激酶抑制试验。将化合物与激酶、ATP 和合适的肽底物在激酶缓冲液中孵育。通过将 ³²P-ATP 掺入底物或使用发光激酶测定法来测量激酶活性。通过测量不同抑制剂浓度下的激酶活性并将数据拟合到剂量反应曲线来确定 IC₅₀ 值。通过筛选一系列激酶来评估化合物的选择性。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MV-4-11 人急性髓系白血病 (AML) 细胞。 测试浓度： 0.1 μM、1 μM、10 μM。 孵育时间： 2 小时。 实验结果： CX-6258 可剂量依赖性地抑制两种促生存蛋白 Bad 和 4E-BP1 在 Pim 激酶特异性位点 S112 和 S65 以及 T37/46 的磷酸化。 CX-6258 的体外细胞实验通常采用癌细胞系，包括血液系统恶性肿瘤细胞系（例如 MV4-11、K562、U937）和实体瘤细胞系。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理 48-72 小时。细胞活力通过 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测进行评估。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染和流式细胞术进行评估。细胞增殖和信号通路通过下游靶蛋白磷酸化水平的 Western blot 分析进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：裸鼠，MV-4-11异种移植模型[1]
剂量：50 mg/kg，100 mg/kg。 给药途径：口服；每日一次；疗程21天。 实验结果：显示出剂量依赖性疗效，50 mg/kg剂量可抑制45%的肿瘤生长（TGI），100 mg/kg剂量可抑制75%的肿瘤生长。 CX-6258的体内动物研究通常采用口服给药的方式，对血液系统恶性肿瘤和实体瘤异种移植模型的啮齿动物进行给药。该化合物以不同的剂量（通常为10-100 mg/kg）每日一次或两次给药。定期测量肿瘤体积，并监测动物的体重和毒性反应。研究结束后，收集肿瘤样本进行组织病理学和生物化学分析。该化合物的口服疗效是这些研究的关键特征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CX-6258盐酸盐水合物的药代动力学(PK)特性已得到部分表征。该化合物口服有效，表明其具有良好的口服生物利用度。然而，现有文献中尚未详细描述具体的PK参数，例如半衰期、Cₘₐₓ、Tₘₐₓ和生物利用度。该化合物的盐酸盐水合物形式旨在提高其溶解度和稳定性。需要进一步开展PK研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CX-6258盐酸盐水合物的毒性特征尚未在临床前研究中得到充分表征。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。已发表的文献中没有关于该化合物的具体毒理学数据。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
CX-6258 盐酸盐水合物是一种研究级泛 Pim 激酶抑制剂。它对 Pim-1、Pim-2 和 Pim-3 的抑制 IC₅₀ 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。该化合物对人类实体瘤和血液系统恶性肿瘤具有强效的抗增殖活性。它口服有效，并用于临床前癌症研究。该化合物尚未获批上市，也无临床应用。分子式：C₂₆H₂₇Cl₂N₃O₄；分子量：516.42。应妥善储存。
|
| 分子式 |
C26H27CL2N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
516.416284799576
|
| 精确质量 |
515.137
|
| CAS号 |
1353858-99-7
|
| 相关CAS号 |
CX-6258;1202916-90-2
|
| PubChem CID |
74892460
|
| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
|
| LogP |
5.621
|
| tPSA |
75.02
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
774
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCCN(CC1)C(=O)C2=CC=CC(=C2)C3=CC=C(O3)/C=C/4\C5=C(C=CC(=C5)Cl)NC4=O.O.Cl
|
| InChi Key |
ZOZTWDKBSOVPDP-LLDDCTHSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H24ClN3O3.ClH.H2O/c1-29-10-3-11-30(13-12-29)26(32)18-5-2-4-17(14-18)24-9-7-20(33-24)16-22-21-15-19(27)6-8-23(21)28-25(22)31;;/h2,4-9,14-16H,3,10-13H2,1H3,(H,28,31);1H;1H2/b22-16+;;
|
| 化学名 |
(3E)-5-chloro-3-[[5-[3-(4-methyl-1,4-diazepane-1-carbonyl)phenyl]furan-2-yl]methylidene]-1H-indol-2-one;hydrate;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~48.41 mM)
H2O : ~7.14 mg/mL (~13.83 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 20 mg/mL (38.73 mM) in 20% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 需要超声波和加温并加热至 48°C。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9364 mL | 9.6820 mL | 19.3641 mL | |
| 5 mM | 0.3873 mL | 1.9364 mL | 3.8728 mL | |
| 10 mM | 0.1936 mL | 0.9682 mL | 1.9364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
