| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA polymerase α/β [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
环胞苷HCl（安西他滨）是阿糖胞苷的前药，其结构与人脱氧胞苷相似，可掺入人DNA中，然后杀死细胞。环胞苷对快速分裂的细胞影响最大，有丝分裂需要 DNA 复制。环胞苷还抑制 DNA 和 RNA 聚合酶以及 DNA 合成所需的核苷酸还原酶。
针对小鼠L1210白血病细胞、人HeLa宫颈癌细胞及HepG2肝癌细胞，盐酸环胞苷（Cyclocytidine HCl，Ancitabine）表现出浓度依赖性抗增殖活性，IC50值分别为0.15 μM（L1210）、0.3 μM（HeLa）和0.45 μM（HepG2）[2] - 代谢为活性产物环胞苷三磷酸（cyclo-CTP）后，特异性抑制DNA聚合酶α和β，阻断DNA链延伸。1 μM浓度下抑制DNA合成达75%，对RNA合成和蛋白质合成无显著影响[2] - 诱导L1210细胞S期细胞周期阻滞：0.5 μM浓度下，S期细胞比例从对照组的28%升高至52%；2 μM浓度下，膜联蛋白V-FITC/PI染色检测显示凋亡率达38%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
环胞苷是动物和人类中有效的免疫抑制剂、抗病毒剂和抗肿瘤剂，最大的抑制剂效果需要使用复杂的注射方案。环胞苷可治疗白血病。
急性髓系白血病（AML）临床疗效：盐酸环胞苷联合其他化疗药物（柔红霉素、阿糖胞苷）治疗初治AML患者，完全缓解（CR）率65%，部分缓解（PR）率20%，中位总生存期（OS）18个月[3] - 小鼠L1210白血病模型：以20 mg/kg剂量每日一次腹腔注射盐酸环胞苷，连续5天，显著抑制肿瘤生长，肿瘤细胞抑制率70%，中位存活时间较对照组延长50%[2] - 大鼠Walker 256肉瘤模型：以15 mg/kg剂量每周两次静脉注射盐酸环胞苷，连续3周，肿瘤重量减少60%，大鼠无显著体重下降[2] |
| 酶活实验 |
DNA聚合酶α/β活性检测:
1. 从HeLa细胞裂解液中纯化DNA聚合酶α和β。 2. 制备含DNA模板-引物复合物、dNTP底物（含[³H]-dCTP）及系列浓度（0.01-5 μM）盐酸环胞苷或其活性代谢物cyclo-CTP的反应缓冲液。 3. 37°C孵育60分钟后，加入20%三氯乙酸终止反应。 4. 过滤保留DNA沉淀，液体闪烁计数法测量放射性，定量DNA合成抑制效率[2] |
| 细胞实验 |
癌细胞抗增殖检测:
1. L1210、HeLa和HepG2细胞以3×10³个细胞/孔接种到96孔板，孵育过夜。 2. 系列浓度（0.001-10 μM）的盐酸环胞苷处理72小时。 3. 加入四唑盐类试剂，37°C孵育4小时，检测490 nm处吸光度，计算细胞活力及IC50值[2] - 细胞周期及DNA合成检测: 1. 0.2-1 μM 盐酸环胞苷处理L1210细胞24小时。 2. 细胞周期检测：70%乙醇固定细胞，PI染色后流式细胞术分析S期比例。 3. DNA合成检测：[³H]-胸腺嘧啶标记细胞4小时，液体闪烁计数法测量放射性，计算DNA合成抑制率[2] - 克隆形成检测: 1. HeLa细胞以200个细胞/孔接种到6孔板，孵育24小时。 2. 0.1-0.5 μM 盐酸环胞苷处理14天，每3天更换培养基。 3. 甲醇固定细胞，结晶紫染色，计数集落并计算抑制率[2] |
| 动物实验 |
溶于溶剂122；20或100 mg/kg/天；腹腔注射或皮下注射
接种L1210细胞的BDF1小鼠 小鼠L1210白血病移植模型： 1. 将1×10⁶个L1210白血病细胞腹腔注射到6-8周龄的雌性BALB/c小鼠体内。 2. 接种24小时后，将小鼠随机分为对照组（n=6）和治疗组（n=6）。 3. 将盐酸环胞苷（安西他滨）溶于无菌生理盐水中，以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续5天。 4. 监测小鼠体重和存活时间。接种14天后，处死小鼠并计数腹腔内肿瘤细胞[2] - 大鼠Walker 256肉瘤模型： 1. 将2×10⁶个Walker 256肉瘤细胞皮下接种于雄性Wistar大鼠（200-250 g）右侧腹部。 2. 当肿瘤体积达到100 mm³时，静脉注射盐酸环胞苷（安西他滨），剂量为15 mg/kg，每周两次，持续3周。 3. 每周两次测量肿瘤体积和体重。实验结束时，处死大鼠并称量肿瘤组织[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度约为40-50%，空腹状态下吸收更快。口服给药后1-2小时达到血浆峰浓度（Cmax）；静脉注射显示Cmax与剂量呈线性关系[1]
- 分布：稳态分布容积（Vd）约为12 L/m²，广泛分布于肝脏、脾脏、骨髓和肿瘤组织。脑脊液浓度为血浆浓度的20-30%[1] - 代谢：体内经胞苷脱氨酶代谢为无活性的尿嘧啶类似物；部分在肝脏转化为活性环磷酸腺苷（cyclo-CTP）[1][2] - 排泄：主要经肾脏排泄，72小时内，60-70%的给药剂量以原药及其代谢物的形式经尿液排出。血浆消除半衰期（t1/2）为2-3小时[1] - 血浆蛋白结合率：约25-30%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
小鼠（静脉注射）：LD 800 mg/kg 犬（静脉注射）：LD 344 mg/kg 猴（静脉注射）：LD 1045 mg/kg 临床毒性[3] ： - 骨髓抑制：剂量限制性毒性，白细胞减少症发生率为 60-70%，血小板减少症发生率为 50-60%。通常在治疗后 7-14 天出现，并在 2-3 周内恢复。 - 胃肠道毒性：轻度至中度恶心 (40%)、呕吐 (30%) 和腹泻 (15%)；未发生严重的胃肠道出血或穿孔。 - 其他：轻度脱发 (25%) 和疲劳 (30%)；未见明显的肝毒性或肾毒性，血清转氨酶和肌酐水平正常[3] - 临床前毒性[2] ： - 小鼠腹腔注射LD50约为150 mg/kg，大鼠静脉注射LD50约为120 mg/kg。 - 高剂量（>50 mg/kg）可引起轻度肝实质损伤，表现为血清ALT轻度升高，停药后可逆转；未见明显的肾毒性[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
安西他滨是一种有机杂三环化合物，由胞苷的氧代基团缩合到2'位并脱水生成相应的环醚。作为一种前药，它代谢为抗肿瘤药物阿糖胞苷，因此可用于维持更稳定的抗肿瘤作用。它具有前药、抗代谢物和抗肿瘤药物的多重作用。它是一种有机杂三环化合物和二醇。它是安西他滨(1+)的共轭碱。
安西他滨是一种具有抗肿瘤活性的阿糖胞苷类似物前药。给药后，安西他滨缓慢水解为阿糖胞苷，后者转化为活性三磷酸形式，并与脱氧胞苷三磷酸竞争掺入DNA。由于阿拉伯糖的空间位阻会阻碍DNA分子的旋转，导致DNA复制停止，尤其是在细胞周期的S期。该物质还会抑制DNA和RNA聚合酶，从而导致细胞生长减缓。与阿糖胞苷相比，安西他滨由于水解转化为阿糖胞苷的速度较慢，因此可能产生更持久、更稳定的阿糖胞苷介导的治疗效果。 阿糖胞苷的同系物，代谢为阿糖胞苷，从而维持更稳定的抗肿瘤作用。 盐酸环胞苷（安西他滨）是一种合成的胞嘧啶核苷类似物，是阿糖胞苷的衍生物，于20世纪60年代开发[1][2]。 - 作用机制：进入细胞后，它被激酶磷酸化为活性环胞苷三磷酸（cyclo-CTP），后者竞争性抑制DNA聚合酶α和β，阻断DNA链的合成和延伸，从而抑制肿瘤细胞增殖。它对S期细胞具有高度选择性[2] - 临床适应症：主要用于治疗急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL），也可用于治疗淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和其他血液系统恶性肿瘤[3] - 治疗优势：与阿糖胞苷相比，它对代谢酶的稳定性更高，半衰期更长，骨髓抑制作用更轻。它可以单独使用，也可以与其他化疗药物（例如柔红霉素、阿糖胞苷）联合使用[3] - 耐药性：长期使用可能导致耐药性，其机制包括胞苷脱氨酶活性增加、DNA聚合酶突变和药物摄取减少[2] |
| 分子式 |
C9H12CLN3O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
261.66
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| 精确质量 |
261.051
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| 元素分析 |
C, 41.31; H, 4.62; Cl, 13.55; N, 16.06; O, 24.46
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| CAS号 |
10212-25-6
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| 相关CAS号 |
31698-14-3
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| PubChem CID |
25051
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
2.01 g/cm3
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| 沸点 |
442ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
269-270ºC
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| 闪点 |
221.1ºC
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| 折射率 |
-21 ° (C=2， H2O)
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| LogP |
-2.4
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| tPSA |
100.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
394
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@@]2([H])[C@]1([H])N1C([H])=C([H])/C(=N\[H])/N=C1O2)O[H]
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| InChi Key |
KZOWNALBTMILAP-JBMRGDGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11N3O4.ClH/c10-5-1-2-12-8-7(16-9(12)11-5)6(14)4(3-13)15-8;/h1-2,4,6-8,10,13-14H,3H2;1H/t4-,6-,7+,8-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R,4R,5R,6S)-4-(hydroxymethyl)-10-imino-3,7-dioxa-1,9-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-8,11-dien-5-ol;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 140 mg/mL (535.05 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8218 mL | 19.1088 mL | 38.2175 mL | |
| 5 mM | 0.7644 mL | 3.8218 mL | 7.6435 mL | |
| 10 mM | 0.3822 mL | 1.9109 mL | 3.8218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(2R,3R,4R,5R)-2-((Bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluorotetrahydrofuran-3-yl isopropyl diisopropylphosphoramidite
DMT-2'-O-propynyl-G(Ac)-CE-phosphoramidite
Ulicyclamide
Methacrylate C6 phosphoramidite
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COA
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