| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR2 antagonist 8 specifically targets the CXC chemokine receptor 2 (CXCR2), a G-protein-coupled receptor expressed on neutrophils, endothelial cells, and other cell types. CXCR2 is activated by chemokines such as IL-8 (CXCL8) and other ELR+ CXC chemokines, leading to neutrophil recruitment, angiogenesis, and inflammatory responses. By blocking CXCR2, CXCR2 antagonist 8 inhibits chemotaxis and activation of neutrophils. This compound is being studied for the treatment and prevention of insulin resistance, where chronic low-grade inflammation plays a pathogenic role.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CXCR2拮抗剂8是一种强效且特异性的CXCR2拮抗剂。在利用表达CXCR2的细胞进行的功能性实验中，该化合物能够抑制CXCL8（IL-8）诱导的细胞内钙动员，从而反映受体的激活状态。其对CXCR2的IC50值在低纳摩尔至亚微摩尔范围内。与其他趋化因子受体（如CXCR1和CCR2）相比，该化合物对CXCR2具有选择性。通过阻断CXCR2信号通路，CXCR2拮抗剂8能够降低中性粒细胞的趋化性并抑制促炎介质的释放，使其成为研究CXCR2在炎症和代谢性疾病中作用的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CXCR2拮抗剂8被用于研究胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是一种以胰岛素敏感性降低和慢性低度炎症为特征的疾病。该化合物已在胰岛素抵抗动物模型中进行了评估，例如高脂饮食喂养的小鼠或遗传性肥胖的db/db小鼠。通过阻断CXCR2，该化合物可减少中性粒细胞向脂肪组织的浸润，并降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）的产生。炎症的减轻可改善胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。它也可能具有治疗其他炎症性疾病的潜力，包括动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，标准方案采用放射性配体结合实验，使用稳定表达人CXCR2的CHO-K1细胞制备的膜。将膜蛋白（20 ug/孔）与0.1 nM [125I]-IL-8和不同浓度的CXCR2拮抗剂8（0.01-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，1 mM CaCl2，5 mM MgCl2，0.5% BSA）中于4℃孵育2小时。结合的和游离的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离。使用γ计数器测量放射性。Ki值根据竞争曲线，使用Cheng-Prusoff方程计算。对于功能性检测，可以使用[35S]-GTPgammaS进行GTPgammaS结合检测。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将稳定表达人CXCR2的CHO-K1细胞以4 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于黑色96孔板中。24小时后，将细胞置于含20 mM HEPES（pH 7.4）、0.1% BSA和2.5 mM丙磺舒的HBSS缓冲液中，加入钙敏感荧光染料Fluo-4 AM（2-5 uM），于37℃孵育60分钟。洗涤后，将细胞与不同浓度的CXCR2拮抗剂8（0.1-10,000 nM）于37℃预孵育15分钟。随后用CXCL8/IL-8（10 nM）激活CXCR2，并使用荧光酶标仪测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长525 nm）。计算抑制钙信号的IC50值。在趋化性实验中，从血液中分离出原代人中性粒细胞，并将其置于Transwell小室（孔径5 um）的上室中。在下室中加入CXCL8（10 nM），并分别加入或不加入CXCR2拮抗剂8，90分钟后计数迁移的细胞。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠（6-8周龄）喂食高脂饮食（60%的能量来自脂肪）12-16周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。小鼠腹腔注射CXCR2拮抗剂8，剂量为3-30 mg/kg，每日一次，持续4周。对照组小鼠注射溶剂（10% DMSO/生理盐水或0.5%甲基纤维素）。分别在治疗2周和4周后进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）。在葡萄糖负荷（2 g/kg口服）或胰岛素注射（0.5-1 U/kg）后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖水平。在研究终点，采集内脏脂肪组织进行巨噬细胞浸润的组织学分析（F4/80染色），并通过qPCR或ELISA检测促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、MCP-1）水平。同时测定血浆胰岛素水平，以计算HOMA-IR。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CXCR2拮抗剂8的分子量为303.27 g/mol，分子式为C14H13N3O5。该化合物在超声辅助下可溶于DMSO，浓度为100 mg/mL (329.74 mM)。其具有中等亲脂性（cLogP约为1.5-2.5），表明其具有良好的细胞膜渗透性和潜在的口服生物利用度。对于体内研究，该化合物可配制成10% DMSO/生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液。药代动力学参数（口服生物利用度、半衰期、清除率、分布容积）目前尚未公开，但可向供应商索取。该化合物应储存于-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于CXCR2拮抗剂8仍处于临床前研究阶段，其正式毒理学数据尚未公开。在细胞活力测定中，该化合物在浓度高达100 μM时表现出较低的细胞毒性。动物研究表明，该化合物在高达30 mg/kg（腹腔注射）的剂量下耐受性良好，未见明显的体重减轻或毒性反应。由于CXCR2在嗜中性粒细胞向感染部位的募集过程中发挥作用，理论上，长期拮抗CXCR2可能会增加对细菌感染的易感性。然而，该化合物的这种作用尚未得到充分证实。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CXCR2拮抗剂8是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。CXCR2是中性粒细胞趋化作用的关键介质，在多种炎症性疾病中表达上调，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、动脉粥样硬化和2型糖尿病。中性粒细胞浸润到脂肪组织和其他代谢器官中，导致慢性低度炎症，而这种炎症正是胰岛素抵抗的基础。CXCR2拮抗剂8通过阻断CXCR2，可能降低这种炎症成分，从而改善胰岛素敏感性。该化合物是研究趋化因子系统在代谢性炎症中的作用以及验证CXCR2作为治疗靶点的宝贵工具。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H13N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
303.27
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| 精确质量 |
303.085
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| CAS号 |
182498-30-2
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| PubChem CID |
9796445
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
400
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1NC(NC1=CC=CC=C1OC)=O
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| InChi Key |
KNPLCJZGNRGZAN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H13N3O5/c1-22-13-5-3-2-4-11(13)16-14(19)15-10-7-6-9(17(20)21)8-12(10)18/h2-8,18H,1H3,(H2,15,16,19)
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| 化学名 |
1-(2-hydroxy-4-nitrophenyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~329.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2974 mL | 16.4870 mL | 32.9739 mL | |
| 5 mM | 0.6595 mL | 3.2974 mL | 6.5948 mL | |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6487 mL | 3.2974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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